崔英，青措吉，祁海蘭，汪祖春

青海紅十字醫(yī)院婦科，西寧 810000

宮頸癌前病變?cè)谂R床中又稱為高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），是高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papilloma virus，HR-HPV）持續(xù)感染而引起的病變[1-2]。宮頸癌前病變患者主要表現(xiàn)為陰道接觸性出血、分泌物增多，多發(fā)于25～35 歲女性群體，對(duì)女性的身心健康造成極大威脅[3]。由于宮頸癌前病變極易進(jìn)展為宮頸癌，及時(shí)且有效的治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，臨床治療宮頸癌前病變多選擇手術(shù)治療，而治療該疾病的術(shù)式較多。宮頸環(huán)形電切術(shù)（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）是治療宮頸癌前病變的常用術(shù)式，近年來其與陰道鏡聯(lián)合應(yīng)用是臨床研究的熱點(diǎn)[4-5]。本研究探討LEEP 聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2020年12月青海紅十字醫(yī)院收治的宮頸癌前病變患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中宮頸癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理檢查確診且HR-HPV 呈陽性；②具備手術(shù)治療適應(yīng)證；③有性生活史或已婚女性；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能不全；②合并其他惡性腫瘤；③妊娠期或哺乳期女性；④合并凝血功能障礙；⑤既往有精神疾病史或合并認(rèn)知、溝通障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入80 例患者。根據(jù)手術(shù)術(shù)式的不同將患者分為對(duì)照組和研究組，每組40 例，對(duì)照組患者采用宮頸激光燒灼術(shù)治療，研究組患者采用LEEP 聯(lián)合陰道鏡治療。對(duì)照組患者年齡24～65 歲，平均（48.93±11.18）歲；未孕15 例，已孕25 例；臨床癥狀：陰道接觸性出血18例，血性白帶10例，陰道不規(guī)則出血12例。研究組患者年齡23～66 歲，平均（49.56±11.41）歲；未孕12 例，已孕28 例；臨床癥狀：陰道接觸性出血20 例，血性白帶9 例，陰道不規(guī)則出血11 例。兩組患者的年齡、孕育情況、臨床癥狀比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用宮頸激光燒灼術(shù)治療，術(shù)前向患者講解疾病、手術(shù)等相關(guān)知識(shí)。待患者月經(jīng)干凈3～7 天開展手術(shù)。進(jìn)入手術(shù)室后，協(xié)助患者取膀胱截石位，進(jìn)行局部麻醉，消毒會(huì)陰部，隨后采用窺陰鏡擴(kuò)張陰道，以充分暴露宮頸部。采用棉球擦拭陰道分泌物，明確宮頸病變位置。于距離病變4 cm左右處采用二氧化碳激光進(jìn)行燒灼治療，功率為35～45 W，燒灼范圍以同心圓由外向內(nèi)，順時(shí)針燒灼直至創(chuàng)面呈灰白色。術(shù)后予以患者常規(guī)抗感染治療7天，囑患者術(shù)后3個(gè)月內(nèi)禁止性生活。

研究組患者采用LEEP 聯(lián)合陰道鏡治療，術(shù)前向患者講解疾病、手術(shù)等相關(guān)知識(shí)。待患者月經(jīng)干凈3～7 天開展手術(shù)。進(jìn)入手術(shù)室后，協(xié)助患者取膀胱截石位，進(jìn)行局部麻醉，采用窺陰鏡擴(kuò)張陰道，以充分暴露宮頸部。采用陰道鏡探查宮頸癌前病變位置、范圍，并準(zhǔn)確測(cè)量病變組織的寬度、厚度、深度。隨后使用變頻刀將病變組織切除，功率為35～45 W，若患者的病變組織＞2.5 cm，需行錐切術(shù)；LEEP 實(shí)施時(shí)錐切的宮頸深度、頸管深度均為4 mm，避免切除過多組織。根據(jù)宮頸癌前病變程度選擇不同的切除方式，CINⅠ、CINⅡ患者行球形電極切除，CINⅢ患者行三角形電極切除，病變組織切除范圍控制在病變外2～3 mm。病變組織切除后對(duì)創(chuàng)面行球形電極電凝止血。對(duì)切除的病變組織及時(shí)送檢，術(shù)后予以患者常規(guī)抗感染治療7天，囑患者術(shù)后3 個(gè)月內(nèi)禁止性生活。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：術(shù)后1 個(gè)月對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行評(píng)估，宮頸部光滑，創(chuàng)面消失為顯效；宮頸部較光滑，創(chuàng)傷面積縮小≥75%為有效；宮頸部粗糙，創(chuàng)傷面積縮小＜75%為無效[7]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②圍手術(shù)期指標(biāo)：記錄并比較兩組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后陰道流液時(shí)間。③炎性因子水平：術(shù)前、術(shù)后7 天分別采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，離心半徑為12 cm，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。④術(shù)后并發(fā)癥：觀察并比較兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括尿潴留、下肢靜脈血栓。⑤復(fù)發(fā)和HR-HPV 轉(zhuǎn)陰情況：所有患者均隨訪1年，比較兩組患者的1年復(fù)發(fā)率和HR-HPV 轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

