毛克疾

2023年2月，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）下令將一家印度藥廠生產(chǎn)的兩款眼藥水下架，稱其與發(fā)生在美國(guó)12州的55起細(xì)菌感染病例有關(guān)聯(lián)，感染已造成一人因血液感染喪命，五人失明。此前的2023年1月，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)出警告，提醒人們不要服用兩種印度止咳糖漿，因這兩種藥物在烏茲別克斯坦導(dǎo)致至少20名兒童死亡；而2022年10月，WHO曾稱，印度梅登制藥有限公司生產(chǎn)的幾種治療咳嗽和感冒的藥物，導(dǎo)致岡比亞至少66名兒童死亡。

長(zhǎng)期以來(lái)，印度被稱為“世界藥房”，但近年來(lái)其制藥產(chǎn)業(yè)卻面臨越來(lái)越多的爭(zhēng)議。印度先是在全球抗擊新冠疫情時(shí)禁止瑞德西韋等抗病毒關(guān)鍵藥物出口，而后因出口藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致多國(guó)患者用藥后死亡，還在新冠疫情中暴露出其制藥產(chǎn)業(yè)自身供應(yīng)鏈的脆弱性，同時(shí)，印度與歐美國(guó)家及美國(guó)輝瑞公司等國(guó)際制藥巨頭間因知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛也齟齬不斷。印度制藥產(chǎn)業(yè)頻遭非議，其實(shí)力究竟如何？

從數(shù)量規(guī)模上看，2021年印度已成全球排名第三的制藥大國(guó)，占據(jù)全球60%的疫苗市場(chǎng)和20%的藥品市場(chǎng)。該國(guó)也是世界最大仿制藥生產(chǎn)國(guó)，占據(jù)全球1/5和美國(guó)近四成的仿制藥市場(chǎng)，擁有全球除美國(guó)外最多符合美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的制藥產(chǎn)業(yè)線。近年來(lái)在新冠疫情蔓延背景下，印度制藥行業(yè)快速擴(kuò)張，在2020年與2021年分別取得13.7%和17.7%的超常增速。制藥行業(yè)強(qiáng)勁的發(fā)展勢(shì)頭刺激了印度政府的發(fā)展雄心。2021年該國(guó)醫(yī)藥總產(chǎn)值為420億美元，印度總理莫迪提出將這一指標(biāo)推高至2024年的650億美元，并要在2030年達(dá)到1200～1300億美元。當(dāng)前，印度有多達(dá)3000家藥企，超過(guò)一萬(wàn)間制藥工廠。

有趣的是，盡管在新冠疫情暴發(fā)后美國(guó)拜登政府三番五次炒作“藥品對(duì)華過(guò)度依賴”論，最近美國(guó)藥典委員會(huì)卻經(jīng)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，對(duì)美國(guó)威脅更大的是印度而非中國(guó)。美國(guó)90%的仿制藥來(lái)自印度，而在全美開(kāi)具的處方中仿制藥占90%，這在某種程度上說(shuō)明印度掌握了美國(guó)公共衛(wèi)生的命脈。印度不僅有能力控制對(duì)美藥物供給，更展現(xiàn)出使用這種能力的意愿。例如，在新冠疫情初期各國(guó)忙著準(zhǔn)備抗疫藥物的關(guān)鍵時(shí)刻，莫迪政府為優(yōu)先保障國(guó)內(nèi)用藥供給，毫不猶豫切斷幾種關(guān)鍵藥物出口，包括用于制造退燒藥的對(duì)乙酰氨基酚等。

不過(guò)，若按產(chǎn)值規(guī)模計(jì)算，印度制藥業(yè)當(dāng)前僅排全球第15位。造成這種反差的原因是產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)問(wèn)題。一般來(lái)說(shuō)，制藥產(chǎn)業(yè)鏈主要涉及兩個(gè)關(guān)鍵步驟：一是生產(chǎn)原料藥。按加工深度排序，可分為關(guān)鍵起始原料（KSM）、藥物中間體、活性藥物成分（API）等；二是以原料藥為基礎(chǔ)生產(chǎn)制劑。制劑按生產(chǎn)授權(quán)情況可分為受專利保護(hù)的原研藥和突破專利保護(hù)的仿制藥。從總體上看，印度既缺乏以低成本大規(guī)模制造原料藥的工業(yè)生產(chǎn)能力，又缺乏開(kāi)發(fā)高端原研藥的科技研發(fā)能力，這造成印度制藥業(yè)當(dāng)前“大而不強(qiáng)”、缺乏韌性的特點(diǎn)。也因此，印度制藥業(yè)主要深耕仿制藥。

在此情況下，較為落后的生產(chǎn)工藝疊加極高的控制成本壓力，導(dǎo)致印度藥品質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)。一份來(lái)自制藥外包行業(yè)的報(bào)告顯示，全球市場(chǎng)約75%的假藥源自印度，而FDA在 2015～2017年間針對(duì)印度醫(yī)藥公司曾發(fā)布多達(dá)31份警告函，大多涉及嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)造假。

