張夢培 尹如鐵

作者單位：610000 成都 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科；出生缺陷與相關(guān)婦兒疾病教育部重點(diǎn)實驗室

上皮性卵巢癌約占卵巢惡性腫瘤的80%，其中70%以上的患者確診時已處于晚期，5 年生存率約為48%［1］。卵巢癌的化學(xué)治療經(jīng)歷了近百年的發(fā)展，針對上皮性卵巢癌，目前的治療方案包括規(guī)范的分期手術(shù)、減瘤術(shù)及術(shù)后輔助治療。絕大部分患者需要接受術(shù)后輔助治療，包括化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療等。近年來，隨著對卵巢癌發(fā)病機(jī)制不斷深入的研究，上皮性卵巢癌的化學(xué)治療也取得了較大進(jìn)展。例如，抗血管生成藥物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑等新的靶向治療藥物、帕博利珠單抗等新的免疫治療藥物的出現(xiàn)及應(yīng)用，為上皮性卵巢癌患者的治療提供了更多的選擇，有助于延長患者的生存期。本文對上皮性卵巢癌的化學(xué)治療進(jìn)展作一綜述，以期為臨床提供更多幫助。

1 新輔助化療

晚期上皮性卵巢癌初始治療模式的選擇仍存在爭議?，F(xiàn)有的研究結(jié)果表明，新輔助化療（neoadjuvant chemtherapy，NACT）后行中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（interval debulking surgery，IDS）隨后輔以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，不僅在總生存期（overall survival，OS）及無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）方面并不劣于初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（primary cytoreductive surgery，PDS）后輔以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，而且提高了手術(shù)切凈率［2-6］。因此，不斷有研究探索新的NACT 方案以期提高療效。2022年，一項回顧性研究比較了白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑（Nab-TC）與傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇聯(lián)合卡鉑（TC）作為原發(fā)性上皮性卵巢癌新輔助化療方案的療效，結(jié)果顯示Nab-TC 組的ORR 略優(yōu)于TC 組（45%vs40% ，P=0.651），Nab-TC 組的中位PFS 明顯較TC 組延長（20 個月vs13 個月，P=0.012），且生活質(zhì)量更好（P＜0.05）［7］。該結(jié)果為Nab-TC 在NACT 中的應(yīng)用提供了一定證據(jù)，但仍需前瞻性臨床試驗驗證。近年來，前瞻性臨床試驗也探索在鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療方案中添加貝伐珠單抗能否改善NACT 患者的結(jié)局。GEICO 1205/NOVA 試驗［8］的初步結(jié)果顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑/紫杉醇方案未顯著改變NACT 組患者IDS 前的CR 率、手術(shù)結(jié)局及PFS。ANTHALYA 研究［9］結(jié)果也顯示，增加貝伐珠單抗方案在IDS 前CR 率、IDS 后R0 率及手術(shù)結(jié)局相較對照組并無顯著差異，兩組患者3～4 級不良反應(yīng)發(fā)生率也相當(dāng)（63%vs62%）。綜上所述，NACT 采用包括貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案的安全性可接受，但是能否改善其長期生存結(jié)局需進(jìn)一步研究。

近年來，化療藥物聯(lián)合免疫治療在卵巢癌新輔助化療中的應(yīng)用也得到廣泛探索。AdoRN 試驗［10］是一項單臂、Ⅱ期臨床試驗，共納入18 例新診斷晚期卵巢癌患者，評估了紫杉醇/卡鉑聯(lián)合阿替利珠單抗用于晚期上皮性卵巢癌患者NACT 的療效，初步結(jié)果顯示，86%的患者實現(xiàn)了滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（R0 為53%，R1 為33%），提示該方案在新輔助治療中可行，期待Ⅲ期臨床研究的結(jié)果。

抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC）也在NACT 中進(jìn)行了探索性研究。 Mirvetuximab soravtansine（MIRV）是由葉酸受體α（folate receptor α，F(xiàn)Rα）結(jié)合抗體、可裂解的連接子和美登素生物堿DM4 載荷（一種強(qiáng)效的微管蛋白靶向劑）的ADC 類藥物。MIRV與FRα結(jié)合后，通過胞吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放其攜帶的細(xì)胞毒性分子DM4，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。NCT04606914［11］是一項正在進(jìn)行的FRα陽性、適合行NACT 的晚期卵巢癌采用卡鉑聯(lián)合MIRV 方案治療的單臂Ⅱ期臨床試驗。該研究擬納入70 例患者，NACT方案為4個周期卡鉑血藥濃度-時間曲線下面積（areaunder curve，AUC）=5（每3 周1 次）+3 個周期MIRV 6 mg/kg（從第2 周期開始），隨后行IDS，術(shù)后輔以卡鉑聯(lián)合MIRV 共3 個周期輔助化療。該試驗?zāi)壳罢谡心蓟颊咧?，其研究結(jié)果值得期待。

2 一線化療

目前在上皮性卵巢癌研究領(lǐng)域中，已有多項大型臨床試驗包括ICON 3［12］、HeCOG RCT［13］、GOG-0182-ICON5［14］、OV-16/EORTC-55012/GEICO-0101［15］等，這些試驗探索了以鉑類為基礎(chǔ)的多藥聯(lián)合方案（順鉑+多柔比星+環(huán)磷酰胺；紫杉醇+卡鉑第1、3、5 周期+順鉑第2、4、6周期；紫杉醇+卡鉑+表柔比星/拓?fù)涮婵?吉西他濱），然而三藥聯(lián)合方案并不能提高療效，反而毒副反應(yīng)更嚴(yán)重。另外，SCOTROC1［16］以及MITO-2［17］研究結(jié)果顯示，卡鉑聯(lián)合多西他賽或多柔比星脂質(zhì)體方案的PFS、OS 與標(biāo)準(zhǔn)方案相似。JGOG 3016［18］、GOG-0262［19］等研究顯示，劑量密集型紫杉醇周療聯(lián)合卡鉑可改善生存，但可能導(dǎo)致貧血和生活質(zhì)量下降。MITO-7［20］和ICON 8［21］兩項臨床試驗比較了紫杉醇/卡鉑方案與每周紫杉醇加每周卡鉑方案的療效，發(fā)現(xiàn)其療效結(jié)局并無顯著差異，但MITO-7研究結(jié)果顯示，紫杉醇/卡鉑周療方案提高了安全性和生活質(zhì)量。2022年，YANG等［22］分析了白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案用于卵巢癌一線化療的有效性及安全性，結(jié)果顯示該方案ORR 為64%，中位PFS 為8.5 個月。該研究顯示了較好的生存結(jié)局和安全性，但需要前瞻性試驗進(jìn)行驗證。此外，2023 年的一項回顧性研究［23］納入72 例上皮性卵巢癌患者（12 例行NACT+IDS，60 例行PDS），采用白蛋白紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物進(jìn)行一線化療，總?cè)巳褐形籔FS為26.7個月（95%CI：24.0～29.3個月），NACT 組為26.7 個月（95%CI：22.9～30.5 個月），PDS 組為30.1個月（95%CI：23.1～37.1個月），表明該方案可能具有良好的生存結(jié)局。