研究組患者的總有效率為95.00%（38/40），高于對(duì)照組患者的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 圍手術(shù)期指標(biāo)的比較

研究組患者的手術(shù)時(shí)間和術(shù)后陰道流液時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)的比較（±s）

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2.3 炎性因子水平的比較

術(shù)前，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后7 天，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于本組術(shù)前，研究組患者的TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術(shù)前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

術(shù)后，研究組中發(fā)生尿潴留1 例，下肢靜脈血栓0 例；對(duì)照組中發(fā)生尿潴留6 例，下肢靜脈血栓2例。研究組患者的術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率為2.50%（1/40），低于對(duì)照組患者的20.00%（8/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.507，P=0.034）。

2.5 復(fù)發(fā)率、HR-HPV 轉(zhuǎn)陰率的比較

研究組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為0%（0/40），低于對(duì)照組患者的15.00%（6/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.505，P=0.034）。研究組患者術(shù)后1年HR-HPV轉(zhuǎn)陰率為97.50%（39/40），高于對(duì)照組患者的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.600，P=0.018）。

3 討論

宮頸癌前病變是婦科常見疾病，以HR-HPV 持續(xù)感染為主要病因，性生活、分娩、口服避孕藥、環(huán)境等因素與該病的發(fā)生也存在一定關(guān)系[8-9]。手術(shù)是現(xiàn)階段治療宮頸癌前病變的主要方案，可采用的術(shù)式較多，不同術(shù)式在療效方面存在一定差異。宮頸激光燒灼術(shù)是宮頸癌前病變的常規(guī)治療方案，但該術(shù)式的創(chuàng)傷較大，患者預(yù)后難以達(dá)到理想效果[10]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)一步深入，LEEP 廣泛應(yīng)用于宮頸癌前病變的治療中，將該術(shù)式與陰道鏡聯(lián)合應(yīng)用可獲得良好的效果。

LEEP 是指利用超高頻電波接觸身體產(chǎn)生高熱，促使細(xì)胞內(nèi)水分形成蒸汽波，隨后對(duì)病變組織進(jìn)行切割、止血。該術(shù)式能夠徹底切除病變組織，與陰道鏡聯(lián)合，可借助陰道鏡觀察病變組織的具體情況，并實(shí)施精準(zhǔn)切除，有利于提高治療效果。同時(shí)，在陰道鏡下開展LEEP 能夠?yàn)樾g(shù)者提供清晰的術(shù)野，減少術(shù)中操作對(duì)周圍正常組織的損傷，并減少術(shù)中出血量。陰道鏡提供的術(shù)野能夠保證術(shù)者的手術(shù)操作快速、精準(zhǔn)地進(jìn)行，盡可能地縮短手術(shù)時(shí)間，且術(shù)中對(duì)周圍組織的損傷減少利于減少術(shù)后陰道流液[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)后陰道流液時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明LEEP 聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變能夠縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血量。孟嬌嬌[13]的研究指出，陰道鏡輔助LEEP 治療宮頸病變的臨床總有效率可達(dá)97.4%。蔣丹等[14]研究則發(fā)現(xiàn)，陰道鏡聯(lián)合LEEP 治療早期宮頸癌前病變具有手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)傷少、并發(fā)癥發(fā)生率低和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示LEEP 聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變能夠提高臨床療效。

炎性因子是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體內(nèi)組織發(fā)生病變、創(chuàng)傷時(shí)，會(huì)引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎性因子水平升高。TNF-α、IL-6、CRP作為臨床評(píng)估炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)，其水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后7天，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP水平均低于本組術(shù)前，研究組患者的TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示LEEP聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變患者能夠有效減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)。究其原因如下：在陰道鏡下行LEEP 不僅能夠精準(zhǔn)切除病變組織，還能夠避免對(duì)周圍組織造成不必要的損傷[15]。病變組織徹底切除、術(shù)中創(chuàng)傷減少，有利于減輕患者的炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率、術(shù)后1年復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，術(shù)后1年HR-HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢奓EEP 聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變患者能夠有效降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率，并促進(jìn)HR-HPV轉(zhuǎn)陰。王卉明和王赟[16]的研究發(fā)現(xiàn)，LEEP聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變患者能夠降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高HR-HPV 轉(zhuǎn)陰率，與本研究結(jié)果一致。這是因?yàn)殛幍犁R輔助LEEP 能夠?qū)崿F(xiàn)術(shù)中精準(zhǔn)操作，減少組織創(chuàng)傷，降低并發(fā)癥發(fā)生率。同時(shí)，通過陰道鏡準(zhǔn)確觀察宮頸病變位置，并測(cè)量病變組織的大小，能夠?qū)崿F(xiàn)術(shù)中病變組織徹底切除，避免術(shù)后復(fù)發(fā)。

綜上所述，LEEP 聯(lián)合陰道鏡治療宮頸癌前病變患者能夠提高臨床療效，縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血量，減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，促進(jìn)HR-HPV 轉(zhuǎn)陰。