肖安慶 章君果

由于版面和課時容量的限制，人民教育出版社2019年版高中生物學(xué)選擇性必修一教材對自身免疫病的介紹相對較少，學(xué)生對自身免疫病存在一些疑問。下文對這些問題做簡要解答。

1 自身免疫病一定損傷組織器官嗎

人體免疫系統(tǒng)有分辨“自己”“異己”成分的能力。在特殊情況下，免疫系統(tǒng)也會對“自己”成分發(fā)生反應(yīng)。教材第78頁中介紹：“如果自身免疫反應(yīng)對組織和器官造成損傷并出現(xiàn)了癥狀，就稱為自身免疫病”。學(xué)生的疑問是：自身免疫病一定損傷組織器官嗎？

首先，免疫失調(diào)引起自身組織和器官損傷當(dāng)然屬于自身免疫病，這是自身免疫病最基本的特征。其次，自身免疫病不一定損傷組織器官，也有在不損傷的情況下引發(fā)疾病。例如，在環(huán)境和基因突變的情況下，Graves 甲亢患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體，能彌散至甲狀腺細(xì)胞膜表面與促甲狀腺激素競爭促甲狀腺激素受體，并促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞分泌大量的甲狀腺激素。這些甲狀腺激素作用于全身細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)以代謝和神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)為主要表現(xiàn)的綜合征，這種情況下人體組織器官并未損傷。考慮到這種特殊情況，有的教科書對自身免疫病這樣定義： “如果免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，并對自身的組織和器官造成了損傷或功能障礙，就稱為自身免疫病。”

2 自身免疫病的抗原只來自體外嗎

體外的病原體侵入人體能夠引發(fā)自身免疫病。例如，人體感染溶血性鏈球菌后發(fā)生的風(fēng)濕性心臟病、腎炎，其主要原因就是溶血性鏈球菌細(xì)胞壁及胞質(zhì)膜抗原決定簇與心瓣膜及腎小球基底膜成分相似。感染這種抗原后產(chǎn)生的抗體，既可針對體外抗原，又可針對自身組織器官。免疫學(xué)上把這種不同物種之間抗原的相似性稱為分子擬態(tài)（或分子模擬），類似的還有柯薩奇病毒B3與心肌球蛋白相似引發(fā)的心肌炎，脊髓灰質(zhì)炎病毒VP2與乙酰膽堿受體相似引發(fā)的重癥肌無力，乳頭瘤病毒E2與胰島素受體相似引發(fā)的糖尿病等等，均屬此類。但誘發(fā)自身免疫病的抗原也可能來自體內(nèi)。因病原體感染或其他原因，人體正常細(xì)胞中原本不與免疫細(xì)胞接觸的隱性抗原，進(jìn)入到體液，可能造成自身免疫應(yīng)答。例如人的左眼球受傷導(dǎo)致晶狀體破裂，晶狀體中的蛋白質(zhì)抗原若不及時清除，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，進(jìn)而造成健康的右眼失明。

3 自身免疫病只涉及體液免疫嗎

體液免疫和細(xì)胞免疫都可能參與自身免疫病，但機(jī)制有所不同。其中，由體液免疫造成免疫損傷的原因是：抗體與可溶性抗原結(jié)合后，激活細(xì)胞或補(bǔ)體（一種血清球蛋白，活化后具有酶的活性，可以介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)），造成組織損傷。例如毛細(xì)血管破裂時，血管內(nèi)皮可作為抗原引發(fā)體液免疫產(chǎn)生抗體，抗體與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合形成抗體-內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)合物，其可激活C3等補(bǔ)體系統(tǒng)，最終產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合體MAC，引起缺血和肌纖維破壞等癥狀，造成皮肌炎。而由細(xì)胞免疫造成的自身免疫病，主要由細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)。例如肝細(xì)胞感染了肝炎病毒后，MHC-1類分子與抗原復(fù)合物分布在細(xì)胞表面，被CD8 + 細(xì)胞毒性T細(xì)胞所識別并裂解，使肝細(xì)胞壞死和纖維化，導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌。

4 器官移植引起的排斥反應(yīng)屬于自身免疫反應(yīng)嗎

同一物種不同個體間的器官移植，以及不同物種間的器官移植，由于白細(xì)胞抗原HLA有很大不同，機(jī)體的細(xì)胞毒性T細(xì)胞會直接殺傷供體細(xì)胞造成排斥反應(yīng)。這種損傷是否屬于自身免疫反應(yīng)？根據(jù)什么判斷自身免疫??？這需要從自身免疫病通常表現(xiàn)的特征來判斷：① 患者體內(nèi)可檢測到針對自身抗原的抗體或者自身反應(yīng)性T細(xì)胞的存在；② 自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞對自身細(xì)胞和成分造成損傷或功能障礙；③ 病情的轉(zhuǎn)歸與免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)；④ 在動物試驗(yàn)中可復(fù)制相應(yīng)的動物模型，通過患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。顯然，引起器官移植排斥反應(yīng)的抗原，全部來自體外，體內(nèi)檢測到的只是針對外源抗原的抗體或者T細(xì)胞，不符合自身免疫病的特征。

5 為什么說自體造血干細(xì)胞移植是一種很有前景的自身免疫病治療方法

自身免疫病易造成慢性持久性器官損傷，發(fā)病率和致殘率都很高。其中很多類型都缺乏有效的根治手段，對病情嚴(yán)重的患者進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植是一種目前很有前景的治療方法。在移植前，需要清除患者體內(nèi)的異常細(xì)胞，如自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞，以及記憶性T細(xì)胞、B細(xì)胞，以降低這些細(xì)胞對靶器官的損傷；之后采集外周血，由于外周血能快速增值產(chǎn)生CD34 + 干細(xì)胞，因而有利于快速重建造血系統(tǒng)；最后輸入培養(yǎng)的干細(xì)胞，重建免疫系統(tǒng)。這種治療方法雖然很有前景，但在臟器毒性、感染風(fēng)險(xiǎn)和免疫調(diào)節(jié)紊亂方面存在問題，有待進(jìn)一步研究。

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