周欣

【摘 要】化妝品具有美白、保濕、滋養(yǎng)等功效，是多種有效成分的作用結(jié)果，而有效成分本身大多數(shù)為營養(yǎng)成分，導(dǎo)致微生物污染發(fā)生率較高，容易引發(fā)化妝品品質(zhì)劣變。防腐劑在化妝品中使用較多，能降低化妝品微生物污染率。隨著化妝品行業(yè)的迅速發(fā)展、功能組分的廣泛使用，防腐劑在化妝品中發(fā)揮了重要作用，由此產(chǎn)生的相關(guān)皮膚病發(fā)生率呈上升趨勢，不僅影響患者皮膚美容，亦影響化妝品的安全性。因此，本綜述將以化妝品中防腐劑為起點，分析化妝品中防腐劑使用現(xiàn)狀及相關(guān)皮膚病，進一步闡明其發(fā)展方向，以期提高化妝品安全性。

【關(guān)鍵詞】化妝品；防腐劑；皮膚病

中圖分類號：TQ658 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）11-0192-04

The Current Situation and Development Direction of Skin Diseases Caused by the Use of Preservatives in Cosmetics

ZHOU Xin

（Department of Cosmetics Evaluation and Verification， Shanghai Center for Medical Device and Cosmetics Evaluation and Inspection， Shanghai 200025， China）

【Abstract】Cosmetics have whitening， moisturizing， nourishing and other effects， which are the results of a variety of active ingredients. Most of the active ingredients are nutrients， resulting in a high incidence of microbial contamination， which is easy to cause cosmetic quality deterioration. Preservatives are widely used in cosmetics， which can reduce the microbial contamination rate of cosmetics. With the rapid development of the cosmetics industry and the widespread use of functional components， preservatives have played an important role in cosmetics. The resulting incidence of related skin diseases is on the rise， which not only affects the skin beauty of patients， but also affects the safety of cosmetics. Therefore， this review will take the preservatives in cosmetics as the starting point， analyze the current situation of the use of preservatives in cosmetics and related skin diseases， and further clarify its development direction， in order to improve the safety of cosmetics.

【Key words】Cosmetics； Preservative； Skin diseases

化妝品行業(yè)是一種新興行業(yè)，其產(chǎn)值在2019年達到4260億元[1]。根據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)，截至2022年12月底，我國已經(jīng)有5500多家化妝品生產(chǎn)廠家[2]。目前，全國化妝品注冊人、備案人1.7萬家，有效注冊或備案的化妝品數(shù)量約130萬個，遠(yuǎn)超歐、美、日等國家（地區(qū)）。隨之而來的化妝品安全問題成為當(dāng)前研究的熱點。有研究表明[3]，化妝品屬于是民用產(chǎn)品，適用人群較廣，包括嬰幼兒、腫瘤患者、老年人等，當(dāng)化妝品中污染的微生物達到一定濃度后，將會對化妝品的質(zhì)量產(chǎn)生影響，導(dǎo)致化妝品中出現(xiàn)沉淀、變味及發(fā)泡等；對于乳化體則會引起化妝品結(jié)塊。同時，如化妝品中添加防腐劑量不足，則會造成微生物定植，難以發(fā)揮防腐作用；但防腐劑添加量增加會引起皮膚病發(fā)生率，是過敏性皮炎和接觸性皮炎的主要原因。因此，本綜述將以化妝品中防腐劑為起點，分析化妝品種防腐劑使用相關(guān)皮膚病，進一步闡明其發(fā)展方向。

