彭麗琪，蔡虎志，羅云濤，別明珂，張媛婷，劉越美，陳青揚(yáng)，陳新宇

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙410007

心肌細(xì)胞作為心臟主要的收縮細(xì)胞，是維持心臟正常泵血功能的關(guān)鍵。哺乳動(dòng)物成年后的心肌細(xì)胞屬于終末期分化細(xì)胞[1]，幾乎喪失分裂和修復(fù)能力，一旦心肌受損將難以恢復(fù)。心肌細(xì)胞內(nèi)普遍存在一種特殊類型的程序性死亡（即心肌凋亡），其在心臟發(fā)育過(guò)程中至關(guān)重要。異常心肌凋亡引起的心肌受損是心血管疾病加重的首要因素之一。在缺氧、炎癥因子、血管緊張素Ⅱ等因素刺激下會(huì)誘導(dǎo)心肌過(guò)度凋亡[2]，出現(xiàn)不可逆的心肌結(jié)構(gòu)性改變，損害心肌的收縮特性，甚至引發(fā)心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷等一系列病變[3-4]。隨著中醫(yī)藥干預(yù)心血管疾病研究的不斷深入，愈來(lái)愈多研究表明中藥單體、復(fù)方、針灸等抗心肌凋亡的有效性。

CiteSpace是一款基于Java應(yīng)用程序的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件，結(jié)合醫(yī)學(xué)信息學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘和信息可視化技術(shù)，采用交互式工具提取引文數(shù)據(jù)，通過(guò)構(gòu)建漸進(jìn)式知識(shí)領(lǐng)域圖譜，直觀顯示出科學(xué)文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)與隱藏規(guī)律，幫助研究者快速、精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)研究前景與演化趨勢(shì)[5-6]。本研究基于中醫(yī)藥抗心肌凋亡中、英文文獻(xiàn)，挖掘該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，以期為后續(xù)相關(guān)研究提供新方向和新思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與篩選標(biāo)準(zhǔn)

檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）和Wed of Science核心集（WoS）建庫(kù)至2021年12月16日的文獻(xiàn)。CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)檢索方式為高級(jí)檢索，檢索主題為“心肌細(xì)胞凋亡”O(jiān)R“心肌凋亡”，同時(shí)在“中醫(yī)學(xué)”“中藥學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合”3 個(gè)學(xué)科目錄下進(jìn)行篩選。WoS 檢索式為T(mén)S=（“myocardial apoptosis”）AND TS=（TCM OR Traditional Chinese Medicine OR Chinese herbal medicine OR traditional herbal medicine ORAcupuncture OR Tuina OR TCM therapy）。

為保證檢索數(shù)據(jù)的全面性和非重復(fù)性，剔除重復(fù)發(fā)表、與主題無(wú)關(guān)、發(fā)表信息缺失的文獻(xiàn)；剔除系統(tǒng)性綜述和文獻(xiàn)綜述等二次研究；剔除會(huì)議通知、雜志社稿約、科普宣傳、報(bào)紙新聞文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)處理與分析

將CNKI文獻(xiàn)題錄以“Refworks”格式導(dǎo)出，文件命名為“download_??.txt”格式。運(yùn)用軟件內(nèi)置CNKI 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化器，將文件轉(zhuǎn)為WoS 格式，即“download_??_converted.txt”格式。將WoS文獻(xiàn)題錄添加到標(biāo)記結(jié)果列表，以純文本格式導(dǎo)出，文件命名為“download_??.txt”格式，導(dǎo)入軟件進(jìn)行去重處理。

根據(jù)文獻(xiàn)時(shí)間跨度的不同設(shè)置CiteSpace 5.8.R3軟件參數(shù)信息：Time Slicing 中文文獻(xiàn)為2012 年1 月－2021年12月，英文文獻(xiàn)為2005年1月－2021年12月，Years Per Slice為1；Node Types依次選擇關(guān)鍵詞、作者和機(jī)構(gòu)，Top Nper slice 均設(shè)為50；對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行Pathfinder、Pruning sliced networks 和Pruning the merged network修剪處理。為便于后續(xù)整理和分析，將意思相近的關(guān)鍵詞進(jìn)行規(guī)范化處理，如“凋亡”規(guī)范為“細(xì)胞凋亡”，“心肌”“肌細(xì)胞”規(guī)范為“心肌細(xì)胞”等。

