習(xí)近平總書記指出：“當(dāng)前，世界百年未有之大變局加速演進(jìn)，新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革深入發(fā)展，科技創(chuàng)新是人類共同應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)、促進(jìn)和平發(fā)展的重要力量?！?/p>

習(xí)近平總書記指出：“當(dāng)前，世界百年未有之大變局加速演進(jìn)，新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革深入發(fā)展，科技創(chuàng)新是人類共同應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)、促進(jìn)和平發(fā)展的重要力量?！彪S著人工智能、區(qū)塊鏈、云技術(shù)、5G、物聯(lián)網(wǎng)等“新基建”技術(shù)的迅猛發(fā)展，數(shù)字時(shí)代的快速來(lái)臨，藥品監(jiān)管決策模式正在發(fā)生積極的變革。科技的發(fā)展正在努力提升真實(shí)世界數(shù)據(jù)（real world data，RWD）的可及性和可用性，將RWD 轉(zhuǎn)化為支持藥械監(jiān)管決策的真實(shí)世界證據(jù)（real world evidence，RWE）得到全球藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的普遍重視。將真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于藥械審評(píng)審批等產(chǎn)品全生命周期監(jiān)管，已成為全球藥械監(jiān)管機(jī)構(gòu)和相關(guān)國(guó)際組織關(guān)注熱點(diǎn)和探索重點(diǎn)。

面對(duì)融合創(chuàng)新、科學(xué)發(fā)展時(shí)代的到來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局于2019 年啟動(dòng)中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃，積極探索監(jiān)管新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法，努力使監(jiān)管成為產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展的引領(lǐng)者和助推者，并將真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于藥品醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的方法學(xué)研究作為監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的重要探索內(nèi)容，利用海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)先行先試政策，在樂(lè)城率先實(shí)施藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)，將樂(lè)城引進(jìn)的國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)而國(guó)外已上市的國(guó)際創(chuàng)新藥械的診療數(shù)據(jù)（真實(shí)世界數(shù)據(jù)）作為支持上述產(chǎn)品進(jìn)口注冊(cè)審評(píng)證據(jù)之一。

2019 年9 月，國(guó)家藥監(jiān)局和海南省人民政府出臺(tái)了《海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作實(shí)施方案》，明確試點(diǎn)路徑和重點(diǎn)任務(wù)，從組織機(jī)構(gòu)、工作機(jī)制、專家團(tuán)隊(duì)等方面提供保障。國(guó)家藥監(jiān)局先后于2020 年、2021 年在樂(lè)城設(shè)立國(guó)家藥監(jiān)局藥械監(jiān)管科學(xué)研究基地和真實(shí)世界研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。通過(guò)樂(lè)城監(jiān)管科學(xué)基地平臺(tái)匯聚監(jiān)管部門、科研院所、臨床機(jī)構(gòu)、藥械企業(yè)各方力量，建立高層次聯(lián)動(dòng)工作機(jī)制，通過(guò)試點(diǎn)品種探索，為真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用于藥械有效性和安全性臨床評(píng)價(jià)積累了實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)制定了系列監(jiān)管新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法。

為保障試點(diǎn)工作制度化、規(guī)范化，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心和器審中心、海南省藥監(jiān)局、樂(lè)城管理局建立三方工作機(jī)制，制定了試點(diǎn)服務(wù)指南、試點(diǎn)品種溝通交流程序、前置溝通實(shí)施辦法等系列制度，為有序推進(jìn)試點(diǎn)工作提供了機(jī)制保障。目前，利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)作為臨床評(píng)價(jià)證據(jù)之一，加速了樂(lè)城引進(jìn)的11 款國(guó)際創(chuàng)新藥械產(chǎn)品獲得中國(guó)進(jìn)口注冊(cè)審批。近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局先后發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等真實(shí)世界研究相關(guān)的臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則9 項(xiàng)，至此，海南博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)的初衷，即通過(guò)探索行之有效的方法和路徑，建設(shè)制度體系和制定技術(shù)規(guī)范已取得重要的階段性成果。

四年多的試點(diǎn)工作取得了一定成效，但將真實(shí)世界數(shù)據(jù)充分用于藥械審評(píng)審批、增加適應(yīng)癥、修改說(shuō)明書等多個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景以及藥械產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量監(jiān)管，仍需進(jìn)行大量的探索和實(shí)踐。

從試點(diǎn)的實(shí)踐看，將臨床診療數(shù)據(jù)即真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用于藥械監(jiān)管決策，需要解決以下關(guān)鍵問(wèn)題：一是數(shù)據(jù)質(zhì)量和適用性。那些未經(jīng)控制的臨床診療數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)、穿戴設(shè)備數(shù)據(jù)等，來(lái)源廣泛、標(biāo)準(zhǔn)各異、結(jié)構(gòu)不同，其數(shù)據(jù)質(zhì)量和適用性與監(jiān)管用途存在一定的差距。二是數(shù)據(jù)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和融合。中國(guó)有巨大的醫(yī)療原始數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在各醫(yī)療機(jī)構(gòu)，分布在不同省區(qū)，標(biāo)準(zhǔn)并不完全統(tǒng)一，數(shù)據(jù)的融合需要加快推進(jìn)。三是患者知情同意和個(gè)人信息保護(hù)。對(duì)于回顧性使用臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)如何取得海量數(shù)據(jù)的患者知情同意以及做到個(gè)體隱私的保護(hù)，存在一定的挑戰(zhàn)。四是多方權(quán)益的兼顧和數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)化使用。臨床診療數(shù)據(jù)、醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)、穿戴設(shè)備數(shù)據(jù)的所有權(quán)歸屬患者還是醫(yī)療機(jī)構(gòu)、亦或設(shè)備供應(yīng)商，這是一個(gè)多年困擾的問(wèn)題。五是證據(jù)質(zhì)量強(qiáng)度和科學(xué)監(jiān)管。證據(jù)質(zhì)量和強(qiáng)度是循證醫(yī)學(xué)理念的核心，是評(píng)價(jià)藥械產(chǎn)品有效性和安全性的判斷依據(jù)。隨著RWE 用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全性、有效性的案例逐年遞增，需要更深入地探索RWE 在哪些條件下以及何種臨床研究中其證據(jù)質(zhì)量并不低于被視為金標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)RCT，探索在新藥新械審評(píng)審批及上市后監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)，RWE 是否可以起到充分的證據(jù)支撐作用。

