國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì) 國(guó)家中醫(yī)藥局綜合司
為進(jìn)一步做好新型冠狀病毒感染(COVID-19)診療工作,我們組織專家在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》基礎(chǔ)上,制定了《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》。
新型冠狀病毒(以下簡(jiǎn)稱新冠病毒,SARSCoV-2)為β 屬冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑60~140 nm,病毒顆粒中包含4種結(jié)構(gòu)蛋白:刺突蛋白(spike,S)、包膜蛋白(envelope,E)、膜蛋白(membrane,M)、核殼蛋白(nucleocapsid,N)。新型冠狀病毒基因組為單股正鏈RNA,全長(zhǎng)約29.9 kb,基因組所包含的開放讀碼框架依次排列為5'-復(fù)制酶(ORF1a/ORF1b)-S-ORF3a-ORF3b-E-M-ORF6-ORF7a-ORF7b-ORF8-N-ORF9a-ORF9b-ORF10-3'。核殼蛋白N 包裹著病毒RNA 形成病毒顆粒的核心結(jié)構(gòu)——核衣殼,核衣殼再由雙層脂膜包裹,雙層脂膜上鑲嵌有新冠病毒的S、M、N 蛋白。新冠病毒入侵人體呼吸道后,主要依靠其表面的S 蛋白上的受體結(jié)合域識(shí)別宿主細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2,并與之結(jié)合感染宿主細(xì)胞。新冠病毒在人群中流行和傳播過(guò)程中基因頻繁發(fā)生突變,當(dāng)新冠病毒不同的亞型或子代分支同時(shí)感染人體時(shí),還會(huì)發(fā)生重組,產(chǎn)生重組病毒株;某些突變或重組會(huì)影響病毒生物學(xué)特性,如S 蛋白上特定的氨基酸突變后,導(dǎo)致新冠病毒與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 親和力增強(qiáng),在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和傳播力增強(qiáng);S 蛋白一些氨基酸突變也會(huì)增加對(duì)疫苗的免疫逃逸能力和降低不同亞分支變異株之間的交叉保護(hù)能力,導(dǎo)致突破感染和一定比例的再感染。截至2022 年底,世界衛(wèi)生組織提出的“關(guān)切的變異株”(variant of concern,VOC)有5 個(gè),分別為阿爾法(Alpha,B.1.1.7)、貝塔(Beta,B.1.351)、伽瑪(Gamma,P.1)、德爾塔(Delta,B.1.617.2)和奧密克戎(Omicron,B.1.1.529)。奧密克戎變異株2021 年11 月在人群中出現(xiàn),相比Delta等其他VOC 變異株,其傳播力和免疫逃逸能力顯著增強(qiáng),在2022 年初迅速取代Delta 變異株成為全球絕對(duì)優(yōu)勢(shì)流行株。
截至目前,奧密克戎5 個(gè)亞型(BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5)已經(jīng)先后演變成系列子代亞分支709 個(gè),其中重組分支72 個(gè)。隨著新冠病毒在全球的持續(xù)傳播,新的奧密克戎亞分支將會(huì)持續(xù)出現(xiàn)。全球數(shù)個(gè)月以來(lái)流行的奧密克戎變異株主要為BA.5.2,但是2022 年10 月份以來(lái)免疫逃逸能力和傳播力更強(qiáng)的BF.7、BQ.1 和BQ.1.1 等亞分支及重組變異株(XBB)的傳播優(yōu)勢(shì)迅速增加,在部分國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)取代BA.5.2成為優(yōu)勢(shì)流行株。
國(guó)內(nèi)外證據(jù)顯示奧密克戎變異株肺部致病力明顯減弱,臨床表現(xiàn)已由肺炎為主衍變?yōu)橐陨虾粑栏腥緸橹鳌N覈?guó)境內(nèi)常規(guī)使用的PCR 檢測(cè)方法的診斷準(zhǔn)確性未受到影響,但一些已研發(fā)上市的單克隆抗體藥物對(duì)其中和作用已明顯降低。
新冠病毒對(duì)紫外線、有機(jī)溶劑(乙醚、75%乙醇、過(guò)氧乙酸和氯仿等)以及含氯消毒劑敏感,75%乙醇以及含氯消毒劑較常用于臨床及實(shí)驗(yàn)室新冠病毒的滅活,但氯己定不能有效滅活病毒。
2.1 傳染源 傳染源主要是新冠病毒感染者,在潛伏期即有傳染性,發(fā)病后3 d內(nèi)傳染性最強(qiáng)。
2.2 傳播途徑 ①經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。②在相對(duì)封閉的環(huán)境中經(jīng)氣溶膠傳播。③接觸被病毒污染的物品后也可造成感染。