中介中心性（Centrality）是評(píng)價(jià)節(jié)點(diǎn)重要性的指標(biāo)之一。中介中心性≥0.1的節(jié)點(diǎn)在研究領(lǐng)域的影響力較大，周圍出現(xiàn)紫色外環(huán)的節(jié)點(diǎn)被視為重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)和突破點(diǎn)[7]。

2 結(jié)果與分析

2.1 納入文獻(xiàn)情況

經(jīng)篩選，最終納入中文文獻(xiàn)955篇和英文文獻(xiàn)278篇。CNKI收錄的第1篇相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表于2012年，作者為浙江大學(xué)呂小翠，文中提及白藜蘆醇通過(guò)p38通路減輕細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞自噬。WoS收錄的第1篇文獻(xiàn)于2005年發(fā)表于Acta Cardiologica，文中Ling H Y等驗(yàn)證了香薷總黃酮能抑制冠狀動(dòng)脈閉塞期間的細(xì)胞凋亡。

CNKI 文獻(xiàn)研究類別前3 位依次是應(yīng)用基礎(chǔ)研究（683篇）、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究（51篇）和臨床研究（15篇），基金資助機(jī)構(gòu)前3 位依次是國(guó)家自然科學(xué)基金（205篇）、河南省科技攻關(guān)計(jì)劃（16篇）和湖北省自然科學(xué)基金（10篇）。

WoS 文獻(xiàn)研究類別前3 位依次是Pharmacology Pharmacy（108 篇）、Integrative Complementary Medicine（72 篇）和Medicine Research Experimental（63篇），基金資助機(jī)構(gòu)前3位依次是National Natural Science Foundation of China（149篇）、National Basic Research Program of China（22 篇）和 China Postdoctoral Science Foundation（9篇），發(fā)文較多的國(guó)家有中國(guó)（271篇）和美國(guó)（21篇），開(kāi)放獲取文獻(xiàn)有159篇（57.19%）。

2.2 發(fā)文時(shí)間

該領(lǐng)域發(fā)文量總體呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)研究起步較晚、但發(fā)展迅速，見(jiàn)圖1。2020年發(fā)文最多（中文文獻(xiàn)155篇、英文文獻(xiàn)41篇）。中文文獻(xiàn)增幅高于英文文獻(xiàn)，最大增幅出現(xiàn)在2014－2016 年期間（達(dá)0.98倍）。運(yùn)用Origin2020軟件擬合的曲線大致符合線性增長(zhǎng)模型：中文Y=14.57X-29 285（R2=0.833），外文Y=2.678 9X-5 376.3（R2=0.890）。一般認(rèn)為，回歸直線對(duì)預(yù)測(cè)值的擬合程度取決于確定系數(shù)R2，R2≥0.8說(shuō)明回歸直線模型擬合程度較高。2021年中文文獻(xiàn)發(fā)文量?jī)H118篇，但根據(jù)線性擬合函數(shù)推算為160篇左右，考慮可能與數(shù)據(jù)庫(kù)未完全更新有關(guān)。

圖1 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布

2.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)

構(gòu)建納入中文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖2。中文文獻(xiàn)形成了以謝世陽(yáng)和崔琳（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、馮建宇和馬繼鵬（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院）、劉舜禹和王振濤（河南省中醫(yī)院）、李丹和付建華（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）等為主，多人協(xié)作的固定合作關(guān)系[8-10]。李亮、陳樹(shù)杰主要通過(guò)三人協(xié)作的方式展開(kāi)研究，亦有高產(chǎn)作者劉丹選擇獨(dú)立完成研究。作者合作網(wǎng)絡(luò)由若干個(gè)緊密聯(lián)系、彼此相連的網(wǎng)絡(luò)團(tuán)體和孤立散點(diǎn)構(gòu)成。每個(gè)網(wǎng)絡(luò)團(tuán)體至少包含4名作者和6個(gè)合作關(guān)系，表明研究團(tuán)隊(duì)人員配置和分工較為合理，合作關(guān)系長(zhǎng)期穩(wěn)定。