1 微生物對防腐劑的耐藥性

防腐劑耐藥是指微生物對防腐劑的抗微生物作用（如殺菌和/或靜電作用）產(chǎn)生抵抗的一種現(xiàn)象，防腐劑不再抑制產(chǎn)品配方中微生物的生存及繁殖。防腐劑耐藥并不是一個新問題。在食品和飲料行業(yè)，防腐劑耐藥是一個眾所周知的問題，在化妝品行業(yè)，有文獻報道[4]，革蘭氏陰性菌類型較多，常見的病原菌包括：銅綠假單胞菌、腸桿菌、波紋假單胞菌等，對以下類型的化妝品和個人護理防腐劑耐藥：季銨化合物（QAC）、咪唑烷基脲、二溴雙環(huán)丁烷（DBCB）、戊二醛、對羥基苯甲酸酯、苯氧乙醇、氯己定二乙酸酯 、DMDM乙內(nèi)酰脲/碘丙炔基丁基氨基甲酸酯（IPBC）和DMDM乙內(nèi)酰脲/IBPC/MCIT/MIT。

2 國內(nèi)近年來微生物和防腐劑超標(biāo)抽檢不合格情況

對2020年1月-2023年3月全國部分省市的微生物指標(biāo)和防腐劑用量的相關(guān)批次進行抽檢，抽檢不合格的批次一共為207批，其中菌落總數(shù)，霉菌和酵母菌總數(shù)超標(biāo)為91批次，甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉酮與氯化鎂及硝酸鎂的混合物超標(biāo)為116批次，見圖1。

3 化妝品中防腐劑使用引發(fā)相關(guān)皮膚病現(xiàn)狀

3.1 化妝品中防腐劑使用相關(guān)皮膚病機制 化妝品在日常生活中使用較多，且化妝品中常加入一定含量的防腐劑，但是化妝品中添加防腐劑對皮膚危害性較大，會引起諸多皮膚疾病，其可能機制如下：①化妝品中防腐劑量過多或過少，將會對表皮細(xì)胞發(fā)育產(chǎn)生影響，造成皮膚的結(jié)構(gòu)松散，從而引起表皮層變?。煌瑫r，化妝品中防腐劑的使用不當(dāng)，將會引起皮膚細(xì)胞繁殖缺陷，造成膚質(zhì)變差[5]；②化妝品中防腐劑使用相關(guān)皮膚病發(fā)病率較高，主要由以下4方面因素引起：○a 所用化妝品防腐劑超標(biāo)[6]；○b 本身為過敏體質(zhì)，不宜使用含有防腐劑的化妝品；○c 使用含防腐劑的洗發(fā)水、沐浴乳，沒有沖洗干凈，長期養(yǎng)成習(xí)慣后，造成慢性過敏；○d 化妝品中含有的香料、微量元素，如：汞、鉛等，部分患者使用抗生素、激素等，均造成過敏[7，8]。

3.2 化妝品中防腐劑使用相關(guān)皮膚病類型 化妝品具有清潔皮膚、美化、保護及改變體表氣味等多種作用，且隨著居民生活方式的改變，使得化妝品種類呈上升趨勢，而防腐劑在化妝品中發(fā)揮了重要的作用。Long WJ等[9]研究表明，防腐劑在化妝品中使用較多，其危害性較大，持續(xù)使用含有防腐劑的化妝品，不僅影響患者皮膚健康，亦會對患者化妝品使用依從性產(chǎn)生影響。與化妝品中防腐劑使用相關(guān)的皮膚疾病類型較多，包括刺激性接觸性皮炎、變應(yīng)性接觸性皮炎、色素減退斑及色素性化妝品防腐劑相關(guān)皮炎、光毒性/光敏性皮炎等，具體分析如下。

3.2.1刺激性接觸性皮炎 該皮膚病無明顯的個體差異性，常在接觸后迅速發(fā)生，且皮損部位主要集中在接觸部位，邊界模糊，部分患者可伴有明顯的疼痛或燒灼感；皮疹常表現(xiàn)為紅腫、糜爛及紅斑[10]。

