石少慶，宋麗麗

（佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院腫瘤五科，黑龍江 佳木斯 154007）

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer）是臨床特殊類型惡性腫瘤，主要是指患者進(jìn)行癌組織免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示人類表皮生長(zhǎng)因子受體2、雌激素受體、孕激素受體均為陰性，臨床目前無有效治療方法[1，2]。相關(guān)研究顯示[3]，三陰性乳腺癌容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且具有較強(qiáng)的侵襲性，臨床預(yù)后效果較差。因?yàn)槠洫?dú)特的特點(diǎn)，導(dǎo)致臨床靶向治療、內(nèi)分泌治療效果不顯著[4]。而隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，在三陰性乳腺癌患者術(shù)前給予新輔助化療治療，可通過敏感化療藥物降低病理分期，增加保乳率，改善患者預(yù)后[5]。但是臨床新輔助化療方案較多，且輔助化療效果存在差異，尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案[6]。本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年11 月在我院診治的64 例三陰性乳腺癌患者臨床資料，觀察紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案在三陰性乳腺癌新輔助化療效果和對(duì)病理變化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年11 月在佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院診治的64 例三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各32 例。對(duì)照組年齡38～71 歲，平均年齡（63.19±2.47）歲；病程1～3 年，平均病程（2.04±0.67）年。觀察組年齡35～73 歲，平均年齡（63.80±2.10）歲；病程1～4 年，平均病程（2.26±1.02）年。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合三陰性乳腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均經(jīng)病理學(xué)檢查確診[8]；③均伴有不同程度乳房硬塊、溢液以及乳頭凹陷等[9]；④均為女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未合并心、腦、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②合并化療禁忌證者；③研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用紫杉醇聯(lián)合環(huán)磷酰胺、表柔比星胺治療，靜脈滴注紫杉醇（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103297，規(guī)格：5 ml∶30 mg）175 mg/m2，1次/d；同時(shí)給予環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g/支）600 mg/m2，1 次/d；表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041211，規(guī)格：10 mg）75 mg/m2，1 次/d，每3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療，靜脈滴注紫杉醇175mg/m2，1 次/d；同時(shí)給予卡鉑（Bristol-Myers Squibb S.r.l，國藥準(zhǔn)字H20020284，規(guī)格：150 mg∶15 ml）400 mg/m2，1 次/d；每3 周為1 個(gè)療程，總療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果、生存時(shí)間、T淋巴細(xì)胞因子（CD3+、CD4+、CD8+）水平、病理組織分級(jí)情況以及不良反應(yīng)發(fā)生（惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞下降）情況。

1.4.1 治療效果[10，11]完全緩解：治療后腫瘤完全消失，且保持1 個(gè)月以上；部分緩解：腫瘤縮小大于50%；穩(wěn)定：腫瘤縮小25%～49%，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：腫瘤增大超過25%，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 病理組織分級(jí)[12]采用Miller＆Payne 分級(jí)系統(tǒng)對(duì)病理分級(jí)進(jìn)行評(píng)估，Ⅴ級(jí)：切片上腫瘤部位僅保留血管纖維性間質(zhì)，無惡性腫瘤，可能存在導(dǎo)管原位癌或巨噬細(xì)胞；Ⅳ級(jí)：腫瘤顯著減小，大于90%，僅殘留小簇廣泛散在的單個(gè)腫瘤細(xì)胞；Ⅲ級(jí):腫瘤細(xì)胞減少30%～90%；Ⅱ級(jí)：部分腫瘤細(xì)胞減少，減少范圍為30%；Ⅰ級(jí)：?jiǎn)蝹€(gè)惡性細(xì)胞部分改變，細(xì)胞數(shù)據(jù)總體上未減少20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組生存時(shí)間比較 觀察組生存時(shí)間為（69.40±10.24）個(gè)月，大于對(duì)照組的（58.93±9.80）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.764，P=0.026）。

2.3 兩組化療前后T 淋巴細(xì)胞因子水平比較 兩組化療后CD3+、CD4+均高于化療前，CD8+均低于化療前，且觀察組CD3+、CD4+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組化療前后T 淋巴細(xì)胞因子水平比較（，%）

