崔曉萌 白曉紅

摘要：目的? 觀察健脾防感膏對氣陰兩虛型復感兒（recurrent respiratory tract infection，RRTI）的臨床療效。方法? 將符合納入標準的100例復感兒隨機分成2組，每組各50例。治療組患兒口服健脾防感膏，對照組患兒口服槐杞黃顆粒（還爾金）。在治療8周后，觀察患兒呼吸道感染情況，跟蹤隨訪半年。結(jié)果? 治療組總有效率為96.00%，高于對照組的84.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后2組證候積分均低于治療前，且治療組證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；血清免疫球蛋白水平比較，治療后2組均高于治療前，且治療后治療組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 健脾防感膏治療氣陰兩虛型復感兒具有明顯的療效。

關(guān)鍵詞：小兒反復呼吸道感染；健脾防感膏；氣陰兩虛型

中圖分類號：R272????? 文獻標志碼：B????? 文章編號：1007-2349（2023）06-0037-04

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是對兒童患有長期的、反復發(fā)作的、多種上下吸道感染疾病的綜合診斷，其并非是單純的一種疾病，也是兒科非常常見的呼吸系統(tǒng)疾病。我國兒科門診的呼吸道感染疾病約占疾病總數(shù)80％，其中RRTI約占50％，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢。RRTI通常是1年內(nèi)或半年內(nèi)，不同年齡段的兒童呼吸道感染次數(shù)超過正常發(fā)病頻次標準，臨床癥狀大多也較患呼吸系統(tǒng)疾病的一般患兒重。本病多見于6個月～6歲的兒童，學齡前兒童最為多見。其發(fā)病原因復雜多樣，如：免疫功能低、起居失常、飲食不調(diào)、呼吸系統(tǒng)先天發(fā)育畸形等，若不及時診治，嚴重者可影響小兒正常生長發(fā)育。針對復感兒的治療，西醫(yī)以消除感染因素為主要治法，并口服免疫增強劑（脾氨肽、匹多莫德、泛福舒等）、補充微量元素（鋅硒寶、維生素C、維生素D、鈣等）等方式。但以上方法一般作為針對感染期治療的常規(guī)手段，且免疫調(diào)節(jié)劑療效短暫，兒童不宜長期服用，且停藥后易反復發(fā)作，療效欠佳。中醫(yī)治療復感兒以扶正固本為主要治法，通過口服中藥方劑以調(diào)整臟腑功能、調(diào)節(jié)兒童偏頗體質(zhì)，從根本上改善患兒體質(zhì)，提高患兒抗病能力，從而減少呼吸道感染次數(shù)和降低發(fā)病程度。健脾防感膏以“益氣養(yǎng)陰”為主要治則，并對次要病癥臨證加減，以達到扶正與祛邪并用、治病與防病相結(jié)合的目的。本研究將100例氣陰兩虛型RRTI患兒作為研究對象，應(yīng)用健脾防感膏與槐杞黃顆粒進行對照比較，驗證其對氣陰兩虛型RRTI患兒的臨床療效及對免疫功能的調(diào)節(jié)。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 將收集于2020年10月—2021年3月、2021年10月—2022年3月兩個治療周期就診于遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院兒科門診患兒和住院處的100例反復呼吸道感染兒童作為入組病例。其中男59例，女41例。將患兒隨機分為2組：治療組50例，對照組50例。其中治療組男30例，女20例，年齡3～7歲，平均（4.8±1.3）歲；對照組男29例，女21例，年齡3～7歲，平均（4.7±1.4）歲。2組一般資料比較P>0.05，具有可比性。

1.2? 診斷標準

1.2.1? 西醫(yī)診斷標準? 參考2008年中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組、《中華兒科雜志》編輯委員會編寫的《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》中RRTI診斷標準：

1.2.2? 中醫(yī)診斷標準? 參照《小兒反復呼吸道感染中醫(yī)診療指南》中的辨證標準，擬定出氣陰兩虛型反復呼吸道感染的中醫(yī)證候診斷標準，主要癥狀以及體征：反復外感，面色少華，動則多汗，體倦乏力，肌肉松弛，消瘦，納差，大便不調(diào)，口唇色淡，舌質(zhì)淡紅，苔白，脈細數(shù)，指紋淡。

1.3? 納入標準? （1）患兒符合RRTI的中醫(yī)、中醫(yī)證候、西醫(yī)的臨床診斷標準。（2）患兒依從性好。（3）患兒以及家長配合度較高，接受定期隨訪。（4）簽署倫理知情同意書。

1.4? 排除標準? （1）有原發(fā)性重大疾病患兒。（2）長期或正在使用抗生素、免疫增強制劑，或半年內(nèi)服用其他可能影響受試結(jié)果藥物的患兒。（3）對組方藥物過敏的患兒。

