趙爽 趙憲文 劉璐璐

（鄭州市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000）

宮頸癌是臨床常見婦科惡性腫瘤，是造成女性癌癥患者死亡的主要原因之一。近年來我國宮頸癌發(fā)病率逐年升高，對女性健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]。宮頸癌主要包括鱗癌和腺癌，約20%宮頸癌患者為宮頸腺癌[2]。

臨床中對于早期宮頸腺癌（Adenocarcinoma，ADC）患者的治療主要為手術(shù)治療，而部分患者存在宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、手術(shù)切緣陽性等癥狀，臨床中需給予術(shù)后放射治療，但臨床中已經(jīng)明確宮頸腺癌患者的整體治療效果不如鱗癌[3-4]。因此積極探究早期宮頸腺癌患者生存狀況的影響因素，對于臨床治療有重要意義。血液生化指標(biāo)作為易獲得、低成本指標(biāo)，常用于對宮頸癌預(yù)后的判斷中[5]。目前血清肌酐（Serum Creatinine，Scr）常用于對胰腺癌、肺癌等患者的預(yù)后判斷中，具有較佳的特異性和敏感性[6-7]，因此本研究分析了Scr和ADC婦女術(shù)后生存狀況的關(guān)系，以期能為今后臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2018年6月至2021年6月期間于我院進(jìn)行手術(shù)治療的188例ADC患者展開回顧性分析，年齡為24-66歲，平均年齡44.38±6.75歲。ADC診斷：參考《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理診斷證實(shí)為宮頸腺癌，并依據(jù)國際婦產(chǎn)協(xié)會(huì)（Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）（2012版）中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行國際分期。

納入標(biāo)準(zhǔn)：于我院確診為ADC并完成子宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療者；年齡≥18周歲者；無保留生育能力意愿者；預(yù)計(jì)生存期超過12 m者。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受過化療或抗腫瘤藥物治療者；術(shù)前1 w內(nèi)無肝腎功能檢查或血常規(guī)檢查者；合并陰道癌或其他原發(fā)腫瘤者；圍術(shù)期死亡者；缺乏完整臨床或隨訪資料者。

1.2 方法

查閱既往資料和相關(guān)文獻(xiàn)，確定并采用調(diào)查法收集ADC患者的相關(guān)資料，所有患者均完成1 y隨訪，依據(jù)生存狀況將188例患者分為死亡組（n=27）和對照組（n=161）。查閱院內(nèi)所記錄的患者入院時(shí)各項(xiàng)一般資料和臨床資料，分析并展開研究。

1.2.1 資料

包括年齡、絕經(jīng)、合并癥、體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、舒張壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pressure，DBP）、心率、產(chǎn)次、分化程度、脈管癌栓、淋巴結(jié)累及、肌層浸潤深度、臨床分期、瘤體大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、治療方式、子宮切除范圍、雙側(cè)附件切除、淋巴結(jié)切除、Scr、BUN、住院時(shí)間。

1.2.2 質(zhì)量控制

排除個(gè)體差異、標(biāo)本采集因素、藥物因素、醫(yī)護(hù)人員因素、檢驗(yàn)標(biāo)本的時(shí)效性等對結(jié)果的影響，確保研究的樣本的質(zhì)量和合格性，確保臨床檢驗(yàn)儀器、試劑和人員專業(yè)水平的合格性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（n（%））表示，采用行χ2檢驗(yàn)，單因素和多因素logistics回歸分析影響因素，以Pearson相關(guān)性分析Scr與各項(xiàng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，以受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析Scr對ADC婦女術(shù)后生存狀況的預(yù)測價(jià)值，α=0.05，以P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

死亡組患者的產(chǎn)次≥3次、卵巢轉(zhuǎn)移、臨床分期為Ⅱa期、瘤體≥4 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)的占比均高于對照組，Scr水平、BUN水平均高于對照組，住院時(shí)間長于對照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 ADC婦女術(shù)后死亡危險(xiǎn)因素的多因素分析

產(chǎn)次≥3次、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)、Scr≥75 μmol/L為ADC婦女術(shù)后死亡的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 ADC婦女術(shù)后死亡危險(xiǎn)因素的多因素分析

2.3 Scr與各危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

Scr水平與產(chǎn)次、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)均呈現(xiàn)正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 Scr與各危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