表2 兩組化療前后T 淋巴細(xì)胞因子水平比較（，%）

注：與化療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組病理組織分級(jí)情況比較 觀察組化療后病理組織Ⅰ、Ⅱ級(jí)率均低于對(duì)照組，Ⅳ、Ⅴ級(jí)均高于對(duì)照組（P＜0.05），Ⅲ級(jí)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組病理組織分級(jí)情況比較[n（%）]

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，通過給予手術(shù)、放療、化療等方法治療，但是由于多種危險(xiǎn)因素影響，多數(shù)患者手術(shù)治療后和術(shù)后化療2～3 年后腫瘤會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[13]。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)[14]，與其他類型乳腺惡性腫瘤比較，三陰性乳腺癌患者術(shù)后化療復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率最高。三陰性乳腺癌患者腫瘤病灶體積均較大，病理分級(jí)均較高，增加了治療難度。有報(bào)道指出[15]，三陰性乳腺癌對(duì)細(xì)胞毒性藥物靈敏度較高，且緩解期相對(duì)較短。因此，在手術(shù)治療前給予新輔助化療方案干預(yù)，以期改善病情，然后再進(jìn)行手術(shù)治療。

術(shù)前開展新輔助化療治療，可為保乳手術(shù)提供有利的條件。紫杉醇是新型抗微管蛋白天然植物藥物，可干擾腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂[16]。同時(shí)通過聚合作用可控制病情的進(jìn)展。但是單純紫杉醇化療容易引起機(jī)體出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)和過敏反應(yīng)[17]。紫杉醇+環(huán)磷酰胺+表柔比星胺、紫杉醇+順鉑均為新輔助化療方案?？ㄣK屬于二代鉑類藥物，自身屬于DNA 交聯(lián)劑，與順鉑具有相似的效果，但是所致臨床不良反應(yīng)相對(duì)較低[18]。但是關(guān)于紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案在三陰性乳腺癌新輔助化療中的治療方面的研究較少，具體的價(jià)值還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.63%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助化療方法治療三陰性乳腺癌效果確切，可提高總緩解率，一定程度改善患者預(yù)后。該結(jié)論與周強(qiáng)等[19]的報(bào)道相似，可能是由于卡鉑的DNA 交聯(lián)作用，直接可進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，與DNA 結(jié)合進(jìn)一步破壞腫瘤DNA 分子，阻止或干擾腫瘤DNA 的合成，從而實(shí)現(xiàn)良好的化療效果。同時(shí)研究結(jié)果顯示，觀察組生存時(shí)間大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助化療方案，可相對(duì)延長(zhǎng)患者生存期，符合臨床三陰性乳腺癌治療原則，具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。兩組化療后CD3+、CD4+均高于化療前，CD8+均低于化療前，且觀察組CD3+、CD4+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩種輔助化療均會(huì)降低患者免疫功能，但是紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案對(duì)免疫功能的影響相對(duì)較小，相對(duì)提高機(jī)體免疫力，進(jìn)一步為后續(xù)治療奠定良好的耐受基礎(chǔ)。觀察組化療后病理組織Ⅰ、Ⅱ級(jí)率均低于對(duì)照組，Ⅳ、Ⅴ級(jí)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲ級(jí)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助化療可改善三陰性乳腺癌病理組織，有效降低癌癥病理分期，為手術(shù)治療提供有利條件。紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助治療后可有效減少腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，并且可抑制或干擾腫瘤細(xì)胞的增殖，從而有效緩解病情，降低病理分期。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，低于對(duì)照組的18.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助化療方案臨床安全性相對(duì)較高，不良反應(yīng)較少，可獲得較良好的治療耐受性。

綜上所述，在三陰性乳腺癌新輔助化療治療中選擇紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案治療效果理想，可提高療效，改善患者生存期、機(jī)體免疫力，降低病理分期，且無顯著不良反應(yīng)，尤其是對(duì)紫杉醇產(chǎn)生耐藥性的三陰性乳腺癌患者具有良好應(yīng)用效果。