李靜靜，黃建英，劉妙玲，肖苑紅，王 珂，鄒曉妮

(廣東省婦幼保健院醫(yī)院感染管理科，廣東 廣州 511442)

急性呼吸道感染是兒童常見(jiàn)感染性疾病，嚴(yán)重威脅兒童健康甚至生命安全，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān)。肺炎是5歲以下兒童病死的首要原因[1-2]，2015年全球兒童肺炎死亡率為6.6‰[2]，中國(guó)5歲以下兒童中肺炎相關(guān)死亡占所有死亡的12.4%，且肺炎相關(guān)死亡占所有產(chǎn)后嬰兒死亡的23.1%[3]。急性呼吸道感染病原體包含細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、真菌等，其中病毒是主要病原體[4-5]，如呼吸道合胞病毒(RSV)、甲型和乙型流感病毒(IFV-A和IFV-B)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、嗜肺軍團(tuán)菌(LP)、肺炎支原體(MP)及肺炎衣原體(CP)等。受地域氣候、人群年齡等條件影響，各地區(qū)兒童呼吸道病原體分布特征存在一定差異。本研究以廣州市某院2017年1月—2022年6月呼吸道感染住院患兒為研究對(duì)象，回顧性分析兒童呼吸道感染帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，研究病原體流行特征，為兒童急性呼吸道感染的診療與防控提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2022年6月因急性呼吸道感染在廣州市某院住院的18 542例兒童為研究對(duì)象，包括急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管肺炎、肺炎等。急性呼吸道感染病例定義為：①急性感染癥狀(至少1項(xiàng))，發(fā)熱(≥37.3℃)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高或降低、寒戰(zhàn)、體溫降低等；②呼吸道癥狀(至少1項(xiàng))，鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難、聽(tīng)診呼吸音異常等呼吸道感染癥狀[6]。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)方法 采集2 mL外周靜脈血，于2 h內(nèi)3 300 r/min離心8 min，收集血清，24 h內(nèi)采用間接免疫熒光法檢測(cè)8種呼吸道病原體(RSV、ADV、IFV-A、IFV-B、PIV、LP、MP、CP)的IgM抗體。檢測(cè)試劑采用德國(guó)歐蒙公司生產(chǎn)的呼吸道病原體譜IgM診斷試劑盒，檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作，每次測(cè)試均設(shè)陰、陽(yáng)性對(duì)照。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)(M)及百分位數(shù)(P25，P75)表示，組間比較采用非參數(shù)Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 共18 542例急性呼吸道感染住院患兒納入本研究，其中男、女各11 645、6 897例，～1歲、～3歲、～5歲、～17歲組分別為12 123、3 896、1 562、961例。

2.2 疾病負(fù)擔(dān) 所有被統(tǒng)計(jì)患兒的平均住院日數(shù)為7 d(中位數(shù))。不同年份，不同年齡和疾病組患兒住院費(fèi)用比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)?；純嚎傮w平均住院總費(fèi)用為5 870.93(4 324.48，10 097.51)元，2018和2019年平均住院總費(fèi)用略高于其他年份；～1歲患兒住院總費(fèi)用最高(6 474.58元)，其次是～17歲患兒(5 643.22元)；支氣管炎和肺炎組患兒的住院總費(fèi)用高于其他組。見(jiàn)表1。

表1 急性呼吸道感染住院患兒經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

2.3 兒童急性呼吸道感染病原體流行特征

2.3.1 呼吸道病原體IgM檢出總體情況 在18 542例呼吸道感染住院患兒中10 214例至少檢出一種病原體，總檢出率為55.09%，其中男童檢出率為52.31%(6 092/11 645)，低于女童59.77%(4 122/6 897)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同年份間呼吸道病原體總檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中2017—2019年總檢出率、多種病原體檢出率高于2020—2021年(P<0.05)。不同年齡組呼吸道病原體總檢出率及多種病原體檢出率有差異(P<0.05)，～5歲組最高。見(jiàn)表2。

表2 不同年份及年齡組急性呼吸道感染住院患兒感染情況[例(%)]

