張畢紅， 黃棋， 黃巖， 劉耀權(quán)， 劉勇*， 王建國*

（1.西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，陜西 楊陵 712100； 2.中墾乳業(yè)股份有限公司，重慶 401120；3.中國科學(xué)院亞熱帶農(nóng)業(yè)生態(tài)研究所，長沙 410125）

血吸蟲（Schistosoma）是一種水生寄生蟲，可致人畜共患病——血吸蟲?。ㄋ追Q“大肚子病”）。其蟲卵寄生于肝臟、腸壁等組織，形成蟲卵肉芽腫，最后導(dǎo)致肝脾腫大、腸壁纖維化、肝硬化和腹水等嚴(yán)重的機(jī)體非逆性損傷[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)統(tǒng)計(jì)，2019年全球有2億以上人需要獲得血吸蟲病預(yù)防性治療，經(jīng)過多年的努力，我國的防控工作取得了巨大進(jìn)展，但是全國范圍內(nèi)還存在大量的血吸蟲流行區(qū)、病人以及患病家畜[2]。日本血吸蟲是我國動(dòng)物的主要感染病原，在所有動(dòng)物中牛的易感性最強(qiáng)，在整個(gè)血吸蟲病傳播鏈中起到十分重要的作用。作為一種人畜共患病，血吸蟲病不僅對(duì)我國家畜養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，也對(duì)我國居民健康造成嚴(yán)重傷害。本文系統(tǒng)綜述了家畜血吸蟲病的生長史、傳播鏈和臨床癥狀，分析了血吸蟲病的流行病學(xué)特征、診治技術(shù)及綜合防治方法，以期為血吸蟲病的控制和治療提供指導(dǎo)。

1 血吸蟲病概述

1.1 生長史及傳播鏈

目前全球范圍內(nèi)能夠引發(fā)血吸蟲病的血吸蟲有10多種，其中包括日本、湄公河、埃及和間插血吸蟲以及幾內(nèi)亞線蟲等[3-4]。血吸蟲的發(fā)育史和寄生史如圖1所示，釘螺是整個(gè)傳播鏈的中間環(huán)節(jié)，通過其傳播最終感染人和家畜。血吸蟲從蟲卵到成蟲一共需要經(jīng)歷6個(gè)階段，分別是蟲卵、毛蚴、胞蚴、尾蚴、幼蟲和成蟲[5]，一般會(huì)以毛蚴的形式進(jìn)入釘螺中進(jìn)行無性生殖發(fā)育成尾蚴，然后排放進(jìn)入環(huán)境中感染人、牛、羊和豬等易感動(dòng)物，最終在人或牛等易感動(dòng)物體內(nèi)發(fā)育為成蟲進(jìn)行有性生殖，排卵后再釋放到環(huán)境感染釘螺[6]。

圖1 血吸蟲的生活史Fig.1 Life cycle of schistosoma

血吸蟲的6個(gè)生長階段中，毛蚴和胞蚴并不會(huì)引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，不具備免疫原性，但其尾蚴、幼蟲、成蟲和蟲卵進(jìn)入機(jī)體后會(huì)引起明顯的免疫應(yīng)答反應(yīng)，且蟲卵在宿主免疫反應(yīng)中起重要作用。當(dāng)宿主體內(nèi)蟲卵還未成熟時(shí)，其對(duì)機(jī)體的損害較小，蟲卵內(nèi)毛蚴成熟后分泌的代謝物如酶、蛋白質(zhì)及糖等物質(zhì)統(tǒng)稱為可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigen，SEA），該類抗原能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高水平Th2型免疫應(yīng)答和特異性抗體[7]。SEA通過蟲卵殼上的微孔釋放進(jìn)入機(jī)體，誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1)、白細(xì)胞介素2（IL-2）和γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）等淋巴因子，通過嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor, ECF）、成纖維細(xì)胞刺激因子（fibroblast stimulating factor, FSF）和巨噬細(xì)胞激活因子（macrophage activating factor,MAF）促進(jìn)巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞聚集，并將蟲卵吞噬包裹形成蟲卵結(jié)節(jié)[8]。含毛蚴的成熟蟲卵在組織中能存活10 d左右，大部分蟲卵會(huì)隨糞便排出體外，不能排出的蟲卵隨著時(shí)間推移，毛蚴逐漸死亡、機(jī)體的免疫反應(yīng)逐漸降低，蟲卵破裂或鈣化，最后形成纖維性組織。幼蟲入侵體內(nèi)的癥狀一般不嚴(yán)重，引起局部的輕度免疫炎癥反應(yīng)。幼蟲和成蟲也可刺激宿主產(chǎn)生少量抗體，該抗體能抵抗新感染機(jī)體的幼蟲[9]。