2.3 易感人群 人群普遍易感。感染后或接種新冠病毒疫苗后可獲得一定的免疫力。老年人及伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者感染后重癥率、病死率高于一般人群,接種疫苗后可降低重癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)。
3.1 新冠病毒疫苗接種 接種新冠病毒疫苗可以減少新冠病毒感染和發(fā)病,是降低重癥和死亡發(fā)生率的有效手段,符合接種條件者均應(yīng)接種。符合加強(qiáng)免疫條件的接種對(duì)象,應(yīng)進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種。
3.2 一般預(yù)防措施 保持良好的個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生,均衡營(yíng)養(yǎng)、適量運(yùn)動(dòng)、充足休息,避免過(guò)度疲勞。提高健康素養(yǎng),養(yǎng)成“一米線”、勤洗手、戴口罩、公筷制等衛(wèi)生習(xí)慣和生活方式,打噴嚏或咳嗽時(shí)應(yīng)掩住口鼻。保持室內(nèi)通風(fēng)良好,做好個(gè)人防護(hù)。
4.1 臨床表現(xiàn) 潛伏期多為2~4 d。主要表現(xiàn)為咽干、咽痛、咳嗽、發(fā)熱等,發(fā)熱多為中低熱,部分病例亦可表現(xiàn)為高熱,熱程多不超過(guò)3 d;部分患者可伴有肌肉酸痛、嗅覺(jué)味覺(jué)減退或喪失、鼻塞、流涕、腹瀉、結(jié)膜炎等。少數(shù)患者病情繼續(xù)發(fā)展,發(fā)熱持續(xù),并出現(xiàn)肺炎相關(guān)表現(xiàn)。重癥患者多在發(fā)病5~7 d后出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥。嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。極少數(shù)患者還可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等表現(xiàn)。
兒童感染后臨床表現(xiàn)與成人相似,高熱相對(duì)多見;部分病例癥狀可不典型,表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現(xiàn)為反應(yīng)差、呼吸急促;少數(shù)可出現(xiàn)聲音嘶啞等急性喉炎或喉氣管炎表現(xiàn)或喘息、肺部哮鳴音,但極少出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸窘迫;少數(shù)出現(xiàn)熱性驚厥,極少數(shù)患兒可出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、腦病甚至急性壞死性腦病、急性播散性腦脊髓膜炎、吉蘭-巴雷綜合征等危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥;也可發(fā)生兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征,主要表現(xiàn)為發(fā)熱伴皮疹、非化膿性結(jié)膜炎、黏膜炎癥、低血壓或休克、凝血障礙、急性消化道癥狀及驚厥、腦水腫等腦病表現(xiàn),一旦發(fā)生,病情可在短期內(nèi)急劇惡化。
大多數(shù)患者預(yù)后良好,病情危重者多見于老年人、有慢性基礎(chǔ)疾病者、晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性、肥胖人群等。
4.2 實(shí)驗(yàn)室檢查
4.2.1 一般檢查 發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正?;驕p少,可見淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白增高。部分患者C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)和血沉升高,降鈣素原(procalcitonin,PCT)正常。重型、危重型病例可見D-二聚體升高、外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,炎癥因子升高。
4.2.2 病原學(xué)及血清學(xué)檢查 ①核酸檢測(cè):可采用核酸擴(kuò)增檢測(cè)方法檢測(cè)呼吸道標(biāo)本(鼻咽拭子、咽拭子、痰、氣管抽取物)或其他標(biāo)本中的新冠病毒核酸。熒光定量PCR是目前最常用的新冠病毒核酸檢測(cè)方法。②抗原檢測(cè):采用膠體金法和免疫熒光法檢測(cè)呼吸道標(biāo)本中的病毒抗原,檢測(cè)速度快,其敏感性與感染者病毒載量呈正相關(guān),病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性支持診斷,但陰性不能排除。③病毒培養(yǎng)分離:從呼吸道標(biāo)本、糞便標(biāo)本等可分離、培養(yǎng)獲得新冠病毒。④血清學(xué)檢測(cè):新冠病毒特異性IgM抗體、IgG抗體陽(yáng)性,發(fā)病1 周內(nèi)陽(yáng)性率均較低。恢復(fù)期IgG 抗體水平為急性期4倍或以上升高有回顧性診斷意義。
