曹曉珍 （天津市寧河區(qū)蘆臺(tái)醫(yī)院,天津 301500）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為常見的內(nèi)分泌紊亂綜合征，患者因糖脂代謝異常引起女性生殖功能障礙，據(jù)統(tǒng)計(jì)，此病在我國育齡期女性中患病率為15%，是導(dǎo)致育齡期女性不孕的常見原因之一[1]。目前分析此病誘因尚未明確，其中遺傳、過度肥胖及環(huán)境為常見因素，患病后多表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、痤瘡、多毛及不孕等癥狀。在PCOS群體中，因脂肪細(xì)胞膜上特異性胰島素受體減少、胰島素敏感性降低，引起糖脂代謝異常，導(dǎo)致部分群體出現(xiàn)假性黑棘皮病，患者因內(nèi)分泌紊亂引起，常有絨毛狀皮損、皮膚色素沉著等表現(xiàn)[2]。若患者同時(shí)患有上述兩種疾病，則導(dǎo)致治療難度增加，對患者正常生活造成影響，故以調(diào)節(jié)激素水平、改善血脂水平為目標(biāo)，早期給予對癥用藥治療很重要。董文超[3]等人證實(shí)，枸櫞酸氯米芬為常見治療藥，可發(fā)揮拮抗劑、雌激素興奮劑雙重作用，具有價(jià)格低廉、副作用小等優(yōu)勢，但患者用藥后未能達(dá)到預(yù)期療效，臨床應(yīng)用受限。鑒于此，本文以我院2019年1月-2022年8月收治的40例PCOS伴假性黑棘皮病患者為主體，分析羅格列酮用于治療該病的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料 回顧研究，選擇我院2019年1月-2022年8月收治的40例PCOS伴假性黑棘皮病患者作為研究對象，分為科學(xué)組和參照組?？茖W(xué)組（20例）：年齡18-34歲，均值（26.34±2.59）歲；病程1-4年，均值（2.21±0.39）年；黑棘皮病嚴(yán)重程度：輕度、中度、重度分別為10例、6例、4例；色素沉著部位：頸項(xiàng)部、腹股溝、腋窩部分別為9例、5例、6例；BMI值19-26kg/m2，均值（23.54±0.36）kg/m2；其中未婚、已婚分別為8例、12例；參照組（20例）：年齡19-35歲，均值（26.41±2.62）歲；病程1-5年，均值（2.38±0.34）年；黑棘皮病嚴(yán)重程度：輕度、中度、重度分別為9例、7例、4例；色素沉著部位：頸項(xiàng)部、腹股溝、腋窩部分別為8例、7例、5例；BMI值18-25kg/m2，均值（23.49±0.32）kg/m2；其中未婚、已婚分別為9例、11例。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），可比較?；颊咧榍液炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》[4]相符，伴假性黑棘皮??；②呈月經(jīng)失調(diào)、不孕、皮膚色素沉著及絨毛狀皮損等表現(xiàn)；③伴高雄激素癥狀；④超聲顯示卵巢體積＞10ml；⑤入組前未行相關(guān)治療；⑥年齡18-35歲；⑦有完整資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他婦科疾??；②近3個(gè)月內(nèi)接受影響胰島素分泌藥物治療；③存在器質(zhì)性病變；④有用藥禁忌證；⑤有先天性高雄激素血癥；⑥未能遵醫(yī)囑用藥；⑦合并凝血異?；蛎庖呷毕荩虎嘤芯裾系K；⑨中途退出研究者。

1.2 方法 參照組（采用枸櫞酸氯米芬治療）：待月經(jīng)或撤退性出血第5天，患者單次口服50mg枸櫞酸氯米芬（規(guī)格：50mg×10片/盒），一周期為5d，若患者未排卵，在第三個(gè)周期增加口服劑量為100mg/d，1-3個(gè)月經(jīng)周期為觀察時(shí)間。