圖2 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究中文文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

納入英文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖3。發(fā)文較多的作者有Li C（Beijing University of Chinese Medicine）和Jin C（China Academy of Chinese Medical Sciences Peking Union Medical College），研究方向主要涉及中藥湯劑、單體成分、中成藥對(duì)心肌凋亡的調(diào)控機(jī)制。Yu B Y、Huang C Y、Kou J P、Ren P等領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)同樣具有較大影響力，團(tuán)隊(duì)著眼于生脈散、冠心Ⅱ方、通心絡(luò)等方面，極大地?cái)U(kuò)充了研究?jī)?nèi)容。與英文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)比較，中文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)密集程度稍低、孤立節(jié)點(diǎn)偏多，可能與地域、機(jī)構(gòu)、研究方向等因素有關(guān)。

圖3 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究英文文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4 研究機(jī)構(gòu)

構(gòu)建納入中文文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖4。發(fā)文量前3位的機(jī)構(gòu)依次是北京中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)和長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，發(fā)文量依次為41、28、26篇，三者之和占所有機(jī)構(gòu)發(fā)文量的9.95%，可知這3所院校在該研究領(lǐng)域發(fā)展較快，具備較強(qiáng)的科研能力和水平。其學(xué)術(shù)影響力向其他機(jī)構(gòu)輻射，推動(dòng)如遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、南昌大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)等合作向縱深發(fā)展，實(shí)現(xiàn)機(jī)構(gòu)間的學(xué)術(shù)資源整合。全國(guó)中醫(yī)藥高校及其附屬醫(yī)院、中醫(yī)研究院占機(jī)構(gòu)總數(shù)的24.78%，成為該研究領(lǐng)域的主要風(fēng)向標(biāo)和引領(lǐng)中醫(yī)藥學(xué)科發(fā)展潮流的主力軍。但仍存在不同地域合作關(guān)系不夠緊密、南北機(jī)構(gòu)研究發(fā)展不平衡、中西醫(yī)研究力度不相同等不足。今后各機(jī)構(gòu)應(yīng)注重加強(qiáng)高水準(zhǔn)、全面性的學(xué)術(shù)合作，拓寬科研交流領(lǐng)域。

圖4 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究中文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

納入英文文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖5。研究機(jī)構(gòu)主要來(lái)自中國(guó)（占英文文獻(xiàn)的90.65%），發(fā)文量排名前3 位的機(jī)構(gòu)依次是Shanghai Univ Tradit Chinese Med（18 篇）、Beijing Univ Chinese Med（17 篇）和Chinese Acad Med Sci（16篇）。中介中心性排名前5位的機(jī)構(gòu)依次是Capital Med Univ、Chinese Acad Sci、Peking Univ、Nanjing Univ Chinese Med 和Cent S Univ，可見(jiàn)英文文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)主要以綜合性高校為中堅(jiān)力量，不僅限于中醫(yī)藥高校及其附屬醫(yī)院（占17.99%）。高校、醫(yī)院及研究院彼此聯(lián)系，相互促進(jìn)，形成產(chǎn)、學(xué)、研一體化局面，具備持續(xù)產(chǎn)出能力。

圖5 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究英文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞

2.5.1 共現(xiàn)分析

構(gòu)建納入文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖6、圖7。頻次≥20的關(guān)鍵詞有22個(gè)。中文文獻(xiàn)頻次前5位的關(guān)鍵詞為心室重構(gòu)、缺氧復(fù)氧、心肌保護(hù)、心肌凋亡、心肌損傷，英文獻(xiàn)頻次前5位關(guān)鍵詞為Gene expression、Bax/Bcl2、Heart failure、Cardiac hypertrophy、Antioxidant activity，其節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中占較突出位置。實(shí)驗(yàn)研究方面，心肌細(xì)胞、大鼠、作用機(jī)制為高頻關(guān)鍵詞；造模研究方面，阿霉素、過(guò)氧化氫為首選試劑，黃芪甲苷、白藜蘆醇、黃芪多糖為國(guó)內(nèi)研究者最常用于研究抑制凋亡的藥物成分；疾病研究方面，心肌凋亡被認(rèn)為與心肌缺血、心力衰竭、糖尿病、冠心病、腦缺血等密切相關(guān)；治療研究方面，中介中心性排名靠前的關(guān)鍵詞有內(nèi)關(guān)、針刺、中醫(yī)藥、丹參、丹參飲和益氣活血，說(shuō)明中藥湯劑、針刺、穴位、治法方藥為研究核心；基因研究方面，研究熱點(diǎn)主要涉及Bax、AKT、AMPK和p53。

圖6 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

圖7 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5.2 聚類分析

在中、英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)上進(jìn)行聚類，分別得到18個(gè)和16個(gè)聚類，見(jiàn)圖8、圖9。聚類模塊值（Q）均大于0.3且聚類平均輪廓值（S）均大于0.7，提示聚類模塊結(jié)構(gòu)顯著，研究主題集中且結(jié)果可信度高。由圖可知，各聚類團(tuán)塊彼此交錯(cuò)，越靠近中心疊加越明顯，表明各研究?jī)?nèi)容聯(lián)系緊密、相互影響。聚類關(guān)鍵詞的多少與聚類ID呈負(fù)相關(guān)，聚類中包含的關(guān)鍵詞越多，聚類ID越小。采用對(duì)數(shù)似然比（LLR）算法進(jìn)行標(biāo)簽聚類，將聚類標(biāo)簽結(jié)果權(quán)重占比最大的關(guān)鍵詞設(shè)為聚類主題，歸納為6類研究主題：作用機(jī)制、實(shí)驗(yàn)研究、病理生理、相關(guān)疾病、基因表達(dá)、中醫(yī)藥療法。

圖8 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類

圖9 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類

2.5.3 時(shí)間線分析

選取10個(gè)聚類標(biāo)簽按照從遠(yuǎn)及近的時(shí)間排序，以便直觀地探尋該研究領(lǐng)域的演化脈絡(luò)，見(jiàn)圖10、圖11。中、英文文獻(xiàn)研究重心有所區(qū)別，中文文獻(xiàn)關(guān)注分子機(jī)制方面，英文文獻(xiàn)關(guān)注針刺療法，二者時(shí)間跨度最長(zhǎng)、出現(xiàn)最早；中文文獻(xiàn)影響力較大的關(guān)鍵詞是細(xì)胞凋亡、心肌細(xì)胞和氧化應(yīng)激，英文文獻(xiàn)影響力較大的則是Acupuncture、Adriamycin?？傮w而言，時(shí)間線跨度大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜多元，涉及實(shí)驗(yàn)研究、分子機(jī)制、造模藥物、中藥治療等方面，體現(xiàn)了該研究領(lǐng)域視角的多元性和研究?jī)?nèi)容的多樣性。