4.2.3 胸部影像學(xué) 合并肺炎者早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變,以肺外帶明顯,進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變,胸腔積液少見。
5.1 診斷原則 根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析,作出診斷。新冠病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性為確診的首要標(biāo)準(zhǔn)。
5.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 具有新冠病毒感染的相關(guān)臨床表現(xiàn);具有以下一種或以上病原學(xué)、血清學(xué)檢查結(jié)果:①新冠病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性;②新冠病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性;③新冠病毒分離、培養(yǎng)陽(yáng)性;④恢復(fù)期新冠病毒特異性IgG抗體水平為急性期4倍或以上升高。
6.1 輕型 以上呼吸道感染為主要表現(xiàn),如咽干、咽痛、咳嗽、發(fā)熱等。
6.2 中型 持續(xù)高熱>3 d 或/和咳嗽、氣促等,但呼吸頻率(respiratory rate,RR)<30 次/分、靜息狀態(tài)下吸空氣時(shí)指氧飽和度>93%。影像學(xué)可見特征性新冠病毒感染肺炎表現(xiàn)。
6.3 重型 成人符合下列任何一條且不能以新冠病毒感染以外其他原因解釋:①出現(xiàn)氣促,RR≥30 次/分;②靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;③動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)/吸氧濃度(fraction of inspiration O2,F(xiàn)iO2)≤300 mmHg,高海拔(海拔超過(guò)1 000 米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對(duì)PaO2/FiO2進(jìn)行校正:PaO2/FiO2×[760/大氣壓(mmHg)];④臨床癥狀進(jìn)行性加重,肺部影像學(xué)顯示24~48 h內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%。
兒童符合下列任何一條:①超高熱或持續(xù)高熱超過(guò)3 d;②出現(xiàn)氣促(<2 月齡,RR≥60 次/分;2~12 個(gè)月齡,RR≥50 次/分;1~5 歲,RR≥40 次/分;>5 歲,RR≥30 次/分),除外發(fā)熱和哭鬧的影響;③靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;④出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)、三凹征、喘鳴或喘息;⑤出現(xiàn)意識(shí)障礙或驚厥;⑥拒食或喂養(yǎng)困難,有脫水征。
6.4 危重型 符合以下情況之一者:①出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機(jī)械通氣;②出現(xiàn)休克;③合并其他器官功能衰竭需ICU 監(jiān)護(hù)治療。
重型/危重型高危人群包括:①年齡>65 歲,尤其是未全程接種新冠病毒疫苗者;②有心腦血管疾病(含高血壓)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病以及維持性透析患者;③免疫功能缺陷(如艾滋病患者、長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物導(dǎo)致免疫功能減退狀態(tài));④肥胖(體重指數(shù)≥30 kg/m2);⑤晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性;⑥重度吸煙者。
8.1 成人 成人有以下指標(biāo)變化應(yīng)警惕病情惡化:①低氧血癥或呼吸窘迫進(jìn)行性加重;②組織氧合指標(biāo)(如指氧飽和度、氧合指數(shù))惡化或乳酸進(jìn)行性升高;③外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性降低或炎癥因子如白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、CRP、鐵蛋白等進(jìn)行性上升;④D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;⑤胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進(jìn)展。
