李聰慧,吳 波,劉雯婷,黃根華,郭愛英

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,南昌 330001)

人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸病變密切相關(guān),HPV感染所致宮頸癌前病變逐漸會發(fā)展成為宮頸癌,危及患者生命[1]。重組人干擾素α2b栓為體外合成的高活性蛋白制劑,可結(jié)合于細(xì)胞表面受體,抑制細(xì)胞增殖并提高免疫功能,起到抗病毒作用[2]。近些年來,銳扶刀在婦科宮頸疾病中的應(yīng)用愈加廣泛,其可大范圍地殺死病灶組織,緩解患者癥狀,控制病情發(fā)展,且不會引起出血,安全性較高[3]。本文以235例宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(CINⅡ)并HPV感染患者作為研究對象,旨在探討重組人干擾素α2b栓聯(lián)合銳扶刀治療方案的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院2018年7月至2020年7月收治的宮頸CINⅡ并HPV感染患者235例,用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=117)和觀察組(n=118)。對照組：年齡21～44歲,平均(32.50±2.12)歲,孕次1～5次,平均(3.00±1.01)次;觀察組：年齡22～44歲,平均(33.00±2.10)歲,孕次2～4次,平均(3.00±1.02)次。2組患者臨床資料(年齡、孕次)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《子宮頸高級別上皮內(nèi)病變管理的中國專家共識》[4],經(jīng)病理檢查確診為CINⅡ,且HPV-DNA測定結(jié)果為陽性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合宮頸CINⅡ級診斷標(biāo)準(zhǔn),并有HPV感染;2)有上皮及黏膜異常增生、出血、白帶增多等癥狀;3)患者對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)急性炎癥、宮頸癌者;2)有宮頸病變或治療史者;3)合并嚴(yán)重心、腦、血管等疾病者;4)肝、腎功能不全者;5)對重組人干擾素α2b栓過敏者;6)處于妊娠期或哺乳期者;7)有精神類疾病或病史者;8)臨床資料不全者。

1.2 治療方法

對照組使用銳扶刀治療。1)前期準(zhǔn)備：檢查設(shè)備情況,保證供電和運轉(zhuǎn)正常。若需定時或控溫治療,設(shè)置時間和溫度(范圍5～40 ℃),保持相對濕度≤80%。術(shù)前,對患者進(jìn)行陰道清潔度、宮頸刮片、血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)檢查,經(jīng)查檢查結(jié)果正常,將其送至手術(shù)室。2)手術(shù)過程：使用銳扶刀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn),型號：BBT-RF-D280)進(jìn)行手術(shù)切除。術(shù)前對患者陰道進(jìn)行充分消毒,擦干陰道內(nèi)液體,用0.5%利多卡因5 mL+垂體后葉注射液2 mL+生理鹽水5 mL對宮頸進(jìn)行局部麻醉和血管收縮處理。患者取截石位,外陰鋪巾,夾宮頸9點外緣距宮頸病變0.5 cm處,使銳扶刀接觸宮頸,啟動開關(guān),以10點為起點,進(jìn)刀1 cm,環(huán)繞需切除的宮頸組織進(jìn)行電切,后向深部錐狀環(huán)形電切至2.0～2.5 cm深,刀尖部移動的速度以刀兩面變白色組織寬度約2～3 mm為最佳,待切下完整一圈宮頸病變組織后改用電凝射頻止血,由內(nèi)向外螺旋式對創(chuàng)面進(jìn)行止血,直至局部組織色微黃不焦且創(chuàng)面組織不出血狀態(tài)。3)術(shù)后處理：操作結(jié)束,交代患者術(shù)后注意事項。術(shù)后服消炎藥5 d,保持外陰清潔,術(shù)后3個月內(nèi)避免性生活。術(shù)后半個月左右創(chuàng)面脫痂,此時可能出現(xiàn)陰道分泌物增加和出血,若出血量大須到醫(yī)院復(fù)診。

觀察組使用重組人干擾素α2b栓聯(lián)合銳扶刀治療。先行銳扶刀治療,具體方法參見對照組。銳扶刀治療后3 d,給予患者重組人干擾素α2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司),囑其睡前將栓劑放置于陰道后穹隆接近宮頸口處,1?！ご?1,隔天用藥,連續(xù)用藥9粒為1個療程,共治療2個療程。

若2組患者治療后有脫痂出血癥狀,可給予宮血寧膠囊(云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))口服,1～2 ?！ご?1,3 次·d-1,持續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法

1)比較2組治療總有效率。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效,高危HPV病毒載量較治療前下降≥90%,臨床癥狀消失;有效,高危HPV病毒載量較治療前下降50%～90%,臨床癥狀顯著緩解;無效,高危HPV病毒載量較治療前未下降,臨床癥狀無緩解[5]。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2)比較治療前后2組HPV病毒載量。HPV病毒載量檢測：治療前、治療2個療程后第1天,于患者病灶部位采集標(biāo)本,使用HPV核酸擴(kuò)增熒光檢測試劑盒,按照說明書進(jìn)行HPV-PCR檢測。HPV載量≥1.0 pg·mL-1,則檢測結(jié)果為陽性,反之為陰性[6]。