1.2 臨床癥狀和病理變化

血吸蟲感染的發(fā)病有急、慢性之分，慢性血吸蟲感染會(huì)引起腸道尤其是結(jié)腸出現(xiàn)病灶，可見嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量明顯增加；急性感染則會(huì)出現(xiàn)高燒的癥狀，肝臟腫大且按壓有疼痛感。血吸蟲感染晚期患者會(huì)出現(xiàn)全身乏力、厭食和黃疸等癥狀，檢查后可見肝臟和脾臟腫大、肝硬性病變和腹水等現(xiàn)象。易感動(dòng)物感染血吸蟲后，癥狀和上述類似，其中牛的感染最為常見和嚴(yán)重。臨床上會(huì)出現(xiàn)食欲消退、消瘦、胃腸道功能障礙、貧血、低蛋白血癥和高球蛋白血癥等癥狀，糞便中易檢測出蟲卵。

急性感染的家畜可能在短期內(nèi)死亡，慢性感染會(huì)導(dǎo)致家畜生長發(fā)育遲緩。如牛發(fā)生急性感染時(shí)會(huì)出現(xiàn)高熱、貧血、腹瀉、食欲不振等癥狀，檢查可見結(jié)膜發(fā)黃，體溫高達(dá)40 ℃，以無規(guī)則間歇熱和稽留熱的形式出現(xiàn)[10]，慢性感染的病牛臨床癥狀較輕，通常表現(xiàn)出機(jī)體消瘦、食欲減退、乏力的癥狀，有時(shí)還可能發(fā)生腹瀉、血便等病癥[11]。對(duì)患病家畜進(jìn)行解剖后可發(fā)現(xiàn)明顯的貧血癥狀，皮下脂肪出現(xiàn)萎縮，肝臟病變明顯，腫大且存在大量灰白色或者灰黃色的蟲卵結(jié)節(jié)；腸壁增厚，腸黏膜上會(huì)出現(xiàn)一些彌漫性出血、存在大量出血點(diǎn)和潰瘍的情況，且同樣會(huì)發(fā)現(xiàn)大量結(jié)節(jié)，內(nèi)部包含大量蟲卵。這些病變發(fā)生的主要原因是蟲卵在機(jī)體的沉積導(dǎo)致周圍血管和組織出現(xiàn)炎癥甚至壞死。腸壁內(nèi)的蟲卵可引起局部血管阻塞，在SEA和大量炎癥因子的作用下出現(xiàn)出血、黏膜水腫、纖維化，腸壁增厚、淋巴結(jié)腫大等病理性變化[12]。部分蟲卵會(huì)通過腸系膜靜脈進(jìn)入血液循環(huán)流入肝門靜脈，最終停留在肝竇前并隨門靜脈血流入肝，在匯管處形成急性蟲卵結(jié)節(jié)，故對(duì)患病家畜進(jìn)行病理檢查可在肝上發(fā)現(xiàn)大量結(jié)節(jié)狀突起，伴隨肝細(xì)胞變性壞死及色素沉著、肝竇充血、竇間隙增大等。結(jié)節(jié)附近有嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，門靜脈周圍大量結(jié)締組織增生，管壁增厚，管腔內(nèi)形成堵塞[13]。門靜脈堵塞會(huì)引起其局部高壓，組織液回流減少，促使液體從血管和淋巴管滲入或漏入腹腔而形成腹水、巨脾、食管靜脈曲張等病理性癥狀。

2 血吸蟲病流行病學(xué)分析

全球范圍內(nèi)有超2.4億人受血吸蟲病的影響[14]，在熱帶、亞熱帶和衛(wèi)生條件不佳等貧困地區(qū)十分常見。目前共有21個(gè)國家主動(dòng)制定相關(guān)防疫措施來控制血吸蟲病的傳播，基本上是采取預(yù)防為主，治療為輔的策略。但依舊存在大量受感染的人群和牛、羊等，血吸蟲病的感染風(fēng)險(xiǎn)依舊沒有被根除。

