黎鳴桃,黃淑芹,張可妃,王仙蕓

1.三亞市人民醫(yī)院/四川大學(xué)華西三亞醫(yī)院兒科,三亞 572000;2.三亞市人民醫(yī)院/四川大學(xué)華西三亞醫(yī)院腎內(nèi)科,三亞 572000

皰疹性咽峽炎(herpangina, HA)為兒童常見急性傳染病,主要是由人類腸道病毒、柯薩奇病毒A型所引起的上呼吸道疾病[1-2]。HA患兒常伴有發(fā)熱、咽痛和咽峽部皰疹等癥狀,部分患兒還可出現(xiàn)心率加快和肢體抖動(dòng)等重癥手足口病相關(guān)臨床癥狀。人干擾素α2b噴霧劑是一種抗病毒藥物,可通過抑制病毒復(fù)制蛋白合成,激活宿主免疫細(xì)胞以及增強(qiáng)未感染宿主細(xì)胞抗感染能力等多種途徑實(shí)現(xiàn)抗病毒作用。但單藥使用存在發(fā)熱、失眠等毒性和不良反應(yīng),臨床應(yīng)用受到限制[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為,HA是因外感暑熱時(shí)邪所致,濕熱上蒸咽喉,應(yīng)以清熱解毒治療[5-6],小兒豉翹清熱顆粒(Children’s Chiqiao Qingre Granules,CQG)可疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯。因此,本研究采用CQG聯(lián)合人干擾素α2b噴霧劑治療HA患兒,觀察其治療效果。

1 一般資料

選取在本院接受治療的HA患兒105例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(53例)和對(duì)照組(52例)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合HA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],患兒伴有發(fā)熱、流涎和吞咽困難癥狀,咽部充血、咽峽部有灰白色皰疹,同時(shí)局部淋巴無腫大癥狀;②患兒對(duì)本研究所用的藥物無過敏反應(yīng);③患兒依從性好;④患兒血常規(guī)檢查顯示其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白和中性粒細(xì)胞比例均升高,次日復(fù)查仍未恢復(fù)正常。

排除標(biāo)準(zhǔn):①患兒合并有嚴(yán)重心肝腎等重要器官系統(tǒng)原發(fā)性疾病;②患兒存在精神智力異常;③研究中途退出或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患兒;④過敏體質(zhì)患兒;⑤患兒在研究前1周有抗菌藥物使用史;⑥細(xì)菌感染患兒;⑦合并腦干腦炎、無菌性腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥患兒。2組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

2 方法

2.1 治療方法

所有患兒均行常規(guī)治療護(hù)理,給予退熱處理、口腔護(hù)理,同時(shí)保證清淡飲食以及充足的睡眠,適當(dāng)補(bǔ)液,觀察患兒的精神以及飲食狀態(tài),警惕并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)照組:給予人干擾素α2b噴霧劑(捷撫)[天津未名生物醫(yī)藥有限公司,規(guī)格:20 mL:200萬IU(240噴)/瓶]治療。將藥物噴到咽喉部皰疹處,噴完后盡量含漱一段時(shí)間后再吐,每次1～2噴,每日3～5次。觀察組:采用CQG聯(lián)合人干擾素α2b噴霧劑治療。人干擾素α2b噴霧劑用法同對(duì)照組,同時(shí)給予CQG(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,規(guī)格:2 g)治療。用量:1～3歲患兒每次2～3 g,4～6歲患兒每次3～4 g,7～9歲患兒每次4～5 g,每日3次。2組均持續(xù)治療1周。

2.2 觀察指標(biāo)

(1)檢測(cè)2組患兒的治療療效。顯效:患兒治療后3 d內(nèi)退熱,且咽峽部無咽痛、皰疹癥狀,咽部充血、流涎消失;好轉(zhuǎn):患兒治療3～5 d內(nèi)持續(xù)低熱,同時(shí)伴有少量的皰疹、咽痛癥狀,但充血、流涎癥狀有所減輕,5 d后疾病癥狀完全消失;無效:患兒治療3 d以上無法恢復(fù)正常體溫,5 d以上疾病癥狀才逐漸好轉(zhuǎn)或持續(xù)惡化者?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)觀察并記錄所有患兒各臨床癥狀消失時(shí)間,包括退燒時(shí)間、皰疹/流涎/充血消失時(shí)間。(3)治療前后,采集2組患兒空腹肘靜脈血3.0～6.0 mL,分2管存放。其中1份血樣采用流式細(xì)胞儀(貝克曼CytoFLEX)檢測(cè)表面抗原分化簇4受體(differentiation cluster 4 receptor,CD4+)、表面抗原分化簇8受體(differentiation cluster 8 receptor,CD8+)水平,并計(jì)算CD4+/CD8+值。另1份血樣采用Allegra X-30/30R臺(tái)式高速離心機(jī)以3 000 r·min-1離心15 min,抽取上層清液后于-80 ℃保存。采用生化分析儀(博科 BK-600)檢測(cè)白細(xì)胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平。(4)觀察并記錄2組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包括頭暈、惡心嘔吐和皮疹,并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 治療療效

