人的一生患上腫瘤的概率是多少？在26年間先后患上12種腫瘤的概率又是多少？這個聽起來超越了醫(yī)學(xué)認(rèn)知的提問，實(shí)際上是一名女性的親身經(jīng)歷。她從出生起先后被診斷出12種腫瘤，但她一次次從死亡陰影中逃脫，至今仍幸存于世。

人的一生患上腫瘤的概率是多少？在26年間先后患上12種腫瘤的概率又是多少？這個聽起來超越了醫(yī)學(xué)認(rèn)知的提問，實(shí)際上是一名女性的親身經(jīng)歷。她從出生起先后被診斷出12種腫瘤，但她一次次從死亡陰影中逃脫，至今仍幸存于世。

26 年，12 種腫瘤接踵而至

W（患者化名），出生于1986年。出生時，她的體重和身長略低于平均水平，在新生兒期還出現(xiàn)了生長遲緩和精神運(yùn)動遲滯的跡象。但隨著W長大，這些問題逐漸消失，W似乎像普通的孩子一樣茁壯成長。

然而，在W兩歲時，她被診斷出患有外耳道胚胎型橫紋肌肉瘤。這是一種發(fā)生自胚胎間葉組織的惡性腫瘤。幸運(yùn)的是，在經(jīng)過多個療程的放化療后，W的腫瘤被成功治愈，但同時她也出現(xiàn)了生長發(fā)育延遲的情況，開始使用生長激素治療。

15歲時，W的股骨、肱骨和尺骨相繼被檢查出內(nèi)生軟骨瘤。這是一種良性腫瘤，呈惰性生長，可以通過保守治療來成功控制。但沒過多久，W又被診斷出早期宮頸透明細(xì)胞癌。詭異的是，宮頸透明細(xì)胞癌的主要致病因素是胎兒期母親服用己烯雌酚或患者感染HPV，但W的母親從未服用過己烯雌酚，后續(xù)檢查證實(shí)W也沒有感染HPV。這意味著，W的早期宮頸透明細(xì)胞癌可能是某些未知因素所推動形成的。因此，在切除了子宮、雙側(cè)附件并接受了放療后，W又一次戰(zhàn)勝了癌癥。

20歲時，W被診斷出腮腺多形性腺瘤，這是一種具有較強(qiáng)惡變傾向的良性腫瘤，她不得已又接受了手術(shù)。一年后，檢查發(fā)現(xiàn)W左側(cè)腮腺和左側(cè)乳突相繼出現(xiàn)梭形細(xì)胞肉瘤，她再次接受手術(shù)，第三次戰(zhàn)勝了癌癥。此后4 年間，W 陸續(xù)因非典型痣、乳腺脂肪瘤、毛母質(zhì)瘤和多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫接受手術(shù)，好在這些均為良性腫瘤，切除后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并不高。

26歲時，W因結(jié)腸腺瘤接受切除手術(shù)，醫(yī)生在結(jié)腸腺瘤中發(fā)現(xiàn)了黏膜內(nèi)腺癌，這已經(jīng)是W第四次患上癌癥了。28歲時，醫(yī)生又從W的直腸中切除一枚腺癌，隨后又在腸鏡下切除了管狀腺瘤。

至此，W已經(jīng)接受了至少10次手術(shù)和多輪放化療。不幸中的萬幸，此后她再也沒有罹患新的腫瘤，此前的腫瘤也沒有再復(fù)發(fā)。

地毯式搜索，鎖定元兇

W為什么會患上12種腫瘤？又是如何一次次死里逃生的？西班牙國立癌癥研究中心對此進(jìn)行了深入研究。

研究人員首先為W進(jìn)行了全面體檢。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，W存在較為嚴(yán)重的發(fā)育遲緩，她的身高僅有146cm。她的雙顳骨較窄、眼睛深陷、中面發(fā)育不全、小頜畸形、耳位低并后旋、眼球震顫……顯然，她在外貌方面存在諸多異常。

同時，W的皮膚有廣泛色素沉著和色素脫失區(qū)域，有咖啡牛奶斑（一種皮膚色素沉著性病變，是多種遺傳性疾病的皮膚表現(xiàn)之一）和角化過度性斑塊。結(jié)合這些特征，研究人員懷疑W存在某種遺傳性癌癥綜合征。

很快，研究人員在全基因組測序中發(fā)現(xiàn)，W的血樣中檢測到了有絲分裂抑制缺陷蛋白1樣蛋白1（MAD1L1）的雙等位基因突變Q66*和E628*，這兩個終止突變會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成的有絲分裂抑制缺陷蛋白1（MAD1）出現(xiàn)缺陷，使人體內(nèi)存在大量但并非全部的非整倍體細(xì)胞，即鑲嵌型非整倍體現(xiàn)象。

非整倍體細(xì)胞由于其染色體結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很容易出現(xiàn)癌基因或抑癌基因的突變，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。讓W(xué)頻繁患癌的原因似乎找到了。

死里逃生，她的幸存能否復(fù)制

研究人員進(jìn)一步對W的家人進(jìn)行了測序和病史調(diào)查工作，發(fā)現(xiàn)W的母系家族和父系家族中均存在患有癌癥或不明原因流產(chǎn)等疾病的成員。

通過對W及其父母的外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）進(jìn)行染色體核型分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，W父親的PBMCs中有0.7%為非整倍體細(xì)胞，W母親的PBMCs中有1.5%為非整倍體細(xì)胞，而在W體內(nèi)，這個數(shù)字竟然高達(dá)39%。

雙等位基因突變加上異常高的非整倍體細(xì)胞比例，讓W(xué)的體細(xì)胞中充滿了非整倍體細(xì)胞，如同充滿了一個個“不定時炸彈”，進(jìn)而導(dǎo)致了腫瘤的頻頻發(fā)生。

那么，又是什么原因讓W(xué)能夠?qū)掖螐陌┌Y中逃生？

在對W的PBMCs進(jìn)行進(jìn)一步分析時，研究人員發(fā)現(xiàn)，鑲嵌型非整倍體（MVA）在W的腫瘤發(fā)病過程中，同時起到了正面和負(fù)面作用。也就是說，這個讓W(xué)患癌的“罪魁禍?zhǔn)住?，一定程度上也是她的“救命恩人”?/p>

MVA在人體內(nèi)誘發(fā)的強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，似乎可以解釋W(xué)家族中不同成員出現(xiàn)不同表現(xiàn)的現(xiàn)象。例如，W的家族成員中有MAD1L1突變攜帶者出現(xiàn)自身免疫性疾病、自發(fā)流產(chǎn)等情況，這和免疫系統(tǒng)的過度活躍有一定關(guān)聯(lián)。而W屢次患上惡性腫瘤，其中部分腫瘤（如之前切除的直腸癌病灶）已經(jīng)進(jìn)入中晚期階段，但針對惡性腫瘤的治療在W身上屢現(xiàn)奇效，讓她在28歲以后維持了無腫瘤狀態(tài)，這與她持續(xù)活躍攻擊異常細(xì)胞的免疫系統(tǒng)同樣息息相關(guān)。

截至研究發(fā)表時，W的身體依然保持健康，而W的經(jīng)歷也能為更多癌癥患者帶來新的希望。

（澎湃新聞網(wǎng) 方婧玉/文）