侯靜靜 郝蕊 楊秋敏

商丘市第一人民醫(yī)院耳鼻喉腫瘤二科，商丘 467000

肺癌為臨床十分常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，在男性群體中，肺癌臨床發(fā)病率、病死率均居首位，在女性群體中的發(fā)病率及病死率也僅次于乳腺癌居第二位［1］。目前認(rèn)為，吸煙是肺癌的危險(xiǎn)發(fā)病因素，近年隨人們生活環(huán)境惡化，此病患病率正呈逐步上升趨勢(shì)。手術(shù)為現(xiàn)階段治療肺癌的首選方法，早期肺癌患者經(jīng)根治術(shù)治療后大多可獲得良好預(yù)后。但此病起病隱匿，臨床絕大部分患者就診時(shí)病灶均已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，針對(duì)此類(lèi)患者除予以積極手術(shù)治療外，采取相應(yīng)化療對(duì)延長(zhǎng)其生存周期也有重要意義［2］。但有研究指出，受腫瘤病灶侵襲及藥物毒性影響，多數(shù)患者化療期間發(fā)生肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，可對(duì)其治療效果及預(yù)后產(chǎn)生不利影響［3］，如何對(duì)化療期間肺部感染進(jìn)行有效防治為目前臨床研究的重要課題。相關(guān)研究表明，頭孢他啶作為一種廣譜抗生素，對(duì)降低肺癌化療期間肺部感染風(fēng)險(xiǎn)具有一定優(yōu)勢(shì)［4］，本研究主要探討頭孢他啶注射液輔助肺癌化療對(duì)患者肺部感染的防治效果。

資料與方法

1.一般資料

本研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。病例納入商丘市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年8月期間收治的98例肺癌患者為研究對(duì)象，采用抽簽法，將其均分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。觀察組中男 30例、女 19例，年齡 42～68（55.33±5.16）歲，肺癌病程 1～5（3.31±0.25）年，病理分期：Ⅲ期32例、Ⅳ期17例，病理類(lèi)型：腺癌26例、鱗癌23例。對(duì)照組中男33例、女16例，年齡40～70（55.25±5.32）歲，肺癌病程2～4（3.16±0.45）年，病理分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期14例，病理類(lèi)型：腺癌25例、鱗癌24例。兩組患者一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。本研究已通過(guò)倫理審查（批號(hào)：00123）。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2020版美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）肺癌篩查指南》［5］肺癌診斷要點(diǎn)；②經(jīng)臨床評(píng)估確認(rèn)為中晚期肺癌；③符合化療指征；④經(jīng)臨床評(píng)估預(yù)計(jì)生存周期在1年以上；⑤均已清楚了解本研究相關(guān)內(nèi)容，同意且自愿參與，已簽署相關(guān)同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①早期肺癌患者；②存在感染性癥狀或免疫功能異常者；③對(duì)本研究所用藥物存在耐藥性或過(guò)敏史者；④存在精神、認(rèn)知障礙性疾病者；⑤依從性差，不愿配合完成研究者。

2.方法

兩組患者均統(tǒng)一接受化療，觀察組采用頭孢他啶注射液輔助化療?；煼桨溉缦拢罕敬窝芯咳虢M肺癌患者所用化療方案為紫杉醇（廠家：北京協(xié)和藥廠；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980069；規(guī)格：5 ml）+順鉑（廠家：齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021358；規(guī)格：10 mg）（TP）方案，首日取150 mg/m2劑量紫杉醇加入500 ml生理鹽水中充分溶解后經(jīng)靜脈緩慢滴注，同時(shí)每間隔1 h按75 mg/m2劑量予以順鉑配合靜脈滴注，連續(xù)治療21 d為一個(gè)化療周期，本次研究持續(xù)治療3個(gè)周期后評(píng)估療效。頭孢他啶注射液（廠家：同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20013247；規(guī)格：0.5 g）用法用量如下：每次化療后取4 g本品加入至200 ml生理鹽水中充分稀釋后調(diào)制為濃度2%注射液經(jīng)靜脈緩慢滴注，2次/d，持續(xù)用藥7 d為一個(gè)療程。

3.觀察指標(biāo)