所有檢測(cè)標(biāo)本中，IFV-B的檢出率最高(27.27%，5 057例)，其余病原體檢出率從高到底依次為：MP(25.47%，4 723例)、IFV-A(21.24%，3 938例)、RSV(8.73%，1 619例)、PIV(5.11%，947例)、ADV(3.74%，693例)、LP(1.13%，210例)、CP(1.02%,190例)。各年齡組8種病原體檢出率有差異：RSV檢出率隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低，LP、CP及MP的檢出率隨年齡增長(zhǎng)逐漸升高；ADV在～3歲組檢出率最高，IFV和PIV在～5歲組檢出率最高，見(jiàn)表3。

表3 不同年份及年齡組患兒呼吸道感染常見(jiàn)病原體檢出情況[例(%)]

2.3.2 不同季節(jié)呼吸道病原體IgM抗體檢出情況 按照廣東省氣候特征，將3—5月、6—9月、10—11月和12—次年2月劃分為春、夏、秋、冬，分析不同病原體的季節(jié)分布特征。除CP、RSV在夏秋季檢出率較高，其余6種病原體檢出率無(wú)明顯季節(jié)依賴性。ADV在2017年和2019年夏季，以及2020年春季檢出率較高；IFV-B檢出率在2017年夏季—2018年秋季呈現(xiàn)峰值，經(jīng)2019年秋季—2020年春季下降后又逐步攀升；IFV-A在2017年夏季—2019年冬季檢出率較高；LP在2017年春季、2018年春季至2019年夏季檢出率較高；MP的低谷期為2020年春季，峰值為2019年夏季；PIV檢出率峰值為2017年春季和2019年秋季，其余季節(jié)波動(dòng)不大。見(jiàn)表4、圖1。

表4 不同季節(jié)呼吸道病原體檢出情況[例(%)]

圖1 不同呼吸道病原體的季節(jié)變化趨勢(shì)

2.3.3 混合感染情況 4 973例混合感染病例中62.42%(3 104例)為雙重感染，以IFV-A+IFV-B、IFV-B+MP為主，占比分別為32.93%、28.35%，見(jiàn)表5。三重及以上感染者共1 869例，合并感染IFV-A、IFV-B和MP的例數(shù)最多，占55.27%(1 033例)。

表5 呼吸道病原體雙重感染例數(shù)分布(例)

3 討論

疾病負(fù)擔(dān)是指疾病對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)及健康的影響。疾病在造成患者健康損失的同時(shí)，會(huì)對(duì)個(gè)人和社會(huì)產(chǎn)生直接和間接經(jīng)濟(jì)損失[7]。本研究以住院日數(shù)、住院總費(fèi)用為研究指標(biāo)，分析兒童急性呼吸道感染給家庭帶來(lái)的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，結(jié)果顯示，18 542例住院患兒平均住院7 d，與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[8]的結(jié)果一致，可能與兒童下呼吸道常規(guī)治療周期(多數(shù)為一周)有關(guān)。研究對(duì)象的平均住院總費(fèi)用為5 870.93元，高于甘肅地區(qū)5歲以下兒童急性呼吸道感染疾病的住院費(fèi)用[8]，以及2019年全國(guó)肺炎患者的平均住院費(fèi)用[9]，可能與各地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平和醫(yī)療條件有關(guān)。此外，～1歲患兒的平均住院費(fèi)用較高，說(shuō)明低年齡組、感染病情嚴(yán)重的患兒對(duì)家庭造成的直接經(jīng)濟(jì)損失更為嚴(yán)重。