3.2.2變應(yīng)性接觸性皮炎 化妝中防腐劑使用變應(yīng)性接觸性皮炎即臨床所說的“化妝品過敏”，但是該類型皮膚病常伴有明顯的個體差異性，僅發(fā)生在對化妝品中防腐劑過敏者，部分患者需一段時間致敏后發(fā)生皮疹，臨床多表現(xiàn)為水泡、紅斑、丘疹及，可伴有瘙癢。Bisyris E等[11]研究表明，化妝中防腐劑使用變應(yīng)性接觸性皮炎多發(fā)生在接觸部位，亦可由于局部致敏物質(zhì)、變性壞死物質(zhì)吸收，導(dǎo)致全身播散性皮損；如卡松含氯能對人體皮膚產(chǎn)生持續(xù)的刺激；部分防腐劑如咪唑烷基脲、乙內(nèi)酰脲（DMDM），部分化妝品使用者擔(dān)心加權(quán)的致癌作用；布羅波爾等防腐劑與亞硝胺作用相似，亦具有致癌作用。

3.2.3色素減退斑及色素性化妝品防腐劑相關(guān)皮炎 部分增白、祛斑化妝品中使用的防腐劑，能引起皮膚色素減退或發(fā)生脫落，出現(xiàn)色素減退斑，常誤診為白癜；湯麗昌等[12]研究證實，部分女性使用化妝品后出現(xiàn)部分灰黑色色素沉著斑，且患者經(jīng)病理檢查確診是由于化妝品中防腐劑引起了色素性皮炎；但是，由于該類皮膚病病程較長、病情變化緩慢，并未引起重視。

3.2.4光毒性/光敏性皮炎 部分化妝品中防腐劑含有光毒物質(zhì)或光敏性物質(zhì)，接觸皮膚后經(jīng)紫外線照射，能引起局部皮膚的丘疹、紅斑及糜爛。部分化妝品中防腐劑的使用還容易造成毛囊口機械性堵塞，并于毛囊口形成厭氧環(huán)境，引起痤瘡桿菌定植，甚至可散布于整個面部。

3.2.5其他 除了上述化妝品中防腐劑使用相關(guān)皮膚病外，異物性肉芽腫發(fā)生率亦相對較高，常表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、局部瘙癢等，部分患者發(fā)生在皮下組織相對較深的部位，且臨床治療難度較大。

4 化妝品中防腐劑使用相關(guān)皮膚病預(yù)防及發(fā)展方向

從上述分析結(jié)果看出，化妝品中防腐劑相關(guān)皮膚病發(fā)病率較高，危害性較大，不僅影響患者化妝品的正常使用，亦不利于患者皮膚健康。因此，相關(guān)部門應(yīng)針對化妝品中防腐劑使用相關(guān)皮膚病的發(fā)生機制，采取相應(yīng)的措施干預(yù)，以提高化妝品使用安全性。

4.1 不同防腐劑協(xié)同使用 通常來說，理想的防腐劑應(yīng)具備以下特點：①具有廣泛的抑菌譜，防腐劑的選擇對于革蘭氏陽性及陰性菌抑制作用均相對較強，發(fā)揮殺菌作用；②選用的防腐劑需與化妝品中的不同基本成分具有良好的配伍，具有合適的油/水分配比，保證其不會對其他物質(zhì)及化妝品的功能產(chǎn)生影響；③安全性較高，使用的防腐劑需具有絕對的安全性，力爭做到無毒、低毒、無刺激[13]。從現(xiàn)有的化妝品選用的防腐劑看，防腐劑種類較多，但是單一的使用防腐劑常難以實現(xiàn)良好的防腐效果，且防腐效果常與防腐劑類型、劑量等有關(guān)。因此，化妝品中可選擇不同類型防腐劑，發(fā)揮不同防腐劑優(yōu)勢；幾種防腐劑的聯(lián)合使用，能增強防腐效果，其效果單一的大于不同防腐劑的疊加，實現(xiàn)相互增效的作用。因此，將兩種防腐劑進行復(fù)配，不僅能延長儲存時