1.5? 剔除標準? （1）依從性差。（2）用藥期間因患其他類型疾病而終止服藥的患兒。（3）失訪。

1.6? 治療方法

1.6.1? 治療組? 治療組患兒給予健脾防感膏治療，方藥組成及用法用量為：生黃芪、防風、焦白術(shù)、桂枝、白芍、炙甘草、太子參、茯苓、山藥、炒薏苡仁、浮小麥、黃精、百合、麥冬、石斛、砂仁、川貝、冰糖、蜂蜜，傳統(tǒng)手工熬制膏方，共60袋膏方，每袋15mL，每次一袋，50mL水沖服，2次/日。

1.6.2? 對照組? 對照組患兒給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準字B200220074，規(guī)格每袋10 g）口服，每次1袋，水沖服，2次/日。

1.6.3 ?療程、生活調(diào)護以及隨訪? 2組療程均為8周，并跟蹤隨訪6個月。2組患兒在組期間均需正常飲食，作息規(guī)律，加強疫情防控。治療期間若發(fā)生呼吸道感染，較重者暫停膏方服用，及時給予對癥治療?；純喝⑼Ｖ箍垢腥局委?天后，繼續(xù)原治療方案，直至治療周期滿8周。

1.7? 療效標準及觀察指標? （1）中醫(yī)證候積分：參照2015年《小兒反復呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》制定中醫(yī)證候積分表。（2）總體療效：108療效標準療效評價參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》：（1）治愈：癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少百分比≥95％，出組后觀察6個月無復發(fā)。（2）顯效：出組后觀察6個月，上呼吸道感染次數(shù)減少>2/3，且無下呼吸道感染，若發(fā)生感染，癥狀較前明顯減輕，療程明顯縮短，95％>證候積分減少百分比≥70％。（3）有效：出組后觀察6個月，呼吸道感染次數(shù)減1/2，癥狀有所改善，療程時間縮短，70％>證候積分減少百分比≥30％。（4）無效：治療前、后呼吸道感染次數(shù)無明顯變化，證候積分減少百分比<30％?？傋C候積分為表2、表3各項積分之和，證候積分減少百分比＝（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100％。（3）免疫球蛋白檢測方法：分別于治療前、治療后采集2組患兒2 mL 靜脈血作為血液標本，對血液標本進行離心處理分離出血清，并測定血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，將檢測結(jié)果記錄。（4）隨訪：①隨訪時間：用藥期間每2周隨訪一次，療程結(jié)束后1個月、3個月、6個月進行隨訪，總計7次回訪；②隨訪對象：所有治療有效以及無效的患兒家長；③隨訪方式：電話回訪。④隨訪內(nèi)容：是否出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，是否出現(xiàn)上、下呼吸道感染癥狀。

1.8? 統(tǒng)計學方法? 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，2組計量資料用（x±s）來表示；比較用配對t檢驗；計數(shù)資料采取χ²檢驗，P<0.05 認定為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組臨床療效比較? 對照組總有效率為84.00％，治療組為96.00％，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2? 2組間的證候積分比較? 治療前，2組證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，2組證候積分均明顯下降，與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組降低更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3? 2組間的治療前后免疫球蛋白比較? 治療前，2組血清IgA、IgG，IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，2組血清IgA、IgG，IgM水平均升高，與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組升高更顯著（P<0.05）。詳見表6。

2.4? 隨訪? 經(jīng)過2個月的治療和6個月的隨訪，記錄患兒的病情變化得知：治療組有2名患兒出現(xiàn)反復呼吸道感染，對照組有8名患兒出現(xiàn)反復呼吸道感染，2組患兒在治療期間對組方藥均無不良反應(yīng)。