文獻(xiàn)[10-13]表明，各地區(qū)兒童急性呼吸道感染病原體的檢出率與流行特征存在差異，可能與研究時(shí)間、研究對(duì)象、檢測(cè)方法、地域氣候等條件差異有關(guān)。本研究結(jié)果顯示：(1)2017—2022上半年廣州地區(qū)兒童急性呼吸道感染8種病原體的總檢出率為55.09%，混合檢出率為26.82%；(2)男童呼吸道病原體檢出率低于女童，不同于文獻(xiàn)[10,12]報(bào)道的研究結(jié)果；(3)高年齡組兒童病原體檢出率高于低年齡組，～5歲組患兒的總檢出率與合并感染率最高，可能與該年齡組多為幼托兒童，群體學(xué)習(xí)生活增加了交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),與既往研究[13-15]結(jié)果一致。值得注意的是，RSV檢出率在～1歲組最高，隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低，與北京、武漢的研究結(jié)果相同[10,15-16]，可能因該年齡段兒童母乳抗體水平降低、活動(dòng)量及日照不足等因素導(dǎo)致[17]；(4)2020—2021年病原體檢出率較2017—2019年有顯著降低，除RSV和ADV外，其他病原體2020年春季病原體檢出率均有所下降，且2020—2022年上半年急性呼吸道感染患兒數(shù)量較2017—2019年顯著下降。Li等[18]報(bào)道兒童呼吸道病原體檢出率由2019年的80.5%下降至2020年的70.0%，其中IFV-A、ADV、鼻病毒和MP的檢出率顯著下降，可能與社會(huì)普遍實(shí)施抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情的措施有關(guān)，全民防疫的公共衛(wèi)生政策對(duì)降低呼吸道感染性疾病發(fā)病率起到積極作用[19-21]。

本研究中急性兒童呼吸道感染的主要病原體為IFV-B、MP、IFV-A和RSV，以IFV-B合并其他病原體感染最為常見(jiàn)。廣州屬于亞熱帶季風(fēng)氣候區(qū)，四季不分明，急性呼吸道疾病病原體季節(jié)分布特征與北方省份不同[11,22]。本研究中，CP和RSV感染存在一定季節(jié)性，夏秋季檢出率較高，其余6種病原體檢出率無(wú)明顯季節(jié)性：ADV在2017年和2019年夏季，以及2020年春季檢出率較高；IFV-B檢出率在2017年夏季—2018年秋季呈現(xiàn)峰值，經(jīng)2019年秋季—2020年春季下降后又逐步攀升；IFV-A流行期為2017年夏季—2019年冬季；LP在2017年春季、2018年春季至2019年夏季檢出率較高；MP的低谷期為2020年春季，峰值為2019年夏季；PIV檢出率峰值為2017年春季和2019年秋季，其余季節(jié)波動(dòng)不大。以上兒童呼吸道病毒的季節(jié)變化規(guī)律，可為廣東省珠三角地區(qū)兒科醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行兒科呼吸道感染診斷與選擇治療方案提供一定循證依據(jù)。

本研究尚存在以下不足之處：僅以住院費(fèi)用為指標(biāo)研究?jī)和毙院粑栏腥镜闹苯咏?jīng)濟(jì)損失，不能綜合反映其疾病負(fù)擔(dān)；研究對(duì)象為單一中心的就診患兒，無(wú)法精確反映廣州地區(qū)兒童呼吸道病原體流行情況；研究只分析了8種常見(jiàn)的呼吸道病原體IgM抗體檢測(cè)情況，不能完整呈現(xiàn)兒童呼吸道感染的病原譜。此外，本研究通過(guò)檢測(cè)特異性IgM抗體來(lái)確定常見(jiàn)呼吸道病原體并分析其流行特征，受抗體產(chǎn)生的滯后性和嬰幼兒免疫反應(yīng)較弱等因素影響，抗體檢測(cè)較抗原檢測(cè)特異性低，可能有假陰性結(jié)果。研究[23]指出，血清IgM抗體可快速檢測(cè)兒童大部分呼吸道病原體，陽(yáng)性符合率較高(>67.1%)。

綜上所述，本研究分析了2017—2022上半年廣州地區(qū)因急性呼吸道感染住院患兒的疾病負(fù)擔(dān)，并從性別、年齡和季節(jié)等方面探索病原體特征，發(fā)現(xiàn)女童、>3歲且≤5歲兒童呼吸道感染病原體檢出率更高，2020年—2022上半年呼吸道感染人數(shù)及病原體感染率顯著下降，IFV-B為最常見(jiàn)致病病原體，不同病原體具有不同患兒年齡分布及季節(jié)流行性特征，該地區(qū)兒科醫(yī)生可根據(jù)病原體流行特征做好相應(yīng)的呼吸道感染預(yù)防診治工作。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。