焦德芳

近日，天津大學(xué)國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心龔俊波教授團(tuán)隊(duì)與美國(guó)休斯敦大學(xué)杰弗里·里默教授課題組等組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，成功發(fā)現(xiàn)了一種“伴生抑制劑”可有效抑制誘發(fā)尿酸鹽結(jié)石形成的晶體生長(zhǎng)，有望為腎結(jié)石患者帶來(lái)福音。

腎結(jié)石是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，早期腎結(jié)石癥狀不明顯，但隨著病情進(jìn)展，可引發(fā)血尿、腎絞痛，嚴(yán)重時(shí)可損傷腎臟功能，甚至誘發(fā)尿毒癥。腎結(jié)石進(jìn)入輸尿管、尿道或膀胱會(huì)形成輸尿管結(jié)石、尿結(jié)石或膀胱結(jié)石，給患者帶來(lái)極大痛苦。

腎結(jié)石是尿液中無(wú)機(jī)或有機(jī)鹽類濃縮過(guò)飽和析出形成的晶體聚結(jié)體。結(jié)晶抑制劑被認(rèn)為是一種重要的腎結(jié)石防治手段，其原理是通過(guò)“晶體—抑制劑界面相互作用”抑制晶體生長(zhǎng)，從而阻斷結(jié)石形成過(guò)程甚至溶解結(jié)石。

傳統(tǒng)用于防治結(jié)石的結(jié)晶抑制劑需要患者長(zhǎng)期服用。而聯(lián)合團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了尿酸鹽酮—烯醇互變異構(gòu)體可成為一種高效的“伴生抑制劑”。它能在特定濃度下產(chǎn)生“自抑制”結(jié)晶現(xiàn)象，可以控制甚至完全阻止晶體生長(zhǎng)，為尿酸鹽結(jié)石預(yù)防治療提供了全新思路——患者只需把尿酸濃度控制在特定范圍內(nèi)，這種“伴生抑制劑”能長(zhǎng)效抑制尿酸鹽晶體生長(zhǎng)，不再需要另服其他藥物抑制腎結(jié)石的形成。

“藥物有效性與它們?cè)谌梭w中的溶解速率密切相關(guān)。通過(guò)這項(xiàng)研究，我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)互變異構(gòu)體作為缺陷被納入藥物晶體內(nèi)部時(shí)，會(huì)對(duì)其溶解速率產(chǎn)生顯著影響。”該論文第一作者、天津大學(xué)化工學(xué)院湯偉偉講師介紹，“這不僅是學(xué)界在腎結(jié)石病理性結(jié)晶機(jī)理與調(diào)控方面取得的重要進(jìn)展，還可為高端藥物晶體質(zhì)量控制和工業(yè)結(jié)晶過(guò)程開(kāi)發(fā)提供科學(xué)理論指導(dǎo)?！?/p>