陳倩

鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院，河南 鄭州 450000

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，主要病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)性、可逆性氣道阻塞，而急性發(fā)作期具有發(fā)病迅速的特點，患者易出現(xiàn)胸悶、呼吸障礙等癥狀［1］，若不及時治療，可導致患者出現(xiàn)呼吸衰竭或心力衰竭，嚴重者可危及生命［2］。臨床治療主要以解痙、抗炎等為治療原則，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，局部抗炎作用較強，能有效緩解支氣管哮喘急性癥狀。特布他林為支氣管擴張劑，可有效松弛支氣管平滑肌細胞，主要用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病。本研究以72 例支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為研究對象，從肺功能、臨床癥狀改善情況、炎性反應(yīng)方面分析患者接受特布他林聯(lián)合布地奈德治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院2019 年2 月至2021年2 月收治的72 例支氣管哮喘急性發(fā)作患者，隨機分為對照組、研究組，各36 例。對比兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 選例標準

診斷標準：均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》相關(guān)診斷標準［3］。（1）反復發(fā)作氣急、喘息、咳嗽和胸悶；（2）發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼吸相延長；（3）上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解；（4）排除其他疾病引起的氣急、喘息、咳嗽和胸悶；（5）臨床表現(xiàn)不典型者，應(yīng)至少具備以下1 項試驗陽性：①支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗呈陽性，②支氣管舒張試驗呈陽性，且第1 秒用力呼氣容積（FEV1）增加絕對值≥200 mL，③呼氣流量峰值（PEF）日內(nèi)（或2 周）變異率≥20%。符合（1）～（4）條或（4）～（5）條者，可診斷為哮喘。

納入標準：符合以上診斷者；處于急性發(fā)作者；近2 周未接受相關(guān)藥物治療者；急性發(fā)作嚴重程度均為輕度、中度者。

排除標準：慢性持續(xù)期、臨床緩解期者；其他肺部、呼吸系統(tǒng)疾病者；本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性；惡性腫瘤者；貧血或血液系統(tǒng)疾病者；長期存在吸入性糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動劑治療者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；嚴重臟器疾病者；精神、語言障礙者。

1.3 方法

兩組入院后均給予化痰止咳、抗感染、解痙、吸氧等常規(guī)治療。

對照組給予布地奈德吸入氣霧劑［魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規(guī)格：每瓶200 撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg］霧化吸入治療，2 mg 布地奈德與5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，霧化吸入時間為20 min，3 次/天。研究組給予特布他林聯(lián)合布地奈德序貫霧化吸入治療，5 mg 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準字H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）與5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，霧化吸入時間為20 min，3 次/天，間隔5 min 后吸入布地奈德，用法同對照組。

兩組持續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標

（1）參考《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》評估臨床療效［3］。顯效：哮喘癥狀減輕，F(xiàn)EV1 增加26%～35%；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1 增加16%～25%；無效：哮喘癥狀無明顯改善或加重，F(xiàn)EV1 增加≤15%。（2）統(tǒng)計兩組喘息消失、咳嗽消失、哮鳴音消失及住院時間。（3）臨床癥狀評分。采用“哮喘控制簡易方案”評估日間和夜間癥狀評分［4］。日間評分：無咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀，計0 分；以上癥狀較輕或間歇出現(xiàn)，可被忽略，計1 分；以上癥狀出現(xiàn)2 次及以上，但不影響活動或工作，計2 分；以上癥狀頻繁出現(xiàn)或中度發(fā)作，至少有1 次影響正常活動，計3 分；以上癥狀持續(xù)發(fā)作，計4 分。夜間評分：無癥狀，計0 分；憋醒1次或早醒，計1 分；憋醒≥2 次，計2 分；經(jīng)常憋醒，計3 分；端坐呼吸、失眠、無法平臥，計4 分。（4）肺功能指標。使用Master Screen 肺功能儀（德國耶格）檢測兩組治療前后用力肺活量（FVC）、峰值呼氣流速（PEF）、FEV1/FVC。（5）炎性因子。取兩組治療前后靜脈血3～5 mL，離心后收集上清液，用免疫發(fā)光法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測嗜酸粒細胞趨化因子-2（Eotaxin-2）、白介素-33（IL-33）、嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP），置于BK-400 全自動生化分析儀（山東博科）進行檢測，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物。（6）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組治療期間頭暈、惡心嘔吐、頭痛、咽部不適、心慌發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用軟件SPSS 23.0 分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率（91.67%）高于對照組（72.22%）（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善情況

研究組喘息消失、咳嗽消失、哮鳴音消失時間及住院時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較（）d

