2019年，當(dāng)17歲的林峰（化名）懷疑自己患了阿爾茨海默病時(shí)，母親曾試圖打消他的疑慮。2021年，在核對(duì)國(guó)內(nèi)外診斷標(biāo)準(zhǔn)，并反復(fù)排查和討論后，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任賈建平和他的團(tuán)隊(duì)將其診斷為阿爾茨海默病。于是，這個(gè)19歲的男孩成了世界上最年輕的阿爾茨海默病患者。

開(kāi)始模糊的17歲

變化發(fā)生在17歲，時(shí)間像被吞掉了一些，林峰的高中生活開(kāi)啟艱難模式。他察覺(jué)到自己很難集中注意力，背誦課文、計(jì)算數(shù)學(xué)變得艱難，老師講授的內(nèi)容開(kāi)始聽(tīng)不懂，閱讀和反應(yīng)困難的情況也逐漸明顯。此后，他開(kāi)始出現(xiàn)短期記憶缺失。比如，他會(huì)忘記前一天發(fā)生的事情，忘記自己的物品放在了哪里。

? 到2020年末，林峰已經(jīng)作過(guò)三次腦脊液tau蛋白測(cè)定，在醫(yī)學(xué)檢查中，腦脊液tau蛋白是一種被用于診斷阿爾茨海默病的標(biāo)志物，隨著病程發(fā)展，蛋白值會(huì)出現(xiàn)升高。他的三次測(cè)試結(jié)果均呈現(xiàn)陽(yáng)性，這是一個(gè)異常信號(hào)。

? 林峰在線上詢(xún)問(wèn)專(zhuān)家，自己能否加入藥物三期臨床試驗(yàn)，但因?yàn)槟挲g太小，無(wú)法取得入組資格。此后的一年間，他輾轉(zhuǎn)于多個(gè)城市的醫(yī)院，檢測(cè)的結(jié)果都呈現(xiàn)出異常。記者獲悉其多張報(bào)告都得出疑似阿爾茨海默病的結(jié)論。求醫(yī)期間，他斷斷續(xù)續(xù)地聯(lián)系有關(guān)專(zhuān)家，等待能夠入組試驗(yàn)的消息。找到賈建平并最終確診那年，他已經(jīng)19歲。

? 中國(guó)阿爾茨海默病的患病率介于4%-7%之間。這是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，病情通常會(huì)隨著患者年齡的增長(zhǎng)而加重。傳統(tǒng)觀念中，阿爾茨海默病多發(fā)于65歲以上的老年人，四五十歲的人也不再罕見(jiàn)。從患病到發(fā)病，過(guò)程可長(zhǎng)達(dá)15-20年。

? “青年人發(fā)生阿爾茨海默病的幾率很小，極為罕見(jiàn)?！辟Z建平介紹，這些年，他和團(tuán)隊(duì)接診過(guò)許多病例，但從沒(méi)遇見(jiàn)過(guò)如此年輕的患者。“他太年輕，大家不會(huì)往這個(gè)（阿爾茨海默病）方向去考慮他的病?！?/p>

? 很多年輕人確實(shí)會(huì)出現(xiàn)記憶力下降的問(wèn)題。不過(guò)，大多情況下，年輕人記憶力波動(dòng)都是良性的。心理、精神問(wèn)題以及外部刺激都會(huì)導(dǎo)致記憶力下滑。林峰的情況不同，他的記憶力在兩年間持續(xù)惡化，該癥狀被賈建平看作診斷阿爾茨海默病的客觀標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)賈建平介紹，林峰的認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分的確出現(xiàn)了下滑，而探討臨床癡呆評(píng)定量表的評(píng)分升高。

一場(chǎng)艱難診斷

? 四處求醫(yī)那兩年，林峰度過(guò)了18歲，變成細(xì)心的成年人。他每去到一家醫(yī)院，都得作一套系統(tǒng)檢查，項(xiàng)目大同小異。他對(duì)自己的各項(xiàng)指標(biāo)已經(jīng)了然于心，能通過(guò)細(xì)微的變化，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的變動(dòng)。

? 當(dāng)最終診斷結(jié)果再次顯示符合阿爾茨海默病的指標(biāo)時(shí)，賈建平團(tuán)隊(duì)的成員仍感到震驚。為了避免出現(xiàn)錯(cuò)誤，團(tuán)隊(duì)除了認(rèn)知評(píng)估外，又為林峰做了核磁拍照、腰部穿刺，從他的腦脊液中檢測(cè)被作為病理標(biāo)志物的Aβ蛋白、神經(jīng)絲蛋白和tau蛋白。根據(jù)所有病理結(jié)果綜合分析，他的病情符合國(guó)內(nèi)外阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

? 男孩的病情被確診，但仍處于極早期階段。隨后，賈建平和團(tuán)隊(duì)成員將這個(gè)最年輕的病人寫(xiě)入了論文。他們嘗試在國(guó)際期刊中公布這個(gè)發(fā)現(xiàn)。不過(guò)他們沒(méi)想到，這個(gè)過(guò)程如同林峰的確診之路一樣漫長(zhǎng)。這個(gè)病例是阿爾茨海默疾病史上的孤例，人們對(duì)這個(gè)史無(wú)前例的小病人充滿懷疑。爭(zhēng)論一年多，討論十多輪，文章才最終于今年1月在《Journal of Alzheimer's Disease》（《阿爾茨海默病雜志》）上發(fā)表。

? 美國(guó)得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧分校教授喬治·佩里也是《阿爾茨海默病雜志》的主編，他對(duì)媒體說(shuō)，案例引起了人們對(duì)癡呆癥異質(zhì)性的關(guān)注，說(shuō)明這個(gè)病涉及任何年齡的人。重要的是，他們的發(fā)現(xiàn)或?qū)柎暮Ｄ∨c衰老區(qū)分開(kāi)來(lái)，開(kāi)辟出新的討論空間。