圖10 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間線

圖11 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間線

2.5.4 突現(xiàn)分析

進(jìn)一步對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，見(jiàn)圖12。Strength為突現(xiàn)強(qiáng)度，其值的大小與突現(xiàn)程度成正比。突現(xiàn)強(qiáng)度最高的關(guān)鍵詞是“過(guò)氧化氫”，表明研究者最常用其誘導(dǎo)心肌凋亡探討中醫(yī)藥的干預(yù)機(jī)制。突現(xiàn)持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的關(guān)鍵詞為“抗氧化”，提示早期多開(kāi)展以實(shí)驗(yàn)為載體的機(jī)制研究。突現(xiàn)時(shí)間呈現(xiàn)節(jié)段化、疊加化、連續(xù)化的特點(diǎn)，且時(shí)間跨度大?？v觀突現(xiàn)詞的整體分布，總研究趨勢(shì)以中醫(yī)藥防治心肌缺血再灌注損傷（MIRI）為主。MIRI的病理機(jī)制復(fù)雜，與離子通道激活、蛋白酶異?；罨?、線粒體功能障礙等相關(guān)[11]。MIRI導(dǎo)致過(guò)量活性氧類（ROS）聚集，引發(fā)氧化應(yīng)激和心臟毒性，加速細(xì)胞死亡，驅(qū)動(dòng)缺血心肌的肥厚。而抗氧化治療、線粒體移植、靶向Bax、電針預(yù)處理可減少ROS生成，起到潛在的保護(hù)作用[12]。“缺氧”是當(dāng)前研究熱點(diǎn)。

圖12 中醫(yī)藥抗心肌細(xì)胞凋亡研究文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞（前9位）

3 討論

心肌細(xì)胞凋亡存在于大多數(shù)心血管疾病中。PI3K/Akt途徑、JAK2/STAT3途徑、Nrf2途徑、p38/MAPK途徑等信號(hào)通路能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡[13]，適當(dāng)應(yīng)用冠脈支架植入術(shù)、開(kāi)通阻塞血管、改善心肌凋亡是防治心血管疾病的重要思路。如何改善心肌缺血缺氧、增強(qiáng)氧化應(yīng)激條件下的抗凋亡能力、提高心肌自我修復(fù)能力便成為研究重點(diǎn)。中醫(yī)藥在減少心肌梗死面積、抑制線粒體凋亡、減輕MIRI中的氧化應(yīng)激等方面發(fā)揮積極作用[14]。本研究借助CiteSpace軟件繪制知識(shí)圖譜，提取和挖掘關(guān)鍵信息，了解該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀、熱門(mén)主題及其發(fā)展趨勢(shì)。

從總體來(lái)看，該領(lǐng)域發(fā)文量呈逐步增長(zhǎng)趨勢(shì)，中文文獻(xiàn)發(fā)文量2014－2016 年出現(xiàn)2 個(gè)峰值，從2014年起大幅增加，這與中醫(yī)藥發(fā)展的歷史機(jī)遇、目標(biāo)任務(wù)及發(fā)展戰(zhàn)略密切相關(guān)。2016 年，中醫(yī)藥系統(tǒng)堅(jiān)定不移貫徹落實(shí)中央決策部署，實(shí)現(xiàn)了“十三五”中醫(yī)藥工作的高起點(diǎn)和新開(kāi)局?！吨腥A人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》明確了黨和政府扶持、保護(hù)、發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的指示、政策和法規(guī)，使中醫(yī)人才獲得更優(yōu)質(zhì)的教育和培養(yǎng)[15]，推測(cè)近年發(fā)文高峰與之有關(guān)。目前中、英文文獻(xiàn)形成多個(gè)穩(wěn)定合作團(tuán)體，發(fā)表的論文絕大多數(shù)收錄于科學(xué)引文索引和中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)，成為該領(lǐng)域的領(lǐng)航者、高產(chǎn)者和貢獻(xiàn)者。從發(fā)文機(jī)構(gòu)來(lái)看，全國(guó)中醫(yī)藥高校及其附屬醫(yī)院是核心機(jī)構(gòu)。機(jī)構(gòu)內(nèi)部維持著平穩(wěn)且緊密的合作關(guān)系，但不同機(jī)構(gòu)之間缺乏跨地域合作意識(shí)，在協(xié)同研究方面有所欠缺，這可能與研究方向不一致、地區(qū)和資源配置差異、重視程度不相同等因素有關(guān)，在中文文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)合作情況中表現(xiàn)得尤為明顯。