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較（）d

2.3 臨床癥狀評分

治療前兩組日間評分、夜間評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組日間評分、夜間評分較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀評分比較（）分

表4 兩組臨床癥狀評分比較（）分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 肺功能指標

治療前兩組PEF、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組PEF、FVC、FEV1/FVC 較治療前增加，且研究組均高于對照組（P<0.05）。見表5。

表5 兩組肺功能指標比較（）

表5 兩組肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 炎性因子

治療前兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP 較治療前降低，研究組均低于對照組（P<0.05）。見表6。

表6 兩組血清炎性因子比較（）

表6 兩組血清炎性因子比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 不良反應(yīng)

治療期間對照組出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐各1 例，2 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（4/36）；研究組出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛各1 例，3 例咽部不適，2例心慌，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%（7/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.97，P=0.326）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計資料顯示，我國支氣管哮喘患病率為0.5%～5%，且逐年呈升高趨勢［5］。支氣管哮喘與氣道平滑肌細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞、單核細胞等多種細胞病理性改變有關(guān)，以上細胞受某種（煙霧顆粒、化學物質(zhì)等）物質(zhì)刺激后，可加速細胞釋放炎性因子，導致氣道發(fā)生炎性反應(yīng)，加重疾病發(fā)展［6-7］。

目前常規(guī)治療多用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、茶堿類等藥物，可有效控制呼吸道癥狀、改善肺功能。特布他林屬可選擇性激動β2受體，能有效抑制內(nèi)源性痙攣物質(zhì)釋放、松弛支氣管平滑肌細胞，利于支氣管擴張；還可提高黏液纖維絨毛清潔能力，及時清除黏液分泌物，以達到平喘解痙的目的［8］。布地奈德具有高效局部抗炎、抗過敏效果，可阻礙氣道上皮細胞增生、抑制細胞因子合成，從而發(fā)揮局部抗炎作用；還可修復損傷的氣道組織，進而減輕氣道黏膜水腫，從而發(fā)揮抗過敏作用［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，特布他林與布地奈德聯(lián)合治療可提升患者臨床總有效率，并縮短臨床癥狀改善時間及住院時間，這與盧鵬程等［10］研究相似。特布他林以霧化吸入方式治療，能有效選擇支氣管平滑肌，促進細胞舒張；同時還促進纖毛清潔功能，并清除氣道黏液分泌物，保證患者呼吸順暢。間隔5 min 后霧化吸入布地奈德，可抑制過敏性介質(zhì)釋放、移動，減輕氣道炎性反應(yīng)，有助于患者康復。

本研究顯示，聯(lián)合組治療后日間評分、夜間評分均低于對照組，肺功能指標則高于對照組，提示特布他林聯(lián)合布地奈德可減輕患者臨床癥狀，改善肺功能。推測可能是先使用特布他林可充分促進支氣管擴張，5 min 后給予布地奈德治療，可及時修復損傷的氣道組織。此外，兩種藥物均以霧化吸入治療，可使藥物直接作用靶器官，最大程度發(fā)揮藥效，緩解氣道阻塞，利于患者肺功能早期恢復。

支氣管哮喘病理基礎(chǔ)為氣道持續(xù)炎性反應(yīng)、重塑，臨床研究發(fā)現(xiàn)，無論病情輕重均存在氣道炎性反應(yīng)改變，表現(xiàn)為肥大細胞、嗜酸粒細胞、支氣管上皮細胞等出現(xiàn)不同程度損傷［11］。Eotaxin-2 是cc 趨化家族成員，主要由結(jié)構(gòu)性及滲出性炎性細胞分泌產(chǎn)生，可與相關(guān)受體結(jié)合誘導嗜酸粒細胞黏附、聚集在氣道組織，加重氣道炎性反應(yīng)發(fā)生［12］。ECP 主要是嗜酸粒細胞分泌的一種顆粒蛋白，是嗜酸粒細胞激活的標志，可促進肥大細胞釋放炎性介質(zhì)，誘導氣道炎性反應(yīng)、高反應(yīng)性［13］。研究發(fā)現(xiàn)，在支氣管哮喘急性發(fā)作患者血清內(nèi)Eotaxin-2、IL-33、ECP 等因子表達增加，病情程度越嚴重表達越高［14-15］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP 均降低，且研究組低于對照組，表明特布他林聯(lián)合布地奈德治療可緩解患者氣道炎性反應(yīng)，抑制嗜酸粒細胞、氣道上皮細胞炎性因子分泌。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作患者接受特布他林與布地奈德治療，不僅能患者改善肺功能、減輕臨床癥狀，還能降低炎性因子表達。