8.2 兒童 兒童有以下指標(biāo)變化應(yīng)警惕病情惡化:①呼吸頻率增快;②精神反應(yīng)差、嗜睡、驚厥;③外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和/或血小板減少;④低(高)血糖和/或乳酸升高;⑤PCT、CRP、鐵蛋白等炎癥因子明顯升高;⑥谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、CK同工酶明顯增高;⑦D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;⑧頭顱影像學(xué)有腦水腫等改變或胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進(jìn)展;⑨有基礎(chǔ)疾病。
新冠病毒感染需與其他病毒引起的上呼吸道感染相鑒別。新冠病毒感染主要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒別。新冠病毒感染要與非感染性疾病,如血管炎、皮肌炎和機(jī)化性肺炎等鑒別。兒童病例出現(xiàn)皮疹、黏膜損害時(shí),需與川崎病鑒別。
各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染病例應(yīng)依法在國(guó)家傳染病直報(bào)網(wǎng)報(bào)告。
11.1 一般治療 按呼吸道傳染病要求隔離治療。保證充分能量和營(yíng)養(yǎng)攝入,注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。高熱者可進(jìn)行物理降溫、應(yīng)用解熱藥物??人钥忍祰?yán)重者給予止咳祛痰藥物。對(duì)重癥高危人群應(yīng)進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè),特別是靜息和活動(dòng)后的指氧飽和度等。同時(shí)對(duì)基礎(chǔ)疾病相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。根據(jù)病情進(jìn)行必要的檢查,如血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、生化指標(biāo)(肝酶、心肌酶、腎功能等)、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觥⑿夭坑跋駥W(xué)等。根據(jù)病情給予規(guī)范有效氧療措施,包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧和經(jīng)鼻高流量氧療。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。有基礎(chǔ)疾病者給予相應(yīng)治療。
11.2 抗病毒治療 ①奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝:適用人群為發(fā)病5 d 以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。用法:奈瑪特韋300 mg 與利托那韋100 mg 同時(shí)服用,每12 小時(shí)1 次,連續(xù)服用5 d。使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說(shuō)明書,不得與哌替啶、雷諾嗪等高度依賴CYP3A 進(jìn)行清除且其血漿濃度升高會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重和/或危及生命的不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用。只有母親的潛在獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí),才能在妊娠期間使用。不建議在哺乳期使用。中度腎功能損傷者應(yīng)將奈瑪特韋減半服用,重度肝、腎功能損傷者不應(yīng)使用。②阿茲夫定片:用于治療中型新冠病毒感染的成年患者。用法:空腹整片吞服,每次5 mg,每日1 次,療程至多不超過(guò)14 d。使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說(shuō)明書,注意與其他藥物的相互作用、不良反應(yīng)等問(wèn)題。不建議在妊娠期和哺乳期使用,中重度肝、腎功能損傷患者慎用。③莫諾拉韋膠囊:適用人群為發(fā)病5 d 以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。用法:800 mg,每12 小時(shí)口服1 次,連續(xù)服用5 d。不建議在妊娠期和哺乳期使用。④單克隆抗體:安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液聯(lián)合用于治療輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12~17 歲,體重≥40 kg)患者。用法:二藥的劑量分別為1 000 mg。在給藥前兩種藥品分別以100 ml 0.9%氯化鈉注射液稀釋后,經(jīng)靜脈序貫輸注給藥,以不高于4 ml/min的速度靜脈滴注,之間使用0.9%氯化鈉注射液100 ml 沖管。在輸注期間對(duì)患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),并在輸注完成后對(duì)患者進(jìn)行至少1 h 的觀察。⑤靜注COVID-19:人免疫球蛋白可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。使用劑量為輕型100 mg/kg,中型200 mg/kg,重型400 mg/kg,靜脈輸注,根據(jù)患者病情改善情況,次日可再次輸注,總次數(shù)不超過(guò)5 次。⑥康復(fù)者恢復(fù)期血漿:可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。輸注劑量為200~500 ml(4~5 ml/kg),可根據(jù)患者個(gè)體情況及病毒載量等決定是否再次輸注。⑦國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的其他抗新冠病毒藥物。
11.3 免疫治療 ①糖皮質(zhì)激素:對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)度激活狀態(tài)的重型和危重型病例,酌情短期內(nèi)(不超過(guò)10 d)使用糖皮質(zhì)激素,建議地塞米松5 mg/d或甲潑尼龍40 mg/d,避免長(zhǎng)時(shí)間、大劑量使用糖皮質(zhì)激素,以減少副作用。②IL-6 抑制劑:托珠單抗。對(duì)于重型、危重型且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)IL-6 水平明顯升高者可試用。用法:首次劑量4~8 mg/kg,推薦劑量400 mg,0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 ml,輸注時(shí)間大于1 h;首次用藥療效不佳者,可在首劑應(yīng)用12 h 后追加應(yīng)用1 次(劑量同前),累計(jì)給藥次數(shù)最多為2 次,單次最大劑量不超過(guò)800 mg。注意過(guò)敏反應(yīng),有結(jié)核等活動(dòng)性感染者禁用。
11.4 抗凝治療 用于具有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病情進(jìn)展較快的中型病例,以及重型和危重型病例,無(wú)禁忌證情況下可給予治療劑量的低分子肝素或普通肝素。發(fā)生血栓栓塞時(shí),按照相應(yīng)指南進(jìn)行治療。
11.5 俯臥位治療 具有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病情進(jìn)展較快的中型、重型和危重型病例,應(yīng)當(dāng)給予規(guī)范的俯臥位治療,建議每天不少于12 h。
11.6 心理干預(yù) 患者常存在緊張焦慮情緒,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)心理疏導(dǎo),必要時(shí)輔以藥物治療。
11.7 重型、危重型支持治療
11.7.1 治療原則 在上述治療的基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥,治療基礎(chǔ)疾病,預(yù)防繼發(fā)感染,及時(shí)進(jìn)行器官功能支持。
11.7.2 呼吸支持 ①鼻導(dǎo)管或面罩吸氧:PaO2/FiO2低于300 mmHg 的重型病例均應(yīng)立即給予氧療。接受鼻導(dǎo)管或面罩吸氧后,短時(shí)間(1~2 h)密切觀察,若呼吸窘迫和/或低氧血癥無(wú)改善,應(yīng)使用經(jīng)鼻高流量氧療(high flow nasal therapy,HFNC)或無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣(non-invasive ventilation,NIV)。②經(jīng)鼻高流量氧療或無(wú)創(chuàng)通氣:PaO2/FiO2低于200 mmHg 應(yīng)給予HFNC 或NIV。接受HFNC 或NⅣ的患者,無(wú)禁忌證的情況下,建議同時(shí)實(shí)施俯臥位通氣,即清醒俯臥位通氣,俯臥位治療時(shí)間每天應(yīng)大于12 h。部分患者使用HFNC 或NIV 治療的失敗風(fēng)險(xiǎn)高,需要密切觀察患者的癥狀和體征。若短時(shí)間(1~2 h)治療后病情無(wú)改善,特別是接受俯臥位治療后,低氧血癥仍無(wú)改善,或呼吸頻數(shù)、潮氣量過(guò)大或吸氣努力過(guò)強(qiáng)等,往往提示HFNC或NIV 治療療效不佳,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。