孫嬌 陳丹紅 高卓林 龔柳陽

[摘要]?目的?分析晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small?cell?lung?carcinoma，NSCLC）患者圍化療期感染病原菌分布及感染危險因素。方法?選取2018年6月至2021年6月浙江省臺州醫(yī)院收治的320例晚期化療NSCLC患者作為調(diào)查對象，按照感染情況分為研究組（發(fā)生感染，n=65）和對照組（未感染，n=255）。統(tǒng)計晚期NSCLC患者圍化療期的感染率及病原菌分布，采用多因素Logistic回歸分析探究晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的危險因素。結(jié)果?共發(fā)出調(diào)查問卷320份，收回300份，其中晚期化療NSCLC患者中有62例發(fā)生感染，感染率為20.67%。在62例感染患者中共檢出病原菌80株，其中革蘭陰性菌有48株，占比60.00%，革蘭陽性菌26株，占比32.50%，真菌6株，占比7.5%。單因素分析顯示晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與性別、臨床分期、病理類型無關(guān)（P>0.05）；晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關(guān)（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的主要危險因素（P<0.05）。結(jié)論?年齡≥65歲、有侵入性操作、住院時間≥20d、使用抗生素、血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染的危險因素，革蘭陰性菌為主要病原菌。

[關(guān)鍵詞]?非小細(xì)胞肺癌；化療；病原菌分布；危險因素

[中圖分類號]?R734.2??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.003

Analysis?of?pathogenic?bacteria?distribution?and?infection?risk?factors?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?during?peri-chemotherapy?period

SUN?Jiao，?CHEN?Danhong，?GAO?Zhuolin，?GONG?Liuyang

Department?of?Respiratory，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Taizhou?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?distribution?of?pathogenic?bacteria?and?infection?risk?factors?in?patients?with?advanced?chemotherapy?non-small?cell?lung?cancer?（NSCLC）?during?the?peri-chemotherapy?period.?Methods?A?total?of?320?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?who?were?admitted?to?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?June?2018?to?June?2021?were?selected?as?the?survey?subjects?and?divided?into?study?group?（infection?occurred，?n=65）?and?control?group?（no?infection，?n=255）?according?to?infection?status.?Counted?the?infection?rate?and?pathogen?distribution?in?the?peri-chemotherapy?period?of?patients?with?advanced?NSCLC，?and?multi-factor?Logistic?regression?analysis?was?used?to?explore?the?risk?factors?for?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC.?Results?A?total?of?320?questionnaires?were?sent?out?and?300?were?returned.?62?of?the?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?developed?infections，?with?an?infection?rate?of?20.67%.?A?total?of?80?pathogenic?bacteria?were?detected?in?the?62?infected?patients，?of?which?48?strains?（60.00%）?were?Gram?negative?bacterium，?26?strains?（32.50%）?were?Gram?positive?bacterium?and?6?strains?（7.5%）?were?fungus.?Univariate?analysis?showed?that?the?occurrence?of?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?was?not?associated?with?gender，?clinical?stage，?or?type?of?pathology?（P>0.05）;?the?occurrence?of?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?was?associated?with?age，?presence?of?invasive?procedures，?length?of?hospital?stay，?use?of?antibiotics，?presence?of?co-morbidities，?haemoglobin，?serum?albumin，?and?receipt?of?radiotherapy?（P<0.05）.?Multi-factor?Logistic?regression?analysis?showed?that?age，?presence?of?invasive?procedures，?length?of?hospital?stay，?use?of?antibiotics，?presence?of?co-morbidities，?haemoglobin，?serum?albumin，?and?receipt?of?radiotherapy?were?the?main?risk?factors?affecting?peri-chemotherapy?infections?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?（P<0.05）.?Conclusion?Age≥65?years，?invasive?procedures，?hospitalization?time≥20?days，?use?of?antibiotics，?hemoglobin?<90g/L，?serum?albumin?<30g/L，?and?radiotherapy?are?risk?factors?that?affect?the?peri-chemotherapy?of?NSCLC?patients?with?advanced?chemotherapy，and?Gram?negative?bacterium?are?the?main?pathogens.