在1970年以前，印度85%的藥物市場(chǎng)被跨國(guó)企業(yè)占據(jù)，彼時(shí)其本土藥企大多處于邊緣地位。隨著時(shí)任印度總理英迪拉·甘地掀起民粹浪潮，特別是其政府在1970年推出《專利法》，以“打破跨國(guó)企業(yè)壟斷人民健康”為名宣布廢止藥品專利保護(hù)后，印度藥企開(kāi)始借助這一全球罕見(jiàn)的“政策紅利”，通過(guò)“逆向工程”“規(guī)避流程專利”等方式破解、仿制國(guó)外原研藥，生產(chǎn)與其療效相似，但售價(jià)大幅降低的“印版藥品”，并以多種途徑向全球市場(chǎng)大量銷售。值得注意的是，無(wú)視專利必然導(dǎo)致高烈度競(jìng)爭(zhēng)，這反過(guò)來(lái)又刺激印度藥企盡力擴(kuò)大規(guī)模、壓縮成本、提高效率，在客觀上吸引國(guó)內(nèi)外更多資金、技術(shù)、人才進(jìn)入制藥行業(yè)，使印度制藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力不斷提高，尤其是逐步形成全球領(lǐng)先的行業(yè)情報(bào)體系、流程控制體系、海外分銷體系。經(jīng)過(guò)幾十年發(fā)展，印度太陽(yáng)制藥、雷迪博士實(shí)驗(yàn)室與阿拉賓度制藥等頭部藥企已建成非常先進(jìn)的全球仿制藥營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，其年度海外銷售額達(dá)20～30億美元規(guī)模。

1994年，包括印度在內(nèi)的162個(gè)國(guó)家在世界貿(mào)易組織（WTO）框架下簽署《與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定》（TRIPs），盡管這標(biāo)志著印度時(shí)隔多年再次承認(rèn)并保護(hù)藥品專利，但由于印度等發(fā)展中國(guó)家獲得十年寬限期，期間印度可以一邊維持原有寬松專利管理，一邊按照TRIPs規(guī)定推進(jìn)調(diào)整。因此，直到2005年，印立法機(jī)構(gòu)才推出《專利法》修正案，按照TRIPs要求給予原研藥產(chǎn)品及工藝20年的專利保護(hù)期。此后印度不僅需承認(rèn)2005年后新申請(qǐng)的專利，也必須追認(rèn)1995年1月1日起申請(qǐng)的專利。

盡管2005年后印度藥企很難再直接無(wú)視專利保護(hù)，但他們依賴的業(yè)務(wù)模式卻幾乎沒(méi)有改變。據(jù)測(cè)算，印度憑借在仿制藥領(lǐng)域的路徑依賴、產(chǎn)業(yè)聚集、人才隊(duì)伍等優(yōu)勢(shì)，能夠把生產(chǎn)成本控制為美國(guó)的60%、歐洲的50%，這反過(guò)來(lái)吸引大量跨國(guó)龍頭藥企把包裝、制造等低價(jià)值生產(chǎn)環(huán)節(jié)外包到印度，甚至為利用印本土要素優(yōu)勢(shì)而赴印投資建廠。值得注意的是，印度雖在2005年按WTO要求推出修訂后的《專利法》，但印度政府仍對(duì)制藥產(chǎn)業(yè)預(yù)留了極大的“灰色空間”。例如，雖然印度政府承認(rèn)藥品專利，但保留突破專利發(fā)放“強(qiáng)制許可”的權(quán)力，2012年就曾強(qiáng)制許可印度藥企Natco生產(chǎn)仍在專利保護(hù)期內(nèi)的抗癌藥Nexavar。再如，雖然印度政府在法理上保護(hù)生產(chǎn)流程專利，但其在實(shí)際上卻難以阻止藥企策略性微調(diào)生產(chǎn)流程、制造工藝不同但藥效相似的仿品。

目前，從中國(guó)大批進(jìn)口KSM、API等原料藥，加工成制劑，再向全球分銷，已成為印度藥企運(yùn)營(yíng)的典型模式。據(jù)印政府2020年6月發(fā)布的報(bào)告顯示，印進(jìn)口的原料藥68%來(lái)自中國(guó)；而印貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)估算，印原料藥對(duì)華依賴度高達(dá)85%；另有研究顯示，印原料藥對(duì)華依賴度達(dá)70%，其中盤尼西林、頭孢菌素類、阿奇霉素等關(guān)鍵品類的對(duì)華依賴度更是高達(dá)約90%。當(dāng)前印制藥業(yè)高度依賴中國(guó)原料藥，這意味著一旦中國(guó)斷供，印制藥企業(yè)的正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)將難以為繼。這也解釋了為什么在2020年新冠疫情初期，印度制藥企業(yè)曾因?qū)θA物流阻斷而陷入整體恐慌，不惜冒著損害國(guó)際商譽(yù)的風(fēng)險(xiǎn)也要切斷藥物出口，以防國(guó)內(nèi)出現(xiàn)無(wú)藥可用的險(xiǎn)情。