間，亦可保證化妝品質(zhì)量[14]。

4.2 積極開發(fā)新的防腐劑 隨著自然消費理念的深入，如何選擇安全、有效的天然防腐劑成為研究熱點。許鋒等[15]相繼從不同的植物中獲得新型的抑菌物質(zhì)，并嘗試研發(fā)新型防腐劑，常見的防腐劑包括薰衣草油、金盞花屬植物提取液等，用于化妝品中能發(fā)揮良好的抑菌作用。同時，部分中藥如黃芩、決明子、白花蛇舌草、薄荷等存在諸多活性成分，均能發(fā)揮較強的防腐作用，用于化妝品中能發(fā)揮良好的防腐作用，且該類型防腐劑安全性較高，能降低相關(guān)皮膚病發(fā)生率。目前，多數(shù)具有抑菌作用的天然提取物在較長時間內(nèi)尚無法替代化學(xué)合成防腐劑，需進一步研究與探討[16]。天然防腐劑主要有3個來源：①以植物精油、大蒜素和茶多酚為代表的植物源防腐劑：一種植物可能含有多種不同的抗菌成分，其抗菌具有廣譜性，亦具有多種功能，如：抗衰老、美白等，上述兼有防腐作用的植物源化妝品原料被廣泛用于臨床；如：某產(chǎn)品中使用甘油提取物、芍藥提取物、忍冬花提取物進行復(fù)配組合，其發(fā)明的組合物在防腐作用上具有協(xié)同增效作用，能抑制細(xì)菌和真菌的生長[17]；②以殼聚糖、魚精蛋白和蜂膠等為代表的動物源防腐劑：這些物質(zhì)一般由動物分泌或動物體內(nèi)本身存在，具有較強的抗菌作用[18]；③通過微生物發(fā)酵后提取的微生物源防腐劑：如嗜熱鏈球菌發(fā)酵產(chǎn)物、曲霉發(fā)酵產(chǎn)物在乳液中能發(fā)揮較強的抗菌作用[19]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，辛酰羥肟酸（CHA）、乙基己基甘油（EHG）、1，2-已二醇（Hexdiol）、對羥基苯乙酮（p-HAP）等物質(zhì)在化妝品中使用亦相對較多，與傳統(tǒng)的防腐劑復(fù)配使用相比，能減少傳統(tǒng)防腐劑的使用，減輕產(chǎn)品刺激性，有助于降低過敏反應(yīng)發(fā)生率[20]。

5 總結(jié)

化妝品安全監(jiān)管不僅面臨微生物污染的傳統(tǒng)問題，亦需要解決防腐劑對皮膚微生物群落后產(chǎn)生的化妝品新安全問題。目前，化妝品中防腐劑相關(guān)皮膚病類型較多，包括：刺激性接觸性皮炎、變應(yīng)性接觸性皮炎、色素減退斑及色素性化妝品防腐劑相關(guān)皮炎、光毒性/光敏性皮炎等，其機制存在明顯的差異性，均會對化妝品的使用效果及美觀等產(chǎn)生影響。因此，為了降低防腐劑的使用對化妝品效果及安全性產(chǎn)生的影響，化妝品企業(yè)研發(fā)過程中可選擇新型的防腐劑，積極開發(fā)新的防腐劑，在天然防腐、綠色防腐基礎(chǔ)上，篩選出既具有防腐效果，又具有特定功能的復(fù)合型天然防腐劑，以降低化妝品中防腐劑相關(guān)皮膚病發(fā)生率。

參考文獻

[1] 程文靜，張佳嬋，楊依林，等.市售護膚品防腐劑使用情況調(diào)查及未來發(fā)展趨勢探究[J].日用化學(xué)工業(yè)，2021，51（7）：679-685.

[2] 羅悅，汪雋，羅茜，等.超臨界流體萃取-液-質(zhì)聯(lián)用分析化妝品中的4種對羥基苯甲酸酯類防腐劑[J].中國測試，2023，49（1）：75-80.

[3] 李欣，李幫銳，馮家力，等.高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器測定化妝品中5種防腐劑[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2022，32（20）：2458-2461.

[4] Abad-Gil L，S Lucas-Sánchez，Gismera MJ，et al.Determination of paraben-，isothiazolinone- and alcoholtype preservatives in personal care products by HPLC with dual（diode-array and fluorescence）detection[J]. Microchemical Journal，2021，160（5）：105613.

[5] 陳燕，鮑熹珺，閆秀芳，等.高效液相色譜法同時測定化妝品中16種防腐劑，防曬劑和去屑劑[J].日用化學(xué)工業(yè)，2022，52（3）：337-344.

[6] 王秀，娟國偉，陳云霞，等.QuEChERS-高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時測定兒童化妝品中的10種防腐劑[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報，2021，12（19）：7667-7674.

[7] Briones Nieva CA，Cid AG，Romero AI，et al.An appraisal of the scientific current situation and new perspectives in the treatment of cutaneous leishmaniasis[J].Acta Trop，2021，221：105988.

[8] 阮家釗，尹湘君，季旭明.2019年杭州市散裝豆腐中防腐劑添加狀況及暴露評估[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2021，48（23）：256-4260.

[9] Long WJ，Wu HL，Wang T，et al.Interference-free analysis of multi-class preservatives in cosmetic products using alternating trilinear decomposition modeling of liquid chromatography diode array detection data[J]. Microchemical Journal，2021，162（1）：105847.

[10] 王瑞，王歡，韓雨晴，等.組合應(yīng)用替代方法評價5種化妝品中常用防腐劑的皮膚致敏性[J].日用化學(xué)品科學(xué)，2023，46（1）：20-27.

[11] Bisyris E，Zingkou E，Kordopati GG，et al.A novel theranostic activity-based probe targeting kallikrein 7 for the diagnosis and treatment of skin diseases[J].Chemical Communications，2021，57（53）：6507-6510.

[12] 湯麗昌，陳高健，梁國華.超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時測定食醋，醬油及料酒中的13種甜味劑和防腐劑[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報，2021，12（6）：2181-2188.

[13] Matsumoto M，Kozakai M，Satake M，et al.Association of Staphylococcus aureus in platelet concentrates with skin diseases in blood donors：Limitations of cultural bacterial screening[J].Transfusion，2022，62（3）：621-632.

[14] Liu J，Qu Z，Chen H，et al.Increased levels of circulating class-switched memory B cells and plasmablasts are associated with serum immunoglobulin G in primary focal segmental glomerulosclerosis patients[J].Int Immunopharmacol，2021，98：107839.

[15] 許鋒，陳得科，陳曉剛，等.壇紫菜防曬劑MAAs提取，鑒定及在化妝品體系的穩(wěn)定性研究[J].南方水產(chǎn)科學(xué)，2022，18（4）：156-162.

[16] 胡思嘉，李新福，熊強.ε-聚賴氨酸作為天然防腐劑在食品中的應(yīng)用研究進展[J].食品工業(yè)科技，2022，43（6）：452-459.

[17] 徐嘉琪，楊紅美，龔盛昭.高效液相色譜法同時測定化妝品中6種防腐劑[J].香料香精化妝品，2021（5）：51-54.

[18] 李佳，苗萌，馮婧，等.化妝品中防腐劑檢測方法的研究進展[J].分析試驗室，2021，40（10）：1227-1233.

[19] 陳安諾，王欣怡，葉小青.化妝品中三氯生和三氯卡班的檢測技術(shù)研究進展[J].廣東化工，2023，50（4）：102-103，83.

[20] 李增婷，呂鑫，李倩，等.市售無添加防腐劑化妝品防腐體系效能評價[J].日用化學(xué)工業(yè)，2021，51（10）：975-980.

編輯 扶田