兩項Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗GOG-0218 和ICON-7 奠定了一線化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗并用貝伐珠單抗維持治療在高復(fù)發(fā)風(fēng)險晚期上皮性卵巢癌治療中的地位［24-25］。這兩項研究均提示，在總體人群中，加入貝伐珠單抗僅PFS 獲益，OS 并不獲益，而亞組分析顯示，在合并腹水、Ⅲ～Ⅳ期、有＞1 cm 殘留病灶或HRR基因無突變的患者中，化療聯(lián)合貝伐珠單抗在PFS或OS 方面獲益。此外，也有研究探索在卵巢癌一線化療方案中聯(lián)合其他抗血管生成藥物的療效。GCIG/ENGOT/AGO-OVAR 12［26］是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，主要觀察了酪氨酸激酶抑制劑尼達(dá)尼布聯(lián)合卡鉑/紫杉醇化療治療新診斷晚期卵巢癌患者的療效，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，尼達(dá)尼布組的中位PFS 增加了0.6 個月（HR=0.84，P=0.024），但對OS 沒有顯著影響。Trebananib 是一種抑制血管生成素1/2與Tie2結(jié)合的肽體。TRINOVA-3/ENGOT-ov2/GOG-3001［27］探索了Trebananib聯(lián)合卡鉑/紫杉醇治療新診斷晚期卵巢癌的療效，但結(jié)果并無生存獲益。目前PARP 抑制劑聯(lián)合一線化療方案的臨床研究數(shù)據(jù)仍有限。VELIA/GOG-3005［28］是一項國際多中心安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入1 140 例晚期卵巢癌患者，評估了維利帕尼加入卡鉑/紫杉醇一線化療及維持治療的療效。該研究結(jié)果顯示，安慰劑組、維利帕尼+化療組、維利帕尼+化療+維利帕尼維持治療組在BRCA 突變患者中的中位PFS 分別為22.0、21.1、34.7 個月；HRD 陽性患者的中位PFS 分別為20.5、18.1、31.9個月，OS數(shù)據(jù)尚未公布，結(jié)果值得期待。

近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療聯(lián)合一線化療藥物的研究也逐漸增加。NCT02520154 和NCT02766582［29］是兩項Ⅱ期單臂試驗，旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑/紫杉醇作為一線治療方案治療晚期卵巢癌的療效，但前者結(jié)果尚未發(fā)布。而NCT02766582 試驗共納入29 例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后有殘留（R1）的晚期卵巢癌患者，術(shù)后予以帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑/紫杉醇治療6個周期后，再給予帕博利珠單抗進(jìn)行維持治療，初步研究結(jié)果顯示，中位PFS 為13.2 個月（95%CI：11.8～14.7 個月）。JAVELIN Ovarian 100［30］和JAVELIN Ovarian PARP 100［31］兩項Ⅲ期臨床試驗均探索了阿維魯單抗加入晚期卵巢癌患者一線治療的療效，但中期分析結(jié)果不支持繼續(xù)試驗，因此兩項試驗提前終止。DUO-O［32］是一項隨機(jī)、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，旨在評估度伐利尤單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑和貝伐珠單抗治療后，在non-tBRCAm 的新診斷晚期卵巢癌患者中應(yīng)用度伐利尤單抗、貝伐珠單抗和奧拉帕利進(jìn)行維持治療的療效。2023 年ASCO年會上公布了其中期研究結(jié)果，度伐利尤單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑和貝伐珠單抗后度伐利尤單抗、貝伐珠單抗和奧拉帕利進(jìn)行維持治療組與紫杉醇/卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗后貝伐珠單抗維持治療組相比，中位PFS 有顯著改善，分別為24.2 個月和19.3 個月，疾病進(jìn)展或死亡的相對風(fēng)險降低37%（HR=0.63，95%CI：0.52～0.76，P＜0.0001）。在免疫治療方面，DUO-O 研究是首個免疫治療藥物在卵巢癌Ⅲ期臨床試驗中獲得陽性結(jié)果的臨床試驗。目前大量臨床試驗正在為卵巢癌一線治療提供豐富的思路和指導(dǎo)，但在卵巢癌全程治療中，化療聯(lián)合靶向治療、免疫治療的多種藥物治療尚需進(jìn)一步探索其療效、安全性、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價值以及是否影響卵巢癌后續(xù)治療等。

3 復(fù)發(fā)性卵巢癌化療

復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療是卵巢癌治療中的難點(diǎn)，也是研究熱點(diǎn)，其5 年生存率僅為20%～30%［33］，臨床存在極大未被滿足的需求，值得進(jìn)行深入的研究。

3.1 鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌

無法手術(shù)或再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，首選以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療［34］。延長患者無鉑治療間隔（platinum-free interval，PFI）是提高療效的關(guān)鍵［35］。在MITO-8 試驗［36］中，6～12 個月復(fù)發(fā)的患者接受非鉑化療或繼續(xù)使用含鉑化療，結(jié)果顯示含鉑化療組與無鉑方案相比的中位PFS（9個月vs5個月，P=0.001）和客觀緩解率（51.6%vs19.4%，P=0.0001）更好。OVA-301試驗［37］評估了部分鉑敏感患者接受曲貝替定/PLD 或單獨(dú)PLD 治療的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療有更好的總生存，中位OS 分別23.0 個月和17.1 個月（HR=0.59，95%CI：0.43～0.82，P=0.015）。INOVATYON/ ENGOTov5 試驗［38］對比了PLD/卡鉑與PLD/曲貝替定在治療6～12個月復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的生存獲益，結(jié)果顯示兩種方案療效并無明顯差異，中位OS分別為21.4個月和21.9 個月（HR=1.13；95%CI：0.94～1.35；P=0.197）。以上臨床試驗結(jié)果提示曲貝替定/PLD 聯(lián)合治療可能成為對鉑敏感但因毒性反應(yīng)不能耐受鉑治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的一種選擇。

OCEANS［39］和GOG-0213［40］研究結(jié)果顯示，化療聯(lián)合貝伐珠單抗后繼續(xù)使用貝伐珠單抗維持治療可改善鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PFS，但OCEANS 研究結(jié)果提示并未能延長OS。GOG-0213 研究中貝伐珠單抗聯(lián)合化療組的OS 延長了4.9個月，但無統(tǒng)計學(xué)意義（42.2 個月vs37.3 個月，HR=0.829，95%CI：0.683～1.005，P=0.056）。AGO-OVAR 2.21/ENGOT-ov 18 試驗［41］顯示，鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者卡鉑/PLD 聯(lián)合貝伐珠單抗方案的生存結(jié)局優(yōu)于卡鉑/吉西他濱聯(lián)合貝伐珠單抗，中位PFS（13.3 個月vs11.7 個月，HR=0.8，95%CI：0.68～0.96，P=0.0128）和中位OS（31.8vs27.8個月；HR=0.81，95%CI：0.67～0.98，P=0.032）均獲益。MITO16B/MANGO-OV2b/ENGOT Ov-17 試驗［42］評估了貝伐珠單抗一線治療后復(fù)發(fā)的患者能否從貝伐單抗聯(lián)合二線鉑類化療方案中獲益，結(jié)果顯示再次使用貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑化療組患者的中位PFS明顯優(yōu)于單純化療組（11.8個月vs8.8個月，HR=0.51，P＜0.0001）。

化療聯(lián)合其他小分子抗血管生成藥物在鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中也進(jìn)行了研究。ICON6［43］是一項Ⅲ期隨機(jī)對照試驗，評估了針對VEGF受體和c-KIT的口服酪氨酸激酶抑制劑Cediranib 聯(lián)合化療后用Cediranib 維持相比化療對鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合化療并用Cediranib維持組與單獨(dú)化療組相比，中位PFS顯著延長（11.0個月vs8.7個月，P＜0.0001），中位OS 也延長（27.3 個月vs19.9 個月），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.21）。TRINOVA-1［44］是一項雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期隨機(jī)對照試驗，對比了紫杉醇周療聯(lián)合Trebananib 或安慰劑的療效，發(fā)現(xiàn)Trebananib組的PFS延長1.8個月（7.2個月vs5.4個月，P＜0.001），而OS在兩組間無顯著差異。然而，在類似的TRINOVA-2 試驗［45］中，兩組的OS 和PFS 均無延長。綜上所述，如何改善鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者生存結(jié)局仍是目前亟待解決的臨床問題。

3.2 鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌

鉑耐藥卵巢癌治療原則是以控制癥狀為主、減少不良反應(yīng)和改善生活質(zhì)量。目前，化療藥物的有效率僅為15%～20%，總體中位PFS 為3～4 個月，中位OS為9～12 個月［46］。為了改善其療效，研究者進(jìn)行了諸多探索。

納米顆粒多西他賽（Nanoparticulate Docetaxel）是一種將多西他賽包裹在納米尺寸的顆粒中的方法，通過改善藥物的輸送和釋放特性，促進(jìn)其在腫瘤中的蓄積和釋放，從而提高療效。CINOVA 試驗［47］是一項評估納米顆粒多西他賽單藥用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌治療的前瞻性、Simon 二階段單臂研究。該研究納入20 例鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，結(jié)果所有患者均無客觀反應(yīng)，1 例患者有CA125 反應(yīng)，7 例患者在首次評估時病情穩(wěn)定。由于治療無效，該試驗提前終止。2022 年，一項薈萃分析共納入157 項研究，旨在評估含鉑和非鉑化療治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效，結(jié)果顯示接受含鉑和非鉑化療患者的緩解率分別為36%和16%［48］。該研究提示鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者可能從再次使用鉑類藥物中獲益，但需前瞻性隨機(jī)對照試驗驗證。

抗腫瘤血管生成藥物在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌中的療效也進(jìn)行了多項研究。AURELIA［49］是一項Ⅲ期、隨機(jī)對照臨床試驗，評估了3 種不同化療藥物（PLD、紫杉醇、拓?fù)涮婵担┗蚱渎?lián)合貝伐珠單抗用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的療效，結(jié)果顯示，化療+貝伐珠單抗組的ORR 為30.9%，單藥化療組為12.6%，兩組中位PFS 分別為6.7 個月和3.4 個月（HR=0.42，95%CI：0.32～0.53），但兩組OS 差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，多項臨床研究均證實非鉑單藥聯(lián)合貝伐珠單抗可使鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的客觀緩解率達(dá)20%以上，包括口服環(huán)磷酰胺（24%）［50］，白蛋白紫杉醇（50%）［51］，PLD/貝伐珠單抗3周療（30%）［52］，培美曲塞（41%）［53］，以及伊利替康（27.9%）［54］。

此外，還有研究探索了化療藥物聯(lián)合小分子血管生成抑制劑在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的療效。帕唑帕尼是一種口服VEGFR、PDGFR 和c-kit 的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，研究證實其在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中顯示出抗腫瘤活性［55］。MITO 11 研究［56］評估了紫杉醇聯(lián)合（或不聯(lián)合）帕唑帕尼治療鉑耐藥或難治性晚期卵巢癌患者的療效，結(jié)果顯示與紫杉醇單藥相比，紫杉醇/帕唑帕尼組的PFS 明顯延長（6.35 個月vs3.49個月，HR=0.42，95%CI：0.25～0.69；P=0.0002）。

化療聯(lián)合免疫治療在鉑耐藥或難治性卵巢癌的療效和安全性也進(jìn)行了相應(yīng)研究。一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究IMagyn050［57］評估了化療聯(lián)合阿替麗珠單抗及貝伐珠單抗治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的療效，初步結(jié)果顯示，在意向性分析人群中，阿替麗珠單抗組對比安慰劑組的中位PFS 分別為19.5 和18.4 個月（HR=0.92，95%CI：0.79～1.07），但并未改善PFS（P=0.28）。另一項隨機(jī)、Ⅲ期臨床研究JAVELIN Ovarin 200［58］評估了阿維魯單抗（Avelumab）單藥、Avelumab 聯(lián)合PLD 和PLD 單藥治療鉑耐藥或鉑難治性卵巢癌患者的療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組ORR為13%，PLD單藥組及Avelumab 單藥組ORR 均為4%，聯(lián)合治療組ORR 優(yōu)于單藥治療，但未顯著改善PFS 和OS。LEE 等［59］開展的一項單臂、多中心、Ⅱ期臨床試驗納入23 例鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，給予PLD 聯(lián)合帕博利珠單抗治療，臨床獲益率（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定疾?。?2.2%，且具有耐受性良好的安全性和毒性。WALSH 等［60］開展的一項Ⅱ期臨床試驗評估了順鉑/吉西他濱聯(lián)合帕博利珠單抗治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效，但因中期結(jié)果未達(dá)預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，該試驗被提前終止?；谝陨涎芯刻崾荆R床實踐中化療聯(lián)合免疫治療在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中療效有限，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

化療藥物聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑及抗血管生成劑的多藥聯(lián)合方案在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的療效也是研究的熱點(diǎn)方向。一項回顧性研究［61］分析了口服環(huán)磷酰胺聯(lián)合帕博利珠單抗及貝伐珠單抗治療多次鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的療效。該研究共納入15 例患者，結(jié)果顯示，疾病控制率為33%（5/15，其中2 例PR，3 例SD），中位PFS 為3.5 個月（95%CI：1.3～5.7 個月），提示該多藥聯(lián)合方案有較好的應(yīng)用前景。ZSIROS等［62］進(jìn)行了一項復(fù)發(fā)性卵巢癌患者口服環(huán)磷酰胺聯(lián)合帕博利珠單抗及貝伐珠單抗治療的單臂、單中心、Ⅱ期隊列研究，納入30 例鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌及10 例鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，ORR 為47.5%，臨床獲益率達(dá)95%，中位PFS 為10 個月（90%CI：6.5～17.4 個月），且毒副反應(yīng)可耐受。以上研究表明口服環(huán)磷酰胺聯(lián)合免疫及靶向藥物為復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療提供了新的思路。

新型藥物及化療聯(lián)合新型藥物在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的探索也不斷涌現(xiàn)。SORAYA［63］是一項單臂、Ⅲ期臨床試驗，該研究評估了MIRV 在FRα高表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的療效和安全性，結(jié)果顯示，在納入的106例患者中，ORR 達(dá)32.4%，中位持續(xù)緩解時間為6.9個月（95%CI：5.6～9.7個月），中位OS 為13.8 個月，提示在FRα 高表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中，MIRV 可能具有良好的應(yīng)用前景。Relacorilant 是一種選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑，通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制皮質(zhì)醇的抗凋亡作用，提高細(xì)胞毒性藥物的療效。COLOMBO 等［64］進(jìn)行了一項白蛋白紫杉醇聯(lián)合Relacorilant 治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅱ期臨床研究，結(jié)果顯示，間歇性relacorilant 聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療相較對照組顯著延長患者中位OS（19.9 個月vs12.2 個月，HR＝0.67，P=0.066），提示該方案可能是另一種有前景的新型治療方案，值得進(jìn)一步深入研究。

4 小結(jié)

綜上所述，目前卵巢癌的治療模式已經(jīng)進(jìn)入了個體化精準(zhǔn)治療時代。為了進(jìn)一步改善卵巢癌患者預(yù)后、提高患者生活質(zhì)量，需要制訂更加個體化的治療策略。手術(shù)仍是卵巢癌治療的基石，化療則是療效的保障。在化療的基礎(chǔ)上，運(yùn)用抗血管生成治療、靶向治療、免疫治療則是錦上添花的多種治療選擇。隨著新藥物的不斷涌現(xiàn)，探索化療藥物與新型靶向藥物、免疫抑制劑如何有效組合，是未來卵巢癌診療中解決目前不能被滿足的臨床需求的關(guān)鍵。