科學(xué)組（羅格列酮）：開始月經(jīng)第1天，患者單次口服4mg羅格列酮（規(guī)格：4mg），1次/d。1-3個(gè)月經(jīng)周期為觀察時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) 血脂水平：采集患者空腹靜脈血3ml，離心待檢，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞生物醫(yī)療有限公司生產(chǎn)）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，嚴(yán)格按照儀器說明書操作并記錄數(shù)值[5]。

激素水平：抽取兩組患者靜脈血3ml，離心待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）水平，由武漢博士康有限公司提供試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作并記錄數(shù)值[6]。

臨床指標(biāo)：利用超聲系統(tǒng)檢測卵巢血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，即舒張期血流速度（EDV）、收縮期血流速度（PSV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR，穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算），嚴(yán)格按照儀器說明書操作并記錄數(shù)值[7]。

臨床療效：顯效：癥狀消退，卵巢形態(tài)及體積恢復(fù)率≥75%，未復(fù)發(fā)；有效：癥狀減輕，卵巢形態(tài)及體積恢復(fù)率為50%-74%，偶爾復(fù)發(fā)；無效：病情加重[8]。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/20×100%。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、頭暈及腹瀉的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用Excel表整理，SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平 用藥前比較兩組血脂水平無差異，P＞0.05；用藥后與參照組比較，科學(xué)組TC、TG、LDL水平更低，HDL水平更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

表1 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

組別(n=20)TC TG用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學(xué)組5.32±1.173.23±0.54*#7.253＜0.052.14±0.591.52±0.23*#4.379＜0.05參照組5.41±1.254.39±0.62*3.269＜0.052.22±0.611.75±0.39*2.903＜0.05 t 0.2356.310--0.4222.272--P 0.815＜0.05--0.676＜0.05--

續(xù)表1

表1 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

注：*表示與同組用藥前比較，P＜0.05；#表示組間比較，P＜0.05。

組別(n=20)LDL HDL用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學(xué)組4.82±0.733.14±0.42*#8.921＜0.050.88±0.241.45±0.32*#6.373＜0.05參照組4.85±0.794.23±0.25*3.346＜0.050.89±0.251.17±0.29*3.445＜0.05 t 0.1259.973--0.1292.900--P 0.901＜0.05--0.898＜0.05--

2.2 激素水平 用藥前比較兩組激素水平無差異，P＞0.05；用藥后與參照組比較，科學(xué)組E2、LH、PRL水平更低，F(xiàn)SH水平更高，P＜0.05，見表2。

表2 兩組激素水平比較(±s)

表2 兩組激素水平比較(±s)

組別(n=20)E2(pg/ml)FSH(mIU/L)用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學(xué)組200.14±6.3574.23±3.67*#76.775＜0.054.52±0.536.23±0.72*#8.554＜0.05參照組200.23±6.3991.65±4.58*61.765＜0.054.51±0.495.64±0.63*6.332＜0.05 t 0.04513.274--0.0622.758--P 0.965＜0.05--0.951＜0.05--

續(xù)表2

表2 兩組激素水平比較(±s)

注：*表示與同組用藥前比較，P＜0.05；#表示組間比較，P＜0.05。

組別(n=20)LH(mIU/L)PRL(ng/ml)用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學(xué)組19.21±1.286.23±0.38*#43.475＜0.0528.38±5.6416.83±2.14*#8.563＜0.05參照組19.34±1.257.45±0.47*39.817＜0.0528.41±5.5722.17±2.65*4.524＜0.05 t 0.3259.027--0.0177.011--P 0.747＜0.05--0.987＜0.05--

2.3 臨床指標(biāo) 用藥前比較兩組臨床指標(biāo)無差異，P＞0.05；用藥后與參照組比較，科學(xué)組EDV、PSV、PI指標(biāo)更高，HOMA-IR指標(biāo)更低，P＜0.05，見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