自20世紀(jì)50年代成立血防辦來總領(lǐng)血防工作后，有效地控制了血吸蟲病在我國的傳播。截至2020年底，原12個(gè)流行省份中，云南、湖北、安徽、江西、湖南達(dá)到了規(guī)定中要求的傳播控制標(biāo)準(zhǔn)，四川與江蘇則達(dá)到了傳播阻斷標(biāo)準(zhǔn)；上海、浙江、福建、廣東和廣西基本上都達(dá)到了血吸蟲病消除標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2020年，我國新增了36個(gè)縣（市、區(qū)）達(dá)到血吸蟲病消除標(biāo)準(zhǔn)，6個(gè)縣（市、區(qū)）達(dá)到傳播阻斷標(biāo)準(zhǔn)，在450個(gè)流行縣（市、區(qū)）中，達(dá)到消除標(biāo)準(zhǔn)的比例高達(dá)74.89%，達(dá)到阻斷標(biāo)準(zhǔn)的比例為21.78%，僅3.33%的流行縣（市、區(qū)）還處于傳播控制階段；我國新增近900例晚期血吸蟲病患者，主要分布在湖南、湖北和江西，其中48.78%的新增晚期患者來自湖南?。粡娜珖斅菝娣e來看，與2019年的數(shù)據(jù)相比并無明顯變化[15]。在耕牛血吸蟲病流行調(diào)查方面，2020年，全國流行區(qū)內(nèi)共存欄超54萬頭耕牛，對(duì)部分疫區(qū)的耕牛進(jìn)行血檢，陽性率為0.22%[15]。盡管我國的血吸蟲病防疫取得了良好的進(jìn)展，但部分地區(qū)血吸蟲病傳播風(fēng)險(xiǎn)仍然存在，且仍然有零星散在病例發(fā)生[16-17]?？紤]到血吸蟲病流行因素復(fù)雜性，要達(dá)到血吸蟲病根除的目標(biāo)還有很長一段路要走。

3 家畜血吸蟲病診斷技術(shù)

疾病診斷是防治過程中十分重要的環(huán)節(jié)，目前在血吸蟲的診斷方面主要通過病原診斷、免疫學(xué)診斷及分子生物學(xué)診斷等技術(shù)。一直以來，研發(fā)出一種簡單、安全、有效、特異性強(qiáng)和成本低廉的檢測技術(shù)是血吸蟲病防治的研究重點(diǎn)[18]。

3.1 病原診斷

病原診斷通過對(duì)糞便進(jìn)行直接檢查，以血吸蟲蟲卵或毛蚴的檢出作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。常用的診斷法是直接涂片法，通過將糞便樣品直接涂片鏡檢可以檢出腸道血吸蟲蟲卵，但該方法只適用于蟲卵含量較高的樣品。目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦使用改良加藤厚涂片（Kato-Katz）法對(duì)腸道血吸蟲進(jìn)行檢測，具有樣品需求量少、操作簡便、可以定性定量的優(yōu)點(diǎn)，但其敏感度較低，體內(nèi)蟲卵含量較低時(shí)容易出現(xiàn)漏檢，目前主要通過提高樣品量和制片鏡檢次數(shù)來提高準(zhǔn)確率[12]。在蟲卵含量較低時(shí)，可以采用尼龍絹集卵孵化法對(duì)樣品中的蟲卵進(jìn)行濃縮以提高檢出率，祝紅慶等[19]通過比較幾種病原診斷方法得出將改良加藤法和尼龍絹集卵孵化法聯(lián)合使用可以顯著提高血吸蟲的檢出率。雖然由于病原檢測存在敏感度較低、不同人員對(duì)同一結(jié)果判斷的主觀性較大等原因，該方法漏檢率較高且準(zhǔn)確性不高，但依舊是血吸蟲病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”[20]。

3.2 免疫學(xué)診斷

近年來，由于我國血吸蟲病感染率大幅下降，主要疫區(qū)也以輕度感染為主，加大了傳統(tǒng)病原檢測在糞便等樣品中檢測出血吸蟲的難度，由于免疫診斷具備的眾多優(yōu)點(diǎn)，其已成為疫區(qū)主要診斷手段，目前較為常用的血吸蟲病檢測技術(shù)有環(huán)卵沉淀法（circumoval precipitin test, COPT）、間接血凝法（indirect hemagglutination test, IHA）、酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA）及膠體試紙染色法（dipstick dye immunoassay,DDIA）。

3.2.1 COPT COPT是基于毛蚴進(jìn)入體內(nèi)分泌的SEA與特異性抗體結(jié)合后形成沉淀的現(xiàn)象，通過對(duì)沉淀直徑進(jìn)行觀察，如果出現(xiