譚月 鹿欣

作者單位：200011 上海 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院

外陰癌是一種少見但嚴(yán)重的婦科惡性腫瘤，通常發(fā)生在女性的大、小陰唇或陰道口周圍。外陰癌占婦科惡性腫瘤的3%～5%，鱗狀細(xì)胞癌是最常見的組織學(xué)類型，占所有外陰惡性腫瘤的90%；外陰惡性黑色素瘤是第二常見組織學(xué)類型，占2.4%～10.0%；其他類型乳房外佩吉特病、前庭大腺癌、疣狀癌、基底細(xì)胞癌和肉瘤等罕見［1］。目前，手術(shù)仍是外陰癌主要的治療方式。局部晚期外陰惡性腫瘤需在接受根治性手術(shù)的基礎(chǔ)上，術(shù)后根據(jù)高危因素輔助放療及化療，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性外陰鱗狀細(xì)胞癌患者以全身治療為主。由于外陰癌的部位特殊，根治性外陰切除術(shù)手術(shù)創(chuàng)面大，圍術(shù)期并發(fā)癥高，患者術(shù)后生活質(zhì)量影響極大?？刂剖中g(shù)范圍盡可能保護(hù)周圍器官功能非常必要。故尋找有效的全身治療，縮小手術(shù)范圍，提高術(shù)后生活質(zhì)量，改善療效至關(guān)重要。但是由于病例少，缺乏大型隨機(jī)前瞻性多中心臨床試驗(yàn)。外陰惡性腫瘤全身治療數(shù)據(jù)極為有限，目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的全身藥物治療方案。本文主要就外陰鱗狀細(xì)胞癌以及外陰惡性黑素色瘤的藥物治療作一綜述。

1 外陰鱗狀細(xì)胞癌

早期外陰鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)初始治療是保守的、個體化的腫瘤切除和腹股溝淋巴結(jié)評估［2］，應(yīng)爭取切除原發(fā)腫瘤，腫瘤切緣盡量爭取達(dá)1～2 cm［3］。局部晚期外陰癌的治療主要采用根治性手術(shù)，如根治性外陰切除術(shù)加雙側(cè)淋巴結(jié)切除術(shù)或盆腔廓清術(shù)。盡管手術(shù)可治愈部分患者，但也會導(dǎo)致嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥、功能喪失，致使生活質(zhì)量下降。此外，局部晚期患者常因腫瘤侵犯重要器官或血管等而無法完全切除。因此，局部晚期外陰癌治療模式多采取綜合治療模式，以盡量保留器官，降低手術(shù)治療并發(fā)癥，改善患者生活質(zhì)量。關(guān)于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性外陰鱗狀細(xì)胞癌患者，全身治療數(shù)據(jù)極為有限，目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的全身治療方案，通常借鑒晚期宮頸癌和肛門癌以及其他鱗狀細(xì)胞癌的已知有效方案［4］。

總體而言，目前仍缺乏對外陰癌綜合治療的研究，尚無標(biāo)準(zhǔn)的全身治療方案，通常外陰癌全身治療的指征包括：⑴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或手術(shù)無法完全切除病灶患者的術(shù)后輔助治療；⑵與放療聯(lián)合治療晚期無法手術(shù)的患者；⑶術(shù)前新輔助治療以縮小病灶，達(dá)到手術(shù)可切除或保留周圍器官結(jié)構(gòu)及功能的目的；⑷復(fù)發(fā)無法手術(shù)治療的患者。

1.1 化療

相對于其他的病理類型，外陰鱗狀細(xì)胞癌對化療的反應(yīng)率較低。外陰惡性腫瘤單純化療方案還缺乏共識和高級別臨床研究證據(jù)，目前尚沒有治療晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性疾病的標(biāo)準(zhǔn)全身治療方案，通常借鑒晚期宮頸癌和肛門癌以及其他鱗狀細(xì)胞癌的已知有效的方案。

順鉑（首選）被推薦用于治療多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移外陰癌患者的單藥或聯(lián)合化療，也是局部晚期外陰癌常用的放射增敏劑［5］。復(fù)發(fā)高危因素的外陰癌患者術(shù)后往往需輔助同步放化療，單藥順鉑、順鉑+5-FU、絲裂霉素+5-FU 是常用的方案［5-8］。卡鉑是一種在轉(zhuǎn)移性宮頸癌中具有活性的鉑類替代藥物，可單藥（首選）或聯(lián)合使用。在一項(xiàng)針對31 例晚期、復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性外陰癌患者的Ⅱ期試驗(yàn)中，單藥紫杉醇表現(xiàn)出一定的活性，總緩解率為13.8%（4/29；完全緩解2 例，部分緩解2例），中位無進(jìn)展生存期（progression freesurvival，PFS）為2.6 個月（95%CI：2.04～4.21 個月）［9］。一項(xiàng)關(guān)于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌（包括6 例晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性外陰癌患者）的系統(tǒng)回顧和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，順鉑+紫杉醇、順鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗延長了OS，顯示出了較好的療效［6］。CORMIO 等［7］開展了一項(xiàng)旨在評估順鉑和長春瑞濱聯(lián)合治療先前未接受化療的復(fù)發(fā)性外陰癌患者的活性和毒性研究，在16 例患者中采用了68 個周期的順鉑/長春瑞濱治療方案，其中6（40%，6/15）例患者獲得客觀緩解（包括4 例完全緩解，2 例部分緩解），4（27%，4/15）例病情穩(wěn)定，5例疾病進(jìn)展；中位PFS 為10 個月，總生存期（overall survival，OS）為19 個月。此外，順鉑/吉西他濱也被列為NCCN指南2B類推薦（參照宮頸癌數(shù)據(jù)）［8，10］。

1.2 免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療

近年來，腫瘤免疫治療為攻克癌癥帶來了新的曙光。其中，免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已成為當(dāng)下最熱門的免疫療法之一，該療法顯著改變了目前癌癥治療的格局，而PD-1/PD-L1 免疫阻斷療法正是最典型的代表。對于晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者外陰鱗狀細(xì)胞癌患者，以生物標(biāo)志物指導(dǎo)的全身治療也正逐漸興起，其中以PD-1 抗體為代表。PD-1 作為一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，其抗體可促進(jìn)抗腫瘤T 細(xì)胞活性。在多種腫瘤包括外陰癌中都存在PD-L1 過表達(dá)，從而抑制PD-1 功能，因此通過阻斷PD-L1/PD-1 結(jié)合可恢復(fù)T 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤活性［10-11］。目前也有少量關(guān)于PD-1 抑制劑在晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者外陰鱗狀細(xì)胞癌患者中應(yīng)用報道。

1.2.1 帕博利珠單抗（Pembrolizumab） 目前有關(guān)帕博利珠單抗用于外陰鱗狀細(xì)胞癌的報道少見，但其可能是對外陰鱗狀細(xì)胞癌有效的PD-1 抑制劑。KEYNOTE-158（NCT02628067）是一項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床研究，旨在分析標(biāo)準(zhǔn)全身治療后進(jìn)展的晚期實(shí)體瘤患者使用帕博利珠單抗單藥治療的療效。該研究評估了98 例接受帕博利珠單抗治療的晚期宮頸癌患者（83.7%患者PD-L1 陽性）的療效，其中客觀緩解率（objective response rate，ORR）為13.3%（13/98），而這13 例患者均為PD-L1 陽性［12］。基于此，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療中或治療后疾病進(jìn)展、且經(jīng)FDA 批準(zhǔn)檢測確定PD-L1 陽性（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療。雖然KEYNOTE-158 試驗(yàn)中PD-L1 陽性外陰癌患者的數(shù)據(jù)尚未報告，但NCCN專家組認(rèn)為該藥物可能對這一患者群體有效，因此推薦帕博利珠單抗作為二線治療用于特定情況下部分PD-L1 陽性的晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性外陰鱗狀細(xì)胞癌患者。

針對PD-1 通路的單克隆抗體也可能對腫瘤突變負(fù)荷高（tumor mutational burden-high，TMB-H）或錯配修復(fù)蛋白缺失/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（mismatch repairdeficient/microsatellite instability-high，dMMR/MSI-H）患者有效。KEYNOTE-158 是一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)研究，目的是調(diào)查帕博利珠單抗在多種癌癥類型中的抗腫瘤活性和安全性，所有患者均每3 周接受1 次帕博利珠單抗200 mg，持續(xù)2 年，或直至出現(xiàn)進(jìn)展、無法耐受的毒性或醫(yī)師或患者做出決定。該研究中包含了71 例晚期外陰癌患者（12 例患者為TMB-H），其ORR 為17%，而非TMB-H 患者ORR 僅為3.4%［13］。在一項(xiàng)多隊列、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、Ⅱ期KEYNOTE-158 研究中，從非洲、美洲、亞洲和歐洲21 個國家的81 個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和社區(qū)機(jī)構(gòu)入組了233 例dMMR/MSI-H 的實(shí)體腫瘤患者（包括外陰癌1例），其對帕博利珠單抗治療的總體ORR為34.3%，中位PFS為4.1個月，中位OS為23.5個月［14］。基于此，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于一線治療失敗的TMB-H 和MSIH/dMMR腫瘤，不限癌種。NCCN指南也將帕博利珠單抗作為二線治療，在特定情況下應(yīng)用于dMMR/MSI-H 或TMB-H 的晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性外陰癌患者［15］。

1.2.2 納武利尤單抗（Nivolumab） PD-1 抑制劑納武利尤單抗在外陰癌中也展現(xiàn)了一定療效。單臂Ⅰ/Ⅱ期CheckMate358 試驗(yàn)（NCT02488759）評估了5 例人類乳頭瘤病毒（human paillomavirus，HPV）陽性或HPV狀態(tài)未知的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性外陰癌患者對納武利尤單抗單藥治療的反應(yīng)，12 個月和18 個月OS 率分別為40%和20%；6 個月PFS 率為40%［16］?；谶@些數(shù)據(jù)，NCCN 指南推薦納武利尤單抗作為二線治療在某些情況下應(yīng)用于HPV 相關(guān)的晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性外陰癌患者［15］。

1.3 靶向治療

1.3.1 EGFR TK 藥物 厄洛替尼單藥適用于EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。一項(xiàng)關(guān)于厄洛替尼治療外陰鱗狀細(xì)胞癌的II 期臨床試驗(yàn)中，總體臨床獲益率為67.5%（27/40），其中部分緩解11（27.5%，11/40）例，病情穩(wěn)定16（40.0%，16/40）例，疾病進(jìn)展7（17.5%，7/40）例［17］。目前NCCN 指南推薦厄洛替尼可用于治療外陰鱗狀細(xì)胞癌，證據(jù)級別2B類。

1.3.2 TRK 抑制劑 神經(jīng)營養(yǎng)因子受體酪氨酸激酶（neuro trophin receptor kinase，NTRK）基因融合可導(dǎo)致組成型原肌球蛋白受體激酶（tropomyosim-relatedkinase，TRK）激活，進(jìn)而促進(jìn)癌癥的發(fā)生和發(fā)展。約0.3%的實(shí)體瘤表現(xiàn)為NTRK基因融合，其表達(dá)因腫瘤類型有很大差異［18］。恩曲替尼和拉羅替尼是具有廣泛活性的TRK 抑制劑，對各種晚期或轉(zhuǎn)移性NTRK 融合陽性實(shí)體瘤患者有效［18］。盡管恩曲替尼和拉羅替尼的臨床試驗(yàn)沒有招募任何NTRK 融合陽性外陰癌患者，但NCCN 指南專家組認(rèn)為該方案可能在晚期二線NTRK 融合陽性外陰癌患者中有效，建議適用于某些特定情況［15］。

2 外陰惡性黑色素瘤

目前，外陰惡性黑色素瘤的治療仍缺乏前瞻性臨床試驗(yàn)依據(jù)，治療原則大多參考皮膚型黑色素瘤。以陰道前庭“Hart”線為界，“Hart”線外病變?yōu)槠つw型黑色素瘤，“Hart”線內(nèi)為外陰陰道黏膜型黑色素瘤。皮膚型外陰惡性黑色素瘤不采用FIGO 分期，主要采用AJCC 的黑色素瘤TNM 分期系統(tǒng)，參考皮膚型惡性黑色素瘤臨床診治指南。外陰陰道黏膜型黑色素瘤尚無推薦的分期系統(tǒng)，主要參考FIGO 陰道癌及AJCC 黑色素瘤2 種分期系統(tǒng)，治療原則與陰道黑色素瘤相似。外陰惡性黑色素瘤的總體手術(shù)推薦趨于保守，皮膚型外陰惡性黑色素瘤推薦行部分外陰切除術(shù)，黏膜型外陰陰道惡性黑色素瘤推薦行擴(kuò)大局部切除術(shù)。首選前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，系統(tǒng)性腹股溝股淋巴結(jié)切除術(shù)僅推薦用于前哨淋巴結(jié)陽性患者。免疫、靶向治療是黑色素瘤的主要全身治療方法，也是不可切除或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性患者的首選方法。只有不符合任何推薦的免疫療法或靶向治療方案的患者（由于之前進(jìn)展治療、不可接受毒性或合并癥）才考慮化療。

2.1 化療

化療是高危Ⅲ期黑色素瘤術(shù)后的主要輔助治療。SWOG S0008 Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，順鉑、長春花堿、達(dá)卡巴嗪、白細(xì)胞介素-2 和干擾素α 聯(lián)合治療與大劑量干擾素α-2b 治療相比，改善了黑色素瘤患者無復(fù)發(fā)生存期（recurrence free survival，RFS）（中位RFS：4.0年vs1.9年；HR=0.75，95%CI：0.58～0.97；P=0.03）［19］。近年來，盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑輔助治療和靶向治療方案的研究層出不窮，但尚無靶向治療與化療“頭對頭”研究。由于細(xì)胞毒化療藥物毒性大，療效有限，已從NCCN 輔助方案中刪除。對于Ⅲ期患者，NCCN 指南不建議在臨床試驗(yàn)之外進(jìn)行系統(tǒng)治療［20］。

2.2 干擾素治療

干擾素α輔助治療，特別是大劑量干擾素α，多年來已廣泛用于黑色素瘤患者。然而，基于近年的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果，干擾素α 已被靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑替代［21］。雖然支持免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向治療作為輔助治療方案的臨床試驗(yàn)沒有將這些藥物與干擾素α 進(jìn)行比較，但NCCN 黑色素瘤專家組認(rèn)為這些藥物比干擾素α 更有效，耐受性更好，因此不再推薦干擾素α輔助治療皮膚黑色素瘤［20］。

2.3 免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療

2.3.1 伊匹木單抗（Ipilimumab） 伊匹木單抗是一種結(jié)合并阻斷免疫檢查點(diǎn)受體CTLA-4功能的單克隆抗體，已有研究證實(shí)其可顯著改善無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的PFS 和OS［22-23］。伊匹木單抗最初于2011 年獲得FDA 批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者治療。一項(xiàng)Ⅲ期雙盲、隨機(jī)、多中心、EORTC 18071 試驗(yàn)［21］在完全切除的Ⅲ期黑色素瘤患者中比較了大劑量伊匹木單抗（10 mg/kg）輔助治療與安慰劑治療的療效，結(jié)果顯示伊匹木單抗改善了患者的RFS、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（distant disease free survival，DDFS）和OS。FDA 批準(zhǔn)大劑量伊匹木單抗用于上述納入試驗(yàn)的所有患者、Ⅲ期中途轉(zhuǎn)移患者（前提是至少同時存在一個直徑＞1 mm 的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）以及先前曾接受黑色素瘤全身治療的患者的輔助治療［21，24］。然而，由于前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)顯示，在無法切除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，抗PD-1 治療組與伊匹木單抗組相比具有更好的OS［25-26］，因此不再推薦伊匹木單抗作為Ⅲ期以上黑色素瘤患者（手術(shù)切除后）的首選輔助治療。

2.3.2 納武利尤單抗（Nivolumab） CheckMate238 試驗(yàn)［27］在手術(shù)切除后的ⅡB/C 期或Ⅳ期黑色素瘤患者中比較了納武利尤單抗和伊匹木單抗（10 g/kg）作為輔助治療的療效，中位隨訪19.5個月，結(jié)果顯示納武利尤單抗可改善黑色素瘤患者的無復(fù)發(fā)生存（recurrencefree survival，RFS）和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（distant metastasisfree survival，DMFS）；與伊匹木單抗組相比，納武利尤單抗組發(fā)生3～4 級不良事件的患者降低30%，但是需要進(jìn)一步的隨訪以確定納武利尤單抗與伊匹木單抗的OS 是否存在差異。另外，亞組分析提示，存在BRAF 突變和PD-L1 過表達(dá)的患者，與伊匹木單抗相比，納武利尤單抗均能改善RFS?；诖耍現(xiàn)DA 批準(zhǔn)納武利尤單抗作為手術(shù)切除后的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的輔助治療，且NCCN 黑色素瘤專家組達(dá)成共識，將納武利尤單抗列為初發(fā)Ⅲ～Ⅳ期患者以及復(fù)發(fā)Ⅲ/Ⅳ期患者的術(shù)后輔助治療方案［20］。