印對(duì)華原料藥依賴從上世紀(jì)90年代初期的1%陡增至2020年的逾70%，主要有兩方面原因。一方面，中國(guó)工業(yè)化生產(chǎn)能力優(yōu)勢(shì)突出，大幅降低原料藥生產(chǎn)成本。中國(guó)化工產(chǎn)業(yè)依托發(fā)達(dá)的交通基建網(wǎng)絡(luò)、穩(wěn)定的水電供給、全產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)作，具有全球性價(jià)比優(yōu)勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，上世紀(jì)90年代中國(guó)原料藥成本比印度低40%，即使近年來(lái)生產(chǎn)要素價(jià)格全面上漲，總體成本依舊比印度低20%。另一方面，印度國(guó)內(nèi)“藥價(jià)天花板”制度迫使企業(yè)追求極致成本。印度政府為控制公共衛(wèi)生支出，自上世紀(jì)90年代起就不斷擴(kuò)大藥物限價(jià)范圍，例如被限價(jià)的仿制藥從1995年的74種增至2019年的857種，使印藥品市場(chǎng)近18%的藥物都處于限價(jià)范圍內(nèi)。印度仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，在政府大規(guī)模限價(jià)的背景下，考慮到原料藥占藥品總成本的比例高達(dá)2/3，印度藥企往往選擇更廉價(jià)的進(jìn)口原料藥增加競(jìng)爭(zhēng)力。本質(zhì)上，印度制藥業(yè)全球競(jìng)爭(zhēng)力的重要支柱，就是中國(guó)原料藥帶來(lái)的成本優(yōu)勢(shì)。

目前，為增強(qiáng)原料藥自主生產(chǎn)能力，降低對(duì)外依賴，莫迪政府已推出多項(xiàng)專門政策。一是出臺(tái)總額為20.4億美元的生產(chǎn)關(guān)聯(lián)激勵(lì)項(xiàng)目（PLI），在自2020年起的八年內(nèi)促進(jìn)53種KSM、API與藥物中間體等關(guān)鍵醫(yī)藥原料的本土化生產(chǎn)和出口。二是在全印范圍內(nèi)設(shè)置三個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，計(jì)劃五年內(nèi)投資3.94億美元，專注于大批量生產(chǎn)藥品。三是在2022～2023財(cái)年增加一倍預(yù)算，劃撥224.4億盧比用于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。四是印度科技產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)（CSIR）在“印度制造”框架下與本土石化企業(yè)合作，點(diǎn)對(duì)點(diǎn)生產(chǎn)攻關(guān)56種重點(diǎn)API。此外，2019年印制藥行業(yè)主管部門為促進(jìn)本土產(chǎn)業(yè)發(fā)展，還規(guī)定本地銷售的藥品國(guó)產(chǎn)API占比至少達(dá)到75%，出口藥品也至少要達(dá)到10%。

從總體上看，莫迪政府的進(jìn)口替代政策已取得一定進(jìn)展，53種關(guān)鍵API中的35種已實(shí)現(xiàn)本土生產(chǎn)。然而，印制藥產(chǎn)業(yè)所面臨的問(wèn)題在本質(zhì)上從來(lái)不是技術(shù)問(wèn)題，而是成本問(wèn)題——如果印度不能在根本上優(yōu)化基礎(chǔ)設(shè)施、產(chǎn)業(yè)協(xié)同、營(yíng)商環(huán)境以降低生產(chǎn)成本，印度藥企很難主動(dòng)選擇更貴的國(guó)產(chǎn)原料藥。值得注意的是，雖然莫迪政府希望不計(jì)成本推動(dòng)API對(duì)華進(jìn)口替代，但是印度藥企和投資人卻更希望政府扶植高端研發(fā)，因?yàn)榇笠?guī)模進(jìn)口替代牽涉面極大，而如果政府介入過(guò)深很可能會(huì)催生效率低下的“騙補(bǔ)貼企業(yè)”，因此還不如利用政府補(bǔ)貼攻關(guān)高端技術(shù)，這樣反而可能更有成效。

毋庸置疑，印度制藥產(chǎn)業(yè)為全球公共衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展做出了難以替代的貢獻(xiàn)。然而，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激化的背景下，印度制藥業(yè)既缺乏美歐的科技研發(fā)優(yōu)勢(shì)，又缺乏中國(guó)的生產(chǎn)成本優(yōu)勢(shì)的短板日益顯露。在全球制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)向研發(fā)創(chuàng)新藥、生物藥賽道的趨向下，依托歷史慣性和渠道優(yōu)勢(shì)而興盛的印度制藥產(chǎn)業(yè)若不能突破這兩大桎梏，在未來(lái)或?qū)⒚媾R更大生存壓力。