③有創(chuàng)機(jī)械通氣:一般情況下,PaO2/FiO2低于150 mmHg,特別是吸氣努力明顯增強(qiáng)的患者,應(yīng)考慮氣管插管,實(shí)施有創(chuàng)機(jī)械通氣。但鑒于部分重型、危重型病例低氧血癥的臨床表現(xiàn)不典型,不應(yīng)單純把PaO2/FiO2是否達(dá)標(biāo)作為氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣的指征,而應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和器官功能情況實(shí)時(shí)進(jìn)行評(píng)估。值得注意的是,延誤氣管插管,帶來(lái)的危害可能更大。早期恰當(dāng)?shù)挠袆?chuàng)機(jī)械通氣治療是危重型病例重要的治療手段,應(yīng)實(shí)施肺保護(hù)性機(jī)械通氣策略。對(duì)于中重度急性呼吸窘迫綜合征患者,或有創(chuàng)機(jī)械通氣FiO2高于50%時(shí),可采用肺復(fù)張治療,并根據(jù)肺復(fù)張的反應(yīng)性,決定是否反復(fù)實(shí)施肺復(fù)張手法。應(yīng)注意部分新型冠狀病毒感染患者肺可復(fù)張性較差,應(yīng)避免過(guò)高的PEEP導(dǎo)致氣壓傷。④氣道管理:加強(qiáng)氣道濕化,建議采用主動(dòng)加熱濕化器,有條件的使用環(huán)路加熱導(dǎo)絲保證濕化效果;建議使用密閉式吸痰,必要時(shí)氣管鏡吸痰;積極進(jìn)行氣道廓清治療,如振動(dòng)排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流等;在氧合及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的情況下,盡早開展被動(dòng)及主動(dòng)活動(dòng),促進(jìn)痰液引流及肺康復(fù)。⑤體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenator,ECMO):ECMO 啟動(dòng)時(shí)機(jī):在最優(yōu)的機(jī)械通氣條件下(FiO2≥80%,潮氣量為6 ml/kg 理想體重,PEEP≥5 cmH2O,且無(wú)禁忌證),且保護(hù)性通氣和俯臥位通氣效果不佳,符合ECMO 指征者應(yīng)盡早考慮評(píng)估實(shí)施ECMO。符合ECMO 指征,且無(wú)禁忌證的危重型病例,應(yīng)盡早啟動(dòng)ECMO 治療,避免延誤時(shí)機(jī),導(dǎo)致患者預(yù)后不良。實(shí)施ECMO 后,嚴(yán)格實(shí)施保護(hù)性肺通氣策略。對(duì)于氧合功能難以維持或吸氣努力強(qiáng)、雙肺重力依賴區(qū)實(shí)變明顯、或需氣道分泌物引流的患者,應(yīng)積極俯臥位通氣。
11.7.3 循環(huán)支持 危重型病例可合并休克,應(yīng)在充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上,合理使用血管活性藥物,密切監(jiān)測(cè)患者血壓、心率和尿量的變化,以及乳酸和堿剩余。必要時(shí)進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。
11.7.4 急性腎損傷和腎替代治療 危重型病例可合并急性腎損傷,應(yīng)積極尋找病因,如低灌注和藥物等因素。在積極糾正病因的同時(shí),注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。連續(xù)性腎替代治療的指征包括:①高鉀血癥;②嚴(yán)重酸中毒;③利尿劑無(wú)效的肺水腫或水負(fù)荷過(guò)多。
11.7.5 兒童特殊情況的處理 ①急性喉炎或喉氣管炎:首先應(yīng)評(píng)估上氣道梗阻和缺氧程度,有缺氧者予吸氧,同時(shí)應(yīng)保持環(huán)境空氣濕潤(rùn),避免煩躁和哭鬧。藥物治療首選糖皮質(zhì)激素,輕癥可單劑口服地塞米松(0.15~0.6 mg/kg,最大劑量為16 mg)或口服潑尼松龍(1 mg/kg),中度、重度病例首選地塞米松(0.6 mg/kg,最大劑量為16 mg)口服,不能口服者靜脈或肌肉注射;也可給予布地奈德2 mg 霧化吸入;氣道梗阻嚴(yán)重者應(yīng)予氣管插管或氣管切開、機(jī)械通氣,維持氣道通暢。緊急情況下L-腎上腺素霧化吸入可快速緩解上氣道梗阻癥狀,每次0.5 ml/kg,最大量5 ml,持續(xù)15 min,患者若癥狀不緩解,15~20 min后可重復(fù)吸入。②喘息、肺部哮鳴音:可在綜合治療的基礎(chǔ)上加用支氣管擴(kuò)張劑和激素霧化吸入,常用沙丁胺醇、異丙托溴銨、布地奈德;痰液黏稠者可加用N 乙酰半胱氨酸霧化吸入。③腦炎、腦病等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:應(yīng)積極控制體溫,給予甘露醇等降顱壓及鎮(zhèn)靜、止驚治療;病情進(jìn)展迅速者及時(shí)氣管插管機(jī)械通氣;嚴(yán)重腦病特別是急性壞死性腦病應(yīng)盡早給予甲潑尼龍20~30 mg·kg-1·d-1,連用3 d,隨后根據(jù)病情逐漸減量;丙種球蛋白靜脈注射,總量2 g/kg,分1 d 或2 d 給予。也可酌情選用血漿置換、托珠單抗或改善線粒體代謝的雞尾酒療法(維生素B1、維生素B6、左卡尼汀等)。腦炎、腦膜炎、吉蘭-巴雷綜合征等治療原則與其他病因引起的相關(guān)疾病相同。④兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征:治療原則是盡早抗炎、糾正休克和出凝血功能障礙及臟器功能支持。首選丙種球蛋白2 g/kg 和甲潑尼龍1~2 mg·kg-1·d-1;若無(wú)好轉(zhuǎn)或加重,可予甲潑尼龍10~30 mg·kg-1·d-1靜脈注射,或英夫利西單抗或托珠單抗。