3.1.炎癥指標(biāo) 于治療前、治療3個(gè)化療周期后分別檢測(cè)并比較兩組患者的血清炎癥指標(biāo)變化情況，檢測(cè)指標(biāo)包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，檢測(cè)設(shè)備為AU5800型全自動(dòng)生化分析儀，設(shè)備由BECKMAN COULTER公司提供，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

3.2.血?dú)庵笜?biāo) 于治療前、治療3個(gè)化療周期后分別檢測(cè)并比較兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)變化情況，檢測(cè)指標(biāo)包括動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）等，檢測(cè)設(shè)備及方法同上。

3.3.肺部感染情況 于治療1、3、7 d時(shí)分別采用臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）［6］評(píng)估兩組肺部感染情況，量表包括6個(gè)條目，分值范圍4～12分，分值越高提示肺部感染風(fēng)險(xiǎn)越大；于治療1、3、7 d時(shí)分別統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組肺部感染發(fā)生率，當(dāng)患者存在發(fā)熱、咳嗽、濃痰等癥狀表現(xiàn)及胸部X線提示肺部有高密度、浸潤(rùn)性陰影時(shí)即可判定存在肺部感染［7］。

3.4.遠(yuǎn)期生存情況 兩組隨訪周期均為1年。隨訪期間，采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-L）［8］評(píng)估兩組患者遠(yuǎn)期生存情況，量表包括身體狀況（PWB，包含7個(gè)條目）、社交/家庭狀況（SWB，包含7個(gè)條目）、情感狀況（EWB，包含6個(gè)條目）、功能狀況（FWB，包含7個(gè)條目）、其他擔(dān)憂(yōu)（L，包含10個(gè)條目）等多個(gè)維度，均按0～4分計(jì)分，分值越高提示生存情況越好。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（表1）

表1 兩組肺癌化療患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較（）

表1 兩組肺癌化療患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較（）

注：兩組患者均統(tǒng)一接受紫杉醇+順鉑（TP）方案化療，觀察組采用頭孢他啶注射液輔助化療；CRP為C-反應(yīng)蛋白，PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素-6

治療后157.85±10.44 163.47±10.29 2.684 0.009組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49 CRP（mg/L）治療前7.44±0.25 7.36±0.41 1.166 0.246治療后9.71±1.23 10.47±1.15 3.159 0.002 PCT（μg/L）治療前0.41±0.25 0.43±0.18 0.455 0.651治療后2.96±0.37 3.22±0.45 3.124 0.002 IL-6（ng/L）治療前122.45±10.32 125.33±10.17 1.391 0.167

治療前，兩組患者的血清炎癥因子水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組CRP、PCT、IL-6等炎癥因子水平均升高，但觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組（均P<0.05）。

2.兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（表2）

表2 兩組肺癌化療患者治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 兩組肺癌化療患者治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：兩組患者均統(tǒng)一接受紫杉醇+順鉑（TP）方案化療，觀察組采用頭孢他啶注射液輔助化療；PaO2為動(dòng)脈氧分壓，SaO2為動(dòng)脈血氧飽和度，PaO2/FiO2為氧合指數(shù)；1 mmHg=0.133 kPa

治療后435.33±10.16 428.45±10.38 3.316 0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49 PaO2（mmHg）治療前97.45±5.36 96.22±5.17 1.156 0.251治療后90.44±5.28 87.45±5.17 2.832 0.006 SaO2（%）治療前97.43±2.17 97.44±2.32 0.022 0.983治療后94.33±1.46 93.72±1.25 2.222 0.029 PaO2/FiO2（mmHg）治療前475.35±20.33 469.35±20.17 1.467 0.146

治療前，兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，觀察組的 PaO2、SaO2、PaO2/FiO2等血?dú)庵笜?biāo)水平均下降，但觀察組上述指標(biāo)高于對(duì)照組（均P<0.05）。

3.兩組患者治療后肺部感染情況比較（表3）

表3 兩組肺癌化療患者肺部感染情況比較

經(jīng)不同方法治療1、3、7 d后，觀察組的CPIS及肺部感染發(fā)生率均低于對(duì)照組（均P<0.05）。

4.兩組患者隨訪期間遠(yuǎn)期生存情況比較（表4）

表4 兩組肺癌化療患者隨訪期間的遠(yuǎn)期生存情況比較（分，）

表4 兩組肺癌化療患者隨訪期間的遠(yuǎn)期生存情況比較（分，）

注：兩組患者均統(tǒng)一接受紫杉醇+順鉑（TP）方案化療，觀察組采用頭孢他啶注射液輔助化療

其他擔(dān)憂(yōu)32.44±5.15 29.46±5.23 2.842 0.006組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49身體狀況24.33±2.25 23.15±2.36 2.533 0.013社交/家庭狀況25.27±2.45 24.11±2.37 2.382 0.019情感狀況20.16±2.37 18.85±2.45 2.690 0.008功能狀況25.57±2.46 24.29±2.33 2.644 0.010

隨訪期間，觀察組的FACT-L各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（均P<0.05）。

討 論

目前臨床認(rèn)為，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療為改善肺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵所在，但因此病起病隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)病灶均已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單純依賴(lài)根治術(shù)治療的效果并不理想，為進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生命周期，臨床常會(huì)在實(shí)施根治術(shù)治療后予以積極化療［9］。但有研究表明，除存在明顯咳嗽、咯血表現(xiàn)外，絕大部分患者肺部已有大量以條件致病菌為主的細(xì)菌定植，在接受各種侵入性治療及化療期間，隨機(jī)體免疫力下降，其發(fā)生肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯升高［10］。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，臨床約有50%左右肺癌患者化療期間可發(fā)生不同程度肺部感染，其中以革蘭陰性桿菌為主要感染類(lèi)型［11］。作為一種常見(jiàn)并發(fā)癥，肺部感染可對(duì)肺癌患者的化療效果及預(yù)后產(chǎn)生不利影響，在明確其肺部感染類(lèi)型基礎(chǔ)上實(shí)施積極抗菌治療十分重要。

頭孢他啶為第三代頭孢菌素類(lèi)藥，具有廣譜抗菌效果，對(duì)革蘭陰性桿菌具有較強(qiáng)抑制作用。本研究結(jié)果顯示，隨各種化療藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，本身免疫功能較為低下的肺癌患者治療后均存在一定炎性反應(yīng)，而通過(guò)在每次化療后予以頭孢他啶輔助治療后，觀察組的CRP、PCT、IL-6等炎癥因子水平均低于對(duì)照組（均P<0.05），提示頭孢他啶對(duì)緩解肺癌患者的炎癥反應(yīng)具有積極作用。經(jīng)靜脈滴注此藥后，其藥效可直接作用于肺部病原菌，通過(guò)干擾其細(xì)胞壁合成后可有效抑制病原菌大量繁殖，從而產(chǎn)生理想的抗感染效果［12］。除此之外，頭孢他啶還被證實(shí)可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞表達(dá)水平而提升機(jī)體免疫功能，對(duì)進(jìn)一步改善患者動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ芤灿蟹e極意義［13］。治療后兩組血?dú)庵笜?biāo)均有下降，但觀察組治療后的PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均高于對(duì)照組（均P<0.05）。目前臨床認(rèn)為肺癌化療患者的肺部感染程度與其腫瘤生長(zhǎng)部位及化療周期密切相關(guān)，免疫功能障礙也可進(jìn)一步增加其肺部感染風(fēng)險(xiǎn)［14］。研究指出，在漫長(zhǎng)治療周期中，多數(shù)患者可對(duì)傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生一定耐藥性，導(dǎo)致其臨床治療相當(dāng)困難［15］。頭孢他啶除對(duì)革蘭陰性桿菌有著較強(qiáng)抑制效果外，還可對(duì)β內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生較強(qiáng)藥理作用，對(duì)避免患者產(chǎn)生耐藥、進(jìn)一步降低肺部感染風(fēng)險(xiǎn)有重要意義［16］。故觀察組治療1、3、7 d后的CPIS及肺部感染發(fā)生率均低于對(duì)照組（均P<0.05）。此外，本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)不同方式進(jìn)行治療后，觀察組隨訪期間的FACT-L各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（均P<0.05），提示采用頭孢他啶輔助化療可通過(guò)有效防治肺部感染或增加患者臨床獲益，對(duì)提升其遠(yuǎn)期生存質(zhì)量具有重要意義。

綜上所述，采用頭孢他啶注射液輔助化療可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)并改善血?dú)庵笜?biāo)，對(duì)降低患者化療期間的肺部感染風(fēng)險(xiǎn)及提升生存質(zhì)量均有積極作用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突