觀察組總有效率為96.23%,高于對(duì)照組的84.62%,2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療療效比較

3.2 臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組患兒退燒時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、流涎消失時(shí)間和充血消失時(shí)間均短于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組各臨床癥狀消失時(shí)間

3.3 血清指標(biāo)

治療前,2組患兒的CD4+/CD8+、IL-8和IFN-γ比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患兒CD4+/CD8升高,且觀察組患兒治療后CD4+/CD8+高于對(duì)照組。治療后,2組患兒IL-8、IFN-γ均下降,觀察組治療后的上述指標(biāo)均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清指標(biāo)比較

3.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.98%,對(duì)照組為9.62%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。所有患兒的不良反應(yīng)均較輕,經(jīng)治療均得以改善,不影響患兒的正常功能。

表5 2組不良反應(yīng)

4 討論

HA常見于嬰幼兒,同時(shí)具有季節(jié)流行性及傳染性的特點(diǎn)。嬰幼兒口咽部皰疹以及皰疹周圍紅腫等癥狀易導(dǎo)致其哭鬧、拒食,治療依從性差[8]。該病雖為自限性疾病,但仍有患兒可發(fā)展為重癥疾病或手足口病,需及時(shí)采取正確有效的治療措施[9]。干擾素α2b誘導(dǎo)的抗病毒蛋白可抑制、清除細(xì)胞內(nèi)的腸道病毒,同時(shí)a干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的病毒基因組核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)依賴蛋白可作用于宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成起始因子,抑制其合成[10]。干擾素誘導(dǎo)蛋白也可阻斷RNA和病毒蛋白合成隔離,識(shí)別病毒基因特有結(jié)構(gòu),介導(dǎo)其他干擾素誘導(dǎo)蛋白形成一個(gè)大的蛋白復(fù)合物,以隔離病毒基因組、對(duì)抗腸道病毒感染[11-12]。人干擾素α2b噴霧雖然可有效緩解HA的臨床癥狀,但用藥期間可能會(huì)導(dǎo)致輕微毒性和不良反應(yīng)。中醫(yī)中并無關(guān)于HA的病名記載,但根據(jù)其臨床癥狀,可納為“口瘡”、“口靡”和“感冒”范疇。HA患兒受到風(fēng)毒濕熱之邪,外感濕熱、邪攻咽峽而致皰疹,應(yīng)以清熱化濕、解毒利咽治療[13]。

本研究中采用的CQG中包含連翹、淡豆豉、青蒿、梔子和柴胡等多種藥材[14-15]。方中連翹歸肺經(jīng)、心經(jīng)和小腸經(jīng),性寒、味苦,屬清熱藥下屬分類藥,可消腫散結(jié)、清熱解毒。藥理研究表明,連翹可抗炎、抗微生物以及抑制彈性蛋白酶活性[16]。淡豆豉性涼,味苦,可解表、除煩;青蒿歸膽經(jīng)、肝經(jīng),為清熱藥下分類清虛熱藥,能清熱解毒,具有抗菌、抗病毒以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力功能[17]。此外,青蒿歸膽經(jīng)、肝經(jīng),可清熱解毒,屬于清熱藥下分類的清虛熱藥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,青蒿具有抗菌、抗病毒和抗腫瘤等多種生理功能,同時(shí)還有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝臟等作用[18]。梔子歸心、肺和三焦經(jīng),可以瀉火去煩、清熱解毒。以上諸多藥材共奏清熱化濕之效。張艷等[19]研究表明,CQG中的甘草次酸、大黃素和大豆苷元等成分可通過磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)、腫瘤壞死因子等信號(hào)通路改善機(jī)體炎癥、氧化應(yīng)激狀態(tài),可有效改善小兒發(fā)熱癥狀。吳守業(yè)等[20]研究指出,CQG正本清源,其中的連翹可有效抑制外源性致熱源釋放,柴胡揮發(fā)油可抑制內(nèi)源性致熱源產(chǎn)生,多靶點(diǎn)抑制免疫失衡,調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病毒功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組,同時(shí)HA臨床癥狀緩解時(shí)間也較短,提示CQG的輔助治療可促進(jìn)患兒機(jī)體功能的恢復(fù),改善效果更佳。

此外,本研究中觀察組患兒治療后CD4+/CD8+較對(duì)照組顯著升高,同時(shí)血清IL-8、IFN-γ水平顯著降低,說明該組患兒的機(jī)體免疫力提高、炎癥反應(yīng)得以改善,這與CQG可協(xié)助清熱解毒有關(guān)。賈穎等[21]研究表明,CQG聯(lián)合西藥治療可有效改善HA患兒的臨床癥狀,減輕炎癥,改善機(jī)體免疫功能,與本研究結(jié)果一致。聯(lián)合治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明中西藥聯(lián)合治療具有一定的安全性。本研究為單一研究,結(jié)果存在一定的局限性,聯(lián)合方案對(duì)HA的治療效果還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述,CQG聯(lián)合人干擾素α2b噴霧劑可有效改善HA患兒的臨床癥狀,改善其免疫功能,促進(jìn)恢復(fù),值得在臨床中推廣應(yīng)用。