中醫(yī)藥抗心肌凋亡領(lǐng)域以實(shí)驗(yàn)研究為載體，以分子機(jī)制為核心要素，重點(diǎn)在于探索中藥單體、復(fù)方、中醫(yī)藥療法對(duì)心肌凋亡的影響，建立了較全面的研究與分析架構(gòu)。①作用機(jī)制：主要圍繞氧化應(yīng)激、抗氧化與自噬展開(kāi)廣泛研究。研究表明，受損心肌內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和ROS升高將誘導(dǎo)自噬和心肌凋亡[16]。在缺氧條件下，紅景天苷通過(guò)抑制凋亡下游蛋白表達(dá)和增強(qiáng)自噬水平，改善氧化應(yīng)激和心肌損傷[17]。丹酚酸B通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax表達(dá)抑制心肌凋亡[18]。②實(shí)驗(yàn)研究：研究者最常使用阿霉素、過(guò)氧化氫造模。阿霉素具有心肌親和性，通過(guò)氧化應(yīng)激損傷、線粒體功能障礙、鈣超載等途徑引發(fā)不可逆的心臟毒性[19]，常用于研究藥物對(duì)阿霉素相關(guān)心肌病的心臟保護(hù)作用。過(guò)氧化氫作為常見(jiàn)的ROS，通過(guò)激活Caspase-9線粒體信號(hào)通路與Caspase-8死亡受體通路直接參與心肌凋亡[20]。③病理生理：主要包括心室重構(gòu)和炎癥反應(yīng)。細(xì)胞凋亡在急性心肌梗死后的心肌重塑過(guò)程中發(fā)揮重要作用[21]。炎癥反應(yīng)通過(guò)刺激細(xì)胞自噬具有心肌保護(hù)作用[22]。④相關(guān)疾?。喊ㄌ悄虿　⒐谛牟?、心肌缺血、心肌梗死等領(lǐng)域，說(shuō)明心肌凋亡主要參與高糖、缺血缺氧、動(dòng)脈粥樣硬化等因素誘導(dǎo)下心血管疾患及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。⑤基因表達(dá)：涵蓋Akt、JNK、Bax、Bcl-2、p53、PI3K等在內(nèi)的基因。PI3K/AKT信號(hào)通路的激活能減緩心肌凋亡，直接與Bax、Bcl-2、Caspase家族介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡相互作用[23]。JNK的活化具有啟動(dòng)外源性和內(nèi)源性細(xì)胞凋亡途徑的核心作用[24]。研究表明，抑制p53表達(dá)可下調(diào)Bcl-2/Caspase3線粒體凋亡途徑，降低凋亡率[25]。⑥中醫(yī)藥療法：涵蓋了電針、灸法、針刺、中藥等。電針、艾灸預(yù)處理能發(fā)揮心肌保護(hù)作用，減少細(xì)胞凋亡[26]。瓜蔞薤白半夏湯、通心脈方、參附注射液、速效救心丸等制劑具有干預(yù)MIRI細(xì)胞凋亡作用[27-28]。電針“內(nèi)關(guān)”被證實(shí)能明顯保護(hù)體外循環(huán)大鼠的心肌細(xì)胞，有效防治心肌缺血[29]。

綜上，本研究通過(guò)CiteSpace軟件對(duì)中醫(yī)藥抗心肌凋亡文獻(xiàn)進(jìn)行分析，直觀展示了該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和前沿趨勢(shì)。由于本研究檢索范圍僅限于CNKI和WoS數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)果可能存在一定局限性。中醫(yī)藥抑制心肌凋亡研究熱點(diǎn)隨著時(shí)間推移處于不斷變化中，主要集中在實(shí)驗(yàn)研究、作用機(jī)制、病理生理、疾病領(lǐng)域、基因表達(dá)和中醫(yī)藥治療，揭示了氧化應(yīng)激、線粒體自噬、缺血再灌注損傷為該研究領(lǐng)域中的焦點(diǎn)，但其研究空間仍待進(jìn)一步拓展和延伸。研究者今后可多關(guān)注古籍經(jīng)方、針灸療法、養(yǎng)身功法、體質(zhì)差異、中醫(yī)藥介入時(shí)間等在抗心肌凋亡中的作用，亦可結(jié)合證候研究、真實(shí)世界研究、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等新技術(shù)、新手段，推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展。