組別(n=20)PI EDV(cm/s)用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學(xué)組1.51±0.922.36±0.57*#3.264＜0.052.24±0.355.38±1.27*#10.660＜0.05參照組1.54±0.952.03±0.21*2.252＜0.052.26±0.393.75±1.02*6.102＜0.05 t 0.1013.902--0.1714.475--P 0.920＜0.05--0.865＜0.05--

續(xù)表3

表3 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

注：*表示與同組用藥前比較，P＜0.05；#表示組間比較，P＜0.05。

組別(n=20)PSV(cm/s)HOMA-IR用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學(xué)組6.26±0.8111.25±1.36*#14.098＜0.054.12±0.832.41±0.39*#8.339＜0.05參照組6.34±0.898.67±0.45*10.448＜0.054.17±0.823.54±0.56*2.837＜0.05 t 0.2978.054--0.1927.405--P 0.768＜0.05--0.849＜0.05--

2.4 臨床療效 與參照組比較，科學(xué)組有效率更高，P＜0.05，見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 兩組比較不良反應(yīng)率無差異，P＞0.05，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，羅格列酮用于PCOS伴假性黑棘皮病治療中可行，分析原因在于：其為噻唑烷二酮類藥物，經(jīng)口服用藥可將胰島素受體底物、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)增強(qiáng)，對胰島素抵抗起到改善作用，促進(jìn)卵巢排卵功能恢復(fù)，從病理角度看，該藥物對胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄起到調(diào)節(jié)作用，控制血糖水平，減緩高胰島素血癥引起的高雄激素癥，且藥物對脂肪酸代謝有調(diào)節(jié)作用，可改善血脂代謝水平，加快臨床癥狀消除速度，提高排卵率，促進(jìn)患者康復(fù)。胰島素水平降低，卵巢垂體的胰島素受體發(fā)揮作用，減緩病情[10]。

本研究顯示：①科學(xué)組TC、TG、LDL水平低于參照組，HDL水平高于參照組（P＜0.05），分析原因?yàn)椋篜COS多在肥胖群體中發(fā)病，上述指標(biāo)是反映血脂功能的常見指標(biāo)，多數(shù)肥胖患者有血脂異常偏高現(xiàn)象，與胰島素代謝有直接聯(lián)系，故羅格列酮可為疾病治療提供參考，改善血脂水平、穩(wěn)定疾??；②科學(xué)組E2、LH、PRL水平低于參照組，F(xiàn)SH水平高于參照組（P＜0.05），分析原因在于：患者因卵泡發(fā)育障礙導(dǎo)致無法正常排出體外而堆積，引起內(nèi)分泌紊亂及代謝障礙，導(dǎo)致激素分泌異常，故羅格列酮可調(diào)節(jié)激素水平、糾正內(nèi)分泌紊亂，改善預(yù)后；③科學(xué)組EDV、PSV、PI值高于參照組，HOMA-IR指標(biāo)低于參照組（P＜0.05），分析原因在于：患者伴血流動(dòng)力學(xué)障礙對卵巢生長造成阻礙，降低卵巢血流速度，導(dǎo)致血流灌注差，故羅格列酮可改善卵巢血流動(dòng)力學(xué)、恢復(fù)卵巢血流并促進(jìn)卵泡生長發(fā)育；④科學(xué)組有效率高于參照組（P＜0.05），分析原因在于：枸櫞酸氯米芬雖有一定作用，但未能達(dá)到預(yù)期療效，羅格列酮可增強(qiáng)療效、促進(jìn)疾病康復(fù)；⑤兩組比較不良反應(yīng)率無差異（P＞0.05），本文與劉蓓媚[11]的文獻(xiàn)結(jié)論相似，說明羅格列酮可保證患者用藥安全，降低副作用，安全可靠。

綜上所述，PCOS伴假性黑棘皮病患者行羅格列酮治療可改善血脂水平，調(diào)節(jié)激素水平，減緩胰島素抵抗程度，降低胰島素敏感性，穩(wěn)定卵巢血流動(dòng)力學(xué)，充分發(fā)揮藥效，避免發(fā)生用藥副作用，優(yōu)勢明顯。