2.4 Scr對ADC婦女術(shù)后生存狀況預(yù)測價(jià)值的ROC曲線分析

以Scr為指標(biāo)繪制ADC婦女術(shù)后生存狀況的ROC曲線，AUC=0.8614，95%CI為0.738-0.856（P=0.003），見圖1。

圖1 Scr對ADC婦女術(shù)后生存狀況預(yù)測價(jià)值的ROC曲線

續(xù)表1 兩組患者一般資料比較

3 討論

雖然宮頸癌的主要病理類型為鱗癌，但其近年來比例呈現(xiàn)下降趨勢，而作為第二常見病理類型的宮頸腺癌，近年來發(fā)病率逐漸增加，尤其是年齡為20歲-40歲的女性群體，多發(fā)宮頸腺癌[9]。目前臨床中對于宮頸腺癌患者的治療方案與宮頸鱗癌基本一致，但多數(shù)文獻(xiàn)中均指出，宮頸腺癌患者經(jīng)臨床治療后所獲得的整體預(yù)后與宮頸鱗癌相比較差[10-12]。為改善宮頸腺癌患者的預(yù)后，改善其生存狀況，積極探究影響其生存狀況的相關(guān)因素，調(diào)整治療方案具有重要的臨床意義。本研究分析了Scr和ADC婦女術(shù)后生存狀況的關(guān)系，以期能為今后臨床治療提供參考。

本研究中Logistic多因素分析結(jié)果顯示，產(chǎn)次≥3次、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)、Scr≥75 μmol·L-1為ADC婦女術(shù)后死亡的危險(xiǎn)因素。既往Nubia等人通過多中心研究發(fā)現(xiàn)，女性的分娩次數(shù)與宮頸鱗癌存在密切關(guān)系，分娩7次的女性宮頸癌發(fā)生率是未分娩女性的3.8倍，是分娩1-2次女性的2.3倍[13]。同時(shí)在我國范圍內(nèi)南疆地區(qū)為宮頸癌高發(fā)地區(qū)，考慮是由于南疆地區(qū)少數(shù)民族聚集，多產(chǎn)現(xiàn)象普遍，當(dāng)產(chǎn)次≥3次時(shí)，女性多次經(jīng)歷妊娠中體內(nèi)激素水平異常變化的過程，免疫功能多次受到抑制，極易促進(jìn)細(xì)胞異型增生，進(jìn)而增大宮頸癌的復(fù)發(fā)率，使死亡率升高[14]。既往已有研究指出，淋巴管脈管浸潤與間質(zhì)浸潤深度、內(nèi)生型腫瘤、宮旁受侵等過程存在相關(guān)性，其中淋巴管為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的主要途徑之一[15-16]，因此當(dāng)患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)可能存在潛在的淋巴脈管浸潤，增大了患者脈管內(nèi)癌栓的發(fā)生率，因此當(dāng)患者經(jīng)過宮頸癌外科手術(shù)治療而切除部分宮頸組織后，極易因淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致宮頸癌復(fù)發(fā)，增高死亡率。放化療為臨床常用腫瘤患者的輔助方法，其能夠幫助消滅殘存的微小病灶，在臨床中對于分化程度較差的癌癥患者，因其具有高復(fù)發(fā)率和高轉(zhuǎn)移率而常給予放化療治療，因此在本研究中單純手術(shù)治療患者的生存狀況明顯不如手術(shù)聯(lián)合放療或同期放化療治療的患者[17-18]。臨床中已經(jīng)明確，Scr為肌酸代謝的產(chǎn)物，Scr代謝與肌肉細(xì)胞能量產(chǎn)生、癌變、癌癥進(jìn)展等過程密切相關(guān)，癌癥患者體內(nèi)Scr水平多表現(xiàn)為異常升高[19]。同時(shí)慢性低度炎癥也會(huì)造成腎內(nèi)血管功能障礙，導(dǎo)致Scr水平升高[20]，因此在本研究中Scr≥75 μmol·L-1時(shí)提示癌癥患者體內(nèi)可能存在高度活躍的腫瘤病灶或處于慢性低度炎癥狀態(tài)，生存率較差。而在本研究中，進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)Scr水平與產(chǎn)次、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)均呈現(xiàn)正相關(guān)。以Scr為指標(biāo)繪制ADC婦女術(shù)后生存狀況的ROC曲線，AUC=0.8614，95%CI為0.738-0.856，這一結(jié)果提示可將Scr這一指標(biāo)作為預(yù)測ADC婦女預(yù)后的指標(biāo)，具有重要的臨床意義。

綜上所述，產(chǎn)次、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)、Scr為ADC婦女術(shù)后死亡的危險(xiǎn)因素，且Scr對ADC婦女術(shù)后生存狀況有較佳的預(yù)測價(jià)值。