3? 討論

反復呼吸道感染，中醫(yī)尚無此病的明確病名，臨床上大體上歸類于“體虛感冒”、“久咳”、“虛證”等疾病范疇，其發(fā)病特點是反復發(fā)作，舊邪未去，新感又生，纏綿難愈。明代醫(yī)家萬全提出，小兒“肝常有余，脾常不足，心常有余，肺常不足，腎常虛……”，說明肺不足乃是小兒正常生理特征，易受外邪侵襲。肺主呼吸，反復呼吸道感染病位在肺，與脾腎相關(guān)。復感兒久病，母病及子，可傷及腎子；子病犯母，脾虛更甚，因此在給予患兒益氣養(yǎng)陰的同時，給予患兒健脾補腎?；辫近S顆粒由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精組成，是兒科公認的治療氣陰兩虛型復感兒的中成藥^［14］。該成藥長于益氣養(yǎng)陰，但補肺、健脾、益腎功能較弱，無法從根本上改善復感兒體質(zhì)，提高臟腑功能，因此在臨床上服用該藥的患兒，在停藥后復感率較高。健脾防感膏在補氣養(yǎng)陰的同時，從五臟出發(fā)，改善患兒體質(zhì)以及臟腑功能，從根本上治療反復呼吸道感染。健脾防感膏組方包含：玉屏風散、異功散加減、健脾丸加減等中醫(yī)經(jīng)典組方。方中生黃芪為君藥，乃補肺健脾之要藥。葉天士《本草經(jīng)解》云：“小兒何病之有？黃芪入少陽補生生之元氣，所以概主小兒百病也”。凡遇小兒虛損之病，均可作為組方的首選藥；太子參，與人參功能相似，但其補氣之力較為平和。而氣陰兩虛型復感兒雖為虛證，但補益不可過盛，選用藥效緩和的清補之品更適合該組方；焦白術(shù)，為補氣健脾第一要藥；防風與黃芪、焦白術(shù)相配伍，增強益衛(wèi)固表之功；桂枝性溫，肺溫則氣不逆，咳可止。白芍、百合、麥冬、石斛相配伍可滋陰潤肺，化痰止咳；葉天士《本草經(jīng)解》云：“貝母入肺，肺潤則水道通而津液足”，川貝母性涼而甘，適用于肺陰虛久咳之癥；茯苓、炒薏苡可健脾、增強化痰之力。山藥、黃精，補肺健脾益腎，為氣陰雙補之藥；浮小麥，行腠理，護衛(wèi)表，長于治療小兒汗證；炙甘草入肺入脾，肺氣清，脾氣和?，F(xiàn)代藥理學表示組方中黃芪含有皂苷類、微量元素、多種氨基酸、黃酮等，皂苷不僅有抑制微生物生長的作用，同時可以促進白細胞數(shù)量的增加以及NK的活性，從而達到提高免疫力的作用。山藥含有薯蕷皂苷類、微量元素、游離氨基酸等，其豐富的微量元素和氨基酸不僅可以影響蛋白質(zhì)的合成，也參與人體免疫功能的調(diào)節(jié)。而薯蕷皂苷，不僅具有抗菌抗病的功能，可治療氣管炎，亦可消食利水。焦白術(shù)含有揮發(fā)油，與其他炮制方法的白術(shù)相比，焦白術(shù)含有較高的白術(shù)內(nèi)酯，而白術(shù)內(nèi)酯對腸管活動具有雙向調(diào)節(jié)作用，其不僅可以調(diào)節(jié)胃腸功能以促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收，也可促進細胞免疫功能，提升白細胞能力?？v觀全方，多種組方藥具有調(diào)高人體免疫功能的作用。多項研究表明，免疫功能缺陷是導致RRTI發(fā)生的重要原因^［15］，因此本項研究中，除了有效率、中醫(yī)證候積分，也將免疫球蛋白檢測作為療效評價的指標之一。免疫球蛋白IgA、IgG，IgM是一組具有抗體活性的球蛋白，可反映機體免疫功能水平。IgM是機體受抗原刺激后產(chǎn)生的最早的免疫球蛋白，是診斷早期感染的重要指標。IgG具有較強的吞噬功能，亦可修復炎癥組織損傷。而IgA降低時亦可提示機體免疫功能低于正常水平。

本研究對健脾防感膏治療氣陰兩虛型RRTI患兒進行療效觀察，結(jié)果顯示治療組有效率達96.00％，高于對照組的84.00％（P<0.05）。中醫(yī)證候積分顯示，治療組積分低于對照組，提示無論是感染頻次、感染種類、病程、感染時的主要臨床癥狀，治療組均低于對照組（P<0.05），其療效優(yōu)于對照組。同時，治療后2組的IgA、IgG，IgM水平均高于治療前，治療組患兒的IgA、IgG，IgM水平高于對照組（P<0.05），提示2組患兒治療后的免疫功能水平均較治療前有所提高，且治療組患兒的免疫功能提高程度高于對照組。此結(jié)果證明，與槐杞黃顆粒相比，健脾防感膏對氣陰兩虛型RRTI患兒免疫功能水平的提高更為明顯，臨床療效更顯著。

秋冬季節(jié)為呼吸道感染高發(fā)期，尤其在東北地區(qū)，冬季寒冷漫長，氣候干燥，易誘發(fā)各類呼吸系統(tǒng)疾病，若治療不當，易反復發(fā)作。復感兒在季節(jié)變換，冷暖交替時癥狀尤其明顯。健脾防感膏在每年10月至次年3月呼吸道疾病高發(fā)時期，對處于病情緩解期的復感兒展開治療，充分體現(xiàn)了中醫(yī)“治病與防病”并重的中心思想，其預防性作用與治療作用同樣重要，體現(xiàn)了中醫(yī)“未病先防，既病防變”的最高思想境界。健脾防感膏集各方之所長，以補益為主，而組方中單味藥劑量較小，可緩緩起效，避免小兒虛不受補的情況發(fā)生。且患兒服用方便，口味香甜，依從性較好，值得臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2022-11-04）