3)比較治療前后2組免疫功能。于治療前、治療2個療程后第1天,抽取患者靜脈血5 mL,用全自動流式細(xì)胞儀分析儀(濟(jì)南友田機(jī)械設(shè)備有限公司生存,型號：342003)檢測CD3+、CD4+、CD8+白細(xì)胞相對數(shù)目。

4)比較2組血清炎癥因子水平。于治療前、治療2個療程后第1天,抽取患者靜脈血5 mL,在離心半徑15 cm,速度3000 r·min-1條件下進(jìn)行15 min離心處理,獲取血清樣本。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和腫瘤壞死因子-β(TNF-β)水平。

5)觀察2組不良反應(yīng)。包括肌肉酸痛、低熱、乏力和惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療總有效率比較 n(%)

2.2 2組治療前后高危HPV病毒載量和免疫功能比較

治療前,2組高危HPV病毒載量和CD3+、CD4+、CD8+白細(xì)胞相對數(shù)目比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,與對照組比較,觀察組高危HPV病毒載量、CD8+白細(xì)胞更少,CD3+、CD4+白細(xì)胞更多(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后高危HPV病毒載量和免疫功能比較

2.3 2組血清炎癥因子水平比較

治療前,2組IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β水平均降低(P<0.05),且觀察組水平更低(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對照組比較,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

有研究[7-8]表明,宮頸CINⅡ患者常伴隨HPV感染,如果患者自身免疫力低下或存在其他高危因素,則易發(fā)展為宮頸癌,這對患者身體健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此,及時采取有效地控制措施對于逆轉(zhuǎn)患者病情、改善免疫力,保證良好的預(yù)后具有重要意義。銳扶刀治療系統(tǒng)可根據(jù)患者病變情況和部位等因素,對治療方式進(jìn)行平衡選擇。對于CINⅡ級病變程度較高的患者,應(yīng)用銳扶刀進(jìn)行宮頸自動冷刀錐切術(shù)。這種方法完全改變了藥物治療、激光治療、微波治療等傳統(tǒng)單一的治療模式,避免了既往傳統(tǒng)治療方式可能導(dǎo)致的出血、熱損傷和宮頸組織不可逆損傷等不良事件。銳扶刀治療系統(tǒng)更加安全可靠,且具有顯著的治療效果[9]。然而,仍有一些患者治療后病情改善程度不佳,需要進(jìn)一步改善治療效果。本研究數(shù)據(jù)顯示,采用重組人干擾素α2b栓和銳扶刀治療的觀察組與對照組在術(shù)前和術(shù)后的活組織檢查和病理檢查結(jié)果無明顯差異,手術(shù)切緣病理檢查也顯示陰性。而觀察組總有效率較對照組更高,這表明重組人干擾素α2b栓聯(lián)合銳扶刀治療可以有效地切除病灶,并且具有顯著的治療效果。

細(xì)胞免疫主要的效應(yīng)是由T淋巴細(xì)胞發(fā)揮的。其中,CD3主要表達(dá)于成熟T細(xì)胞的表面,可起到抗原識別的作用。CD4+T細(xì)胞是一種輔助性T淋巴細(xì)胞,可協(xié)調(diào)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗體。CD8+T細(xì)胞能夠有效地抑制T淋巴細(xì)胞的增殖。如果患者CD3+、CD4+細(xì)胞降低,CD8+細(xì)胞增加,則提示患者的免疫功能可能出現(xiàn)了紊亂。本研究發(fā)現(xiàn),與對照組比較,觀察組患者HPV病毒載量、CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞等血液指標(biāo)的改善更為明顯,這些數(shù)據(jù)可以證明,重組人干擾素α2b栓聯(lián)合銳扶刀治療宮頸CINⅡ并HPV感染患者的臨床療效更為顯著。本研究還發(fā)現(xiàn),與對照組比較,觀察組IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β等指標(biāo)的改善更為明顯,反映出患者的炎癥反應(yīng)程度減輕。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明,聯(lián)合治療方案對于患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的改善效果更為明顯。分析其原因：重組人干擾素α2b栓是一種新型的抗病毒藥物,成分為高活性糖蛋白,在免疫反應(yīng)中具有顯著的作用,對機(jī)體的免疫功能可以進(jìn)行有效地調(diào)節(jié)。該藥物可以與靶細(xì)胞膜受體相結(jié)合,抑制鄰近正常組織中的2-5A合成酶和蛋白激酶等,從而有效提高自然殺傷細(xì)胞對病毒的殺傷活性,增強單核細(xì)胞吞噬功能,最終發(fā)揮抗病毒作用,減少HPV病毒載量,提高臨床治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組更低,這可能是因為該藥物被置于患者陰道后穹隆處迅速融化,并在宮頸和陰道穹隆處均勻分布,使用安全性較高。

綜上所述,重組人干擾素α2b栓+銳扶刀治療,可顯著減少宮頸CINⅡ并HPV感染患者HPV病毒載量,增強其免疫功能,改善炎癥反應(yīng),治療效果顯著且不良反應(yīng)較少。