2.3.3 帕博利珠單抗（Pembrolizumab） KEYNOTE-054試驗(yàn)［28］評估了已手術(shù)切除的Ⅲ期黑色素瘤患者的帕博利珠單抗療效，中位隨訪1.2年，結(jié)果顯示帕博利珠單抗改善了黑色素瘤患者的RFS 并降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。盡管兩組中出現(xiàn)任何級別不良事件的患者比例相似，但在帕博利珠單抗治療組中，高級別不良事件更常見。但是，亞組分析表明，帕博利珠單抗治療組RFS 的改善（相對于安慰劑組）與PD-L1 表達(dá)或BRAF 突變狀態(tài)無關(guān)［28］。另外，帕博利珠單抗使用前應(yīng)用22C3 系統(tǒng)作為伴隨診斷，具有TMB-H、MSI-H/dMMR 或PD-L1（陽性）時可與化療聯(lián)合使用［14］。值得注意的是，不同PD-1 抑制劑需參考在實(shí)體腫瘤中的用法和間隔周期，對于腫瘤快速進(jìn)展謹(jǐn)慎使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，以避免早期應(yīng)用中發(fā)生腫瘤超進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡［14］。

2.4 靶向治療

COMBI-AD 研究［29］顯示，在已經(jīng)手術(shù)切除的Ⅲ期、帶有BRAF V600E 或V600K 突變的黑色素瘤患者中，BRAF/MEK 抑制劑組合達(dá)拉非尼/曲美替尼輔助治療盡管具有較高的毒性風(fēng)險，但改善了黑色素瘤的RFS 并降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險；且與安慰劑相比，達(dá)拉非尼/曲美替尼組OS 率較高。該研究的亞組分析還顯示，達(dá)拉非尼/曲美替尼明顯改善BRAF V600E突變患者的RFS，也可能改善少見的BRAF V600K 突變患者的RFS?；贑OMBI-AD 的結(jié)果，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)達(dá)拉非尼/曲美替尼聯(lián)合治療作為BRAF V600E 或V600K 突變患者的輔助治療，NCCN 指南也推薦達(dá)拉非尼/曲美替尼聯(lián)合治療作為目前黑色素瘤首選的BRAF 靶向輔助治療［30-31］。其中，達(dá)拉非尼用于BRAF V600E 突變的惡性黑色素瘤，曲美替尼用于BRAF V600E 或V600K 突變的惡性黑色素瘤，二者可聯(lián)用或單獨(dú)用于Ⅲ期或Ⅳ期患者的輔助治療［31-32］。

3 小結(jié)

外陰癌在臨床上罕見，目前在臨床治療上，單純化療一般只用于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的外陰癌患者，包括無法耐受手術(shù)、放射治療的患者，以及因全身多處轉(zhuǎn)移根治性手術(shù)和放療均無法覆蓋或先前放射野中進(jìn)展的患者。而且，單純化療方案仍缺乏共識和高級別臨床研究證據(jù)，晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者也沒有標(biāo)準(zhǔn)的全身治療方案，通常借鑒晚期宮頸癌和肛門癌以及其他鱗狀細(xì)胞癌的已知有效方案。在療效方面，單純化療藥物治療的效果也十分有限；復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者的單藥化療效果欠佳，大多選擇聯(lián)合治療方案，其中外陰鱗狀細(xì)胞癌的二線及挽救治療方案主要參考宮頸惡性腫瘤，因此越來越多的臨床醫(yī)師開始探索使用血管內(nèi)皮生長因子抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療；外陰黑色素瘤主要參照皮膚黑色素瘤，外陰惡性黑色素瘤建議常規(guī)行腫瘤組織PDL1 免疫組化染色、腫瘤突變負(fù)荷TMB、微衛(wèi)星狀態(tài)、BRAF V600（RAS/ERK 信號通路）基因突變及NTRK基因融合狀態(tài)檢測。手術(shù)切除后的晚期黑色素瘤患者的特異性輔助全身性治療的選擇取決于許多因素，包括復(fù)發(fā)風(fēng)險、潛在臨床獲益、潛在毒性、患者意愿、患者年齡和合并癥等。其他選擇包括參加臨床試驗(yàn)和觀察。要考慮的最重要的因素是疾病復(fù)發(fā)和/或死亡的風(fēng)險。對于Ⅰ/Ⅱ期患者，不建議在臨床試驗(yàn)之外進(jìn)行輔助治療。ⅢA 期以上建議考慮輔助治療。全身治療方案首選靶向治療以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑，化療以及干擾素等治療已經(jīng)不作為首選治療。鑒于外陰惡性腫瘤罕見性，對這種疾病進(jìn)行的臨床試驗(yàn)很少，晚期外陰癌系統(tǒng)治療的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，亟需國際多中心隨機(jī)對照高質(zhì)量臨床研究來確定外陰惡性腫瘤最有效的治療方案。