11.7.6 重型或危重型妊娠患者 應(yīng)多學(xué)科評(píng)估繼續(xù)妊娠的風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)終止妊娠,剖宮產(chǎn)為首選。
11.7.7 營(yíng)養(yǎng)支持 應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),保證熱量25~30 Kcal·kg-1·d-1、蛋白質(zhì)>1.2 g·kg-1·d-1攝入,必要時(shí)加用腸外營(yíng)養(yǎng)??墒褂媚c道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,維持腸道微生態(tài)平衡,預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。
11.8 中醫(yī)治療 本病屬于中醫(yī)“疫”病范疇,病因?yàn)楦惺堋耙哽濉敝畾?,各地可根?jù)病情、證候及氣候等情況進(jìn)行辨證論治。涉及超藥典劑量,應(yīng)當(dāng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。針對(duì)非重點(diǎn)人群的早期新冠病毒感染者,可參照《新冠病毒感染者居家中醫(yī)藥干預(yù)指引》《關(guān)于在城鄉(xiāng)基層充分應(yīng)用中藥湯劑開展新冠病毒感染治療工作的通知》中推薦的中成藥或中藥協(xié)定方,進(jìn)行居家治療。兒童患者中醫(yī)證候特點(diǎn)、核心病機(jī)與成人基本一致,應(yīng)結(jié)合兒童臨床證候和生理病理特點(diǎn)辨證論治。
11.9 早期康復(fù) 重視患者早期康復(fù)介入,針對(duì)新型冠狀病毒感染患者呼吸功能、軀體功能以及心理障礙,積極開展康復(fù)訓(xùn)練和干預(yù),盡最大可能恢復(fù)體能、體質(zhì)和免疫能力。
根據(jù)患者病情,明確護(hù)理重點(diǎn)并做好基礎(chǔ)護(hù)理。重型病例密切觀察生命體征和意識(shí)狀態(tài),重點(diǎn)監(jiān)測(cè)血氧飽和度。危重型病例24 h 持續(xù)心電監(jiān)測(cè),每小時(shí)測(cè)量患者的心率、呼吸頻率、血壓、SpO2,每4 小時(shí)測(cè)量并記錄體溫。合理、正確使用靜脈通路,并保持各類管路通暢,妥善固定。臥床患者定時(shí)變更體位,預(yù)防壓力性損傷。按護(hù)理規(guī)范做好無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣、有創(chuàng)機(jī)械通氣、人工氣道、俯臥位通氣、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、ECMO 治療的護(hù)理。特別注意患者口腔護(hù)理和液體出入量管理,有創(chuàng)機(jī)械通氣患者防止誤吸。清醒患者及時(shí)評(píng)估心理狀況,做好心理護(hù)理。
落實(shí)門急診預(yù)檢分診制度,做好患者分流。提供手衛(wèi)生、呼吸道衛(wèi)生和咳嗽禮儀指導(dǎo),有呼吸道癥狀的患者及陪同人員應(yīng)當(dāng)佩戴醫(yī)用外科口罩或醫(yī)用防護(hù)口罩。加強(qiáng)病房通風(fēng),并做好診室、病房、辦公室和值班室等區(qū)域物體表面的清潔和消毒。醫(yī)務(wù)人員按照標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防原則,根據(jù)暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)。在工作期間佩戴醫(yī)用外科口罩或醫(yī)用防護(hù)口罩,并嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生。按照要求處理醫(yī)療廢物,患者轉(zhuǎn)出或離院后進(jìn)行終末消毒。
病情明顯好轉(zhuǎn),生命體征平穩(wěn),體溫正常超過(guò)24 h,肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善,可以轉(zhuǎn)為口服藥物治療,沒(méi)有需要進(jìn)一步處理的并發(fā)癥等情況時(shí),可考慮出院。