[Key?words]?Non-small?cell?lung?cancer;?Chemotherapy;?Pathogen?distribution;?Risk?factors

非小細(xì)胞肺癌（non-small?cell?lung?cancer，NSCLC）的發(fā)生與多種因素存在聯(lián)系，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、刺激性干咳、痰血、呼吸困難、體質(zhì)量下降等[1]。NSCLC早期主要通過手術(shù)進(jìn)行治療，但其起病隱匿，因此部分患者確診時已為晚期，錯過了手術(shù)的最佳時機(jī)，晚期NSCLC患者臨床多以化療為主[2]。圍化療期為化療前1周至化療完成后4周，晚期NSCLC患者在圍化療期間易發(fā)生感染，感染率為10%～30%，不但可造成患者住院時間延長、住院費用增加，且可增加敗血癥的發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而對患者生命安全構(gòu)成威脅，影響預(yù)后。但關(guān)于感染的具體機(jī)制目前尚未明確，故探討晚期NSCLC患者圍化療期感染因素對降低患者感染率、預(yù)后改善具有重要意義[3]?；诖?，本研究對晚期NSCLC患者圍化療期感染病原菌分布、感染危險因素進(jìn)行了分析。

1??資料與方法

1.1??一般資料

回顧性選取2018年6月至2021年6月浙江省臺州醫(yī)院收治的320例晚期化療NSCLC患者作為調(diào)查對象，按照感染情況分為研究組（發(fā)生感染，n=65）和對照組（未感染，n=255）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]中關(guān)于感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，鼻拭子、痰標(biāo)本檢測為陽性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2018版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；③均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)組織學(xué)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦轉(zhuǎn)移者；②預(yù)計生存期<2個月者；③合并其他惡性腫瘤者；④合并全身炎癥性疾病者；⑤既往經(jīng)放化療治療者。其中男176例，女144例，年齡42～67歲，平均（51.78±12.50）歲。本研究方案經(jīng)浙江省臺州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：K20190723）。

1.2??方法

1.2.1??感染病原菌分布檢測??將準(zhǔn)備的鼻拭子、痰標(biāo)本接種于培養(yǎng)皿，將培養(yǎng)皿在37℃環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)，1d后將可疑菌落轉(zhuǎn)營養(yǎng)板再次培養(yǎng)，使用單個菌落純培養(yǎng)物制備細(xì)菌懸液，通過微生物檢定儀（法國生物梅里埃公司，型號：VITEK?2?COMPACT）對感染患者病原菌進(jìn)行檢測、分類。

1.2.2??調(diào)查方法??對320例患者采用自制的調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查，共發(fā)出問卷320份（對照組255份，研究組65份），收回300份（對照組238份，研究組62份），回收率為93.75%。調(diào)查內(nèi)容包括一般資料性別、年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、臨床分期、病理類型、是否接受放療，實驗室指標(biāo)包括血紅蛋白、血清白蛋白，實驗室指標(biāo)均通過醫(yī)院檢驗科檢驗獲得。

1.3??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析晚期化療NSCLC患者圍化療期感染情況，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??感染病原菌分布及構(gòu)成比

在收回調(diào)查問卷的62例感染患者中共檢出病原菌80株，檢出病原菌中以革蘭陰性菌為主，占比60.00%，見表1。

2.2??晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的單因素分析

單因素分析顯示晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與性別、臨床分期、病理類型無關(guān)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關(guān)，年齡≥65歲、有侵入性操作、住院時間≥20d、使用抗生素、血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放療的晚期化療NSCLC患者感染率較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3??晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的多因素Logistic回歸分析

對年齡（<65歲=0，≥65歲=1）、是否有侵入性操作（否=0，是=1）、住院時間（<20d=0，≥20d=1）、是否使用抗生素（否=0，是=1）、是否有合并疾?。ǚ?0，是=1）、血紅蛋白（≥90g/L=0，<90g/L=1）、血清白蛋白（≥30g/L=0，<30g/L=1）、是否接受放療（否=0，是=1）進(jìn)行賦值，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的主要危險因素（P<0.05），見表3。

3??討論

目前臨床多通過化療對晚期NSCLC進(jìn)行治療，但患者免疫和抵抗能力在化療期間會出現(xiàn)下降，加之醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜，因此晚期NSCLC患者在化療期間易發(fā)生感染，使病情進(jìn)一步加重，延長患者住院時間，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡[5-6]。本研究顯示，300例晚期化療NSCLC患者中有62例發(fā)生感染，感染率為20.67%，且感染病原菌以革蘭陰性菌為主，表明晚期NSCLC患者在化療期間感染可能性較大，與陳靜等[7]關(guān)于癌癥化療期間發(fā)生感染的研究結(jié)果一致。

臨床研究顯示，老年晚期NSCLC患者化療期間感染風(fēng)險更高，可能原因是機(jī)體免疫力隨年齡的增長而下降，老年晚期NSCLC患者對于致病菌的抵抗能力相對薄弱，加之身體耐受度差，在化療期間易出現(xiàn)病原菌入侵、骨髓抑制情況，最終誘發(fā)感染[8]。本研究結(jié)果顯示，年齡≥65歲的晚期NSCLC患者在圍化療期感染率較高，與上述研究結(jié)果一致。另外，本研究結(jié)果顯示，接受放療的患者感染率較高。分析其原因為放療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時可能會損傷機(jī)體正常細(xì)胞，進(jìn)而影響了機(jī)體免疫，且放療易引發(fā)放射性炎癥、造成血管閉塞、血管壁增厚等，進(jìn)而造成氣管自凈功能下降，分泌物排出困難，使得炎癥反應(yīng)加重，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致感染風(fēng)險增加[9]。

本研究結(jié)果顯示，有侵入性操作的晚期NSCLC患者感染率較高，主要原因為氣道在侵入性操作之后對患者口腔黏膜造成損傷，且會對口腔內(nèi)菌群平衡造成影響，加之長時間吸氧可損傷肺組織并引發(fā)炎癥，因造成患者肺部感染易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，最終增加了肺部感染風(fēng)險[10]。研究顯示，抗生素的不合理使用、過度開發(fā)可導(dǎo)致癌癥患者耐藥性增加、機(jī)體內(nèi)菌群失衡，進(jìn)而引發(fā)了患者二重感染或真菌感染，患者感染率隨之上升[11-12]。本研究結(jié)果顯示，抗生素使用種類≥3種的晚期NSCLC患者圍化療期感染率較高，與上述研究結(jié)果一致。

另有研究顯示，晚期NSCLC患者在長期腫瘤消耗及營養(yǎng)攝取欠缺的影響下整體營養(yǎng)狀況較差，易發(fā)生貧血，而機(jī)體在貧血的影響下抵抗力進(jìn)一步減弱，最終導(dǎo)致機(jī)體防御機(jī)制損傷，且營養(yǎng)不良可導(dǎo)致血漿膠體滲透壓下降，肺部組織體液滲出增加，肺部感染風(fēng)險隨之上升[13-14]。本研究結(jié)果顯示，血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L的晚期NSCLC患者感染率高于血紅蛋白≥90g/L、血清白蛋白≥30g/L的患者，且住院時間≥20d的患者感染率較高，可能原因是醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜，隨著患者住院時間的延長，其與外源性耐藥致病菌接觸的概率隨之增加，因此發(fā)生感染的風(fēng)險更高[15]。

研究顯示，NSCLC患者多合并呼吸功能不全、深靜脈血栓、上腔靜脈壓迫、肺不張、肺氣腫、痰液潴留等疾病，進(jìn)而對患者支氣管黏膜防御功能、組織器官修復(fù)能力、免疫功能造成了不利影響，故化療期間感染風(fēng)險較大[16]。本研究結(jié)果顯示，存在合并疾病的晚期NSCLC患者感染率高于無合并疾病的患者，與既往研究結(jié)論基本吻合。

綜上所述，晚期化療NSCLC患者圍化療期感染檢出病原菌以革蘭陰性菌為主，患者圍化療期發(fā)生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關(guān)，可通過提高患者免疫力，對其基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療，增強(qiáng)感染管理降低患者感染率。

[參考文獻(xiàn)][1] ZHAI?X，?ZHANG?J，?TIAN?Y，?et?al.?The?mechanism?and?risk?factors?for?immune?checkpoint?inhibitor?pneumonitis?in?non-small?cell?lung?cancer?patients[J].?Cancer?Biol?Med，?2020，?17（3）：?599–611.

[7] 陳靜，?侯海龍.?中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌經(jīng)同步放化療患者發(fā)生肺部感染的病原學(xué)特點及危險因素[J].?癌癥進(jìn)展，?2020，?18（12）：?1256–1258，?1280.