有效解決上述問(wèn)題，需要衛(wèi)健、醫(yī)保、藥監(jiān)、信息化等多部門聯(lián)動(dòng)，攜手臨床機(jī)構(gòu)、藥械廠商、CRO 公司、科研院所等單位，借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，充分利用人工智能、大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)、區(qū)塊鏈等信息技術(shù)，以科學(xué)監(jiān)管的理念，鼓勵(lì)并擁抱創(chuàng)新，打破數(shù)據(jù)壁壘和煙囪，建立全國(guó)統(tǒng)一的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，探索符合真實(shí)世界數(shù)據(jù)利用特點(diǎn)的倫理審查和患者知情同意模式，研究明確數(shù)據(jù)產(chǎn)權(quán)，以促進(jìn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的有機(jī)融合、提升數(shù)據(jù)質(zhì)量和適宜性、推動(dòng)數(shù)據(jù)流通使用并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。在此，提出幾點(diǎn)意見和發(fā)展方向。

一是積極推進(jìn)真實(shí)世界數(shù)據(jù)共享共治。落實(shí)以人民為中心的思想，堅(jiān)持開放包容，堅(jiān)持與時(shí)俱進(jìn)，堅(jiān)持“三醫(yī)”聯(lián)動(dòng)，充分發(fā)揮我國(guó)海量醫(yī)療數(shù)據(jù)規(guī)模和豐富數(shù)據(jù)應(yīng)用場(chǎng)景的資源優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)各領(lǐng)域、各層級(jí)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，逐步完善數(shù)據(jù)共享路徑，協(xié)同推進(jìn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)采集匯聚、加工處理、流通交易和共享利用，推動(dòng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)資源的充分有效利用，更好地服務(wù)臨床診療需要和藥械全生命周期質(zhì)量安全。

二是積極推動(dòng)真實(shí)世界證據(jù)應(yīng)用研究。充分利用海南自貿(mào)港的深化改革擴(kuò)大開放的制度和政策優(yōu)勢(shì)，利用樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療先行區(qū)高水平多元化的全域醫(yī)療資源和不斷完善的醫(yī)工轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)設(shè)施和平臺(tái)，繼續(xù)在提升和完善真實(shí)世界數(shù)據(jù)質(zhì)量和治理的方法、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、制度上下功夫，在加快推進(jìn)真實(shí)世界證據(jù)用于藥械安全性有效性評(píng)價(jià)上下功夫，不斷形成高水平的監(jiān)管科學(xué)新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法，為深化藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革探索新途徑，為臨床技術(shù)進(jìn)步和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展貢獻(xiàn)新力量。

三是積極打造真實(shí)世界研究國(guó)際合作交流平臺(tái)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)以其良好的客觀性、經(jīng)濟(jì)性和創(chuàng)新性，在支撐藥械監(jiān)管決策方面越來(lái)越受到全球關(guān)注。要以開放、合作、共贏的胸懷積極融入全球藥械真實(shí)世界研究，加大與全球藥械監(jiān)管機(jī)構(gòu)、國(guó)際監(jiān)管與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)組織的交流和合作，將博鰲國(guó)際藥械真實(shí)世界研究大會(huì)打造成國(guó)際真實(shí)世界研究盛會(huì)和合作交流平臺(tái)，充分利用WHO、ICH、IMDRF、GHWP 等國(guó)際協(xié)調(diào)組織和論壇平臺(tái)，在國(guó)際層面促進(jìn)政產(chǎn)學(xué)研用的學(xué)術(shù)交流和資源匯聚，共同推動(dòng)真實(shí)世界證據(jù)用于監(jiān)管決策的標(biāo)準(zhǔn)、指南和法規(guī)協(xié)調(diào)，助力全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，更好造福人類健康。

今天，中國(guó)正處在由制藥大國(guó)邁向制藥強(qiáng)國(guó)的新發(fā)展格局中，支持鼓勵(lì)創(chuàng)新和推動(dòng)監(jiān)管科學(xué)是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的重要路徑。真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究與應(yīng)用，必須以保護(hù)和促進(jìn)公眾健康為崇高使命，以科學(xué)化、法治化、國(guó)際化、現(xiàn)代化為發(fā)展道路，以更加開放的姿態(tài)、更加廣闊的胸襟，更加穩(wěn)健的步伐，進(jìn)一步深化審評(píng)審批制度改革和創(chuàng)新，創(chuàng)新治理理念、制度、機(jī)制和方式，充分發(fā)揮產(chǎn)業(yè)界、臨床界、學(xué)術(shù)界各方的智慧和力量，做好中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)研究與應(yīng)用這篇大文章，積極探索科學(xué)、法治、倫理框架下監(jiān)管決策的新標(biāo)準(zhǔn)、新工具、新方法，推動(dòng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究與應(yīng)用上臺(tái)階上水平，為更好地推動(dòng)藥械產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展、保護(hù)和促進(jìn)全球公眾健康作出更大的貢獻(xiàn)。