? 由于阿爾茨海默病多發(fā)于老年人，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域習(xí)慣以65歲為界，將阿爾茨海默病分為早發(fā)型和晚發(fā)型。林峰并不是全球唯一一個(gè)被確診的年輕人，在他之前，最年輕的患者年齡為21歲。但林峰是最年輕的一個(gè)，而且他的病況有一個(gè)典型之處——那名21歲的患者存在基因突變，而他沒(méi)有。在沒(méi)有家族遺傳和基因突變的前提下確診了阿爾茨海默病，這讓不少年輕人感到恐慌，人生好像又多了一種不幸的可能。

隱秘的年輕人

? 因?yàn)榘l(fā)病年紀(jì)小，病例的極端性挑戰(zhàn)著傳統(tǒng)認(rèn)知且顯得有些殘酷。其實(shí)在林峰之前，曾有一名28歲的患者，同樣沒(méi)有出現(xiàn)基因突變。這些早期的阿爾茨海默病患者太過(guò)零星，卻給同齡人提供了一種假設(shè)：阿爾茨海默病開(kāi)始變得年輕化了嗎？賈建平糾正了這個(gè)說(shuō)法：“目前沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)支持這個(gè)觀點(diǎn)，暫時(shí)不能說(shuō)患病人群年輕化，只能說(shuō)有年輕化的趨勢(shì)?！?/p>

? 美國(guó)藍(lán)十字藍(lán)盾保險(xiǎn)公司披露的一組數(shù)據(jù)暗合了這個(gè)趨勢(shì)。他們針對(duì)早發(fā)型阿爾茨海默病并伴有癡呆癥狀的人群作了調(diào)查。在2013-2017年間，30-64歲的受保人診斷率增加了200%。

? 通常，阿爾茨海默病主要被分為家族性和散發(fā)性。其中，相當(dāng)一部分早發(fā)型阿爾茨海默病病例有家族史，遺傳者患病通常與PSEN1和PSEN2以及APP三種基因突變有關(guān)；即便在晚發(fā)人群中，患者常攜帶風(fēng)險(xiǎn)基因?yàn)锳poE4，這種基因攜帶者患病風(fēng)險(xiǎn)比旁人高出5-6倍。賈建平說(shuō)，在中國(guó)14億人口中，攜帶ApoE4風(fēng)險(xiǎn)基因的人數(shù)占到2.7億人，只是并不是所有人都會(huì)發(fā)病。

? 去年，電影“雷神”的扮演者克里斯·海姆斯沃斯突然因?yàn)榘柎暮Ｄ〉娘L(fēng)險(xiǎn)宣布暫時(shí)息影——他沒(méi)有任何癥狀，只因基因檢測(cè)結(jié)果顯示，他攜帶風(fēng)險(xiǎn)基因ApoE4，這位39歲的演員告訴記者，他將盡可能地降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)院也為林峰安排了全基因組測(cè)序，排除了家族性阿爾茨海默病的可能，他并未攜帶任何風(fēng)險(xiǎn)或致病基因突變。

細(xì)碎的盼望

? 一個(gè)殘酷的事實(shí)是，目前阿爾茨海默病仍無(wú)法被治愈，只能通過(guò)藥物延緩病程。在非常幸運(yùn)的情況下，患者能在病程的第一階段發(fā)現(xiàn)病情，能夠?qū)崿F(xiàn)通過(guò)藥物阻斷病程。

? 2021年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過(guò)加速審批途徑批準(zhǔn)了Aducanumab，中文名叫“阿杜那單抗”，這是2003年后全球首個(gè)批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病的新型療法。該藥可被用于阿爾茨海默病病人早期治療，主要原理就是清除在大腦皮層沉積的β-淀粉樣蛋白。目前，這個(gè)藥已經(jīng)落地中國(guó)，年注射費(fèi)用超20萬(wàn)元。

? “青年人發(fā)生阿爾茨海默病的病例仍極為罕見(jiàn)，不必過(guò)度檢查，只是要注意記憶保護(hù)，這也是醫(yī)生的核心目標(biāo)之一?！辟Z建平建議，50歲之后的人，若有記憶問(wèn)題，有家族史，要去篩查。年齡和基因仍是影響最大的致病因素，但這超越了人力干預(yù)的范圍；剩下的高風(fēng)險(xiǎn)致病因素已被歸納羅列，它們被分成12項(xiàng)，包括青少年時(shí)期不接受教育、中年聽(tīng)力減退、腦外傷、高血壓、酗酒、肥胖、吸煙、抑郁癥、與社會(huì)接觸少、長(zhǎng)期不運(yùn)動(dòng)、空氣污染和糖尿病。

? 賈建平特別強(qiáng)調(diào)，當(dāng)疾病發(fā)生后，和諧的家庭和良好的氛圍至關(guān)重要。在他過(guò)往研究的病例中，不和諧因素對(duì)大腦健康的發(fā)展有諸多負(fù)面影響?！坝腥嗽獾搅似缫暎腥松踔脸霈F(xiàn)了病恥感，這需要我們整個(gè)社會(huì)釋放出積極態(tài)度，對(duì)他們伸出援助的手?！?/p>

? 最近，賈建平的團(tuán)隊(duì)和男孩通了電話。一個(gè)好消息是，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療，男孩的病情開(kāi)始出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)的跡象?！斑@顛覆了阿爾茨海默病治療效果差的觀念，也說(shuō)明青年人大腦代償能力還是比較強(qiáng)大的?！辟Z建平又多了一些盼望，或許能增進(jìn)人們對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知。

（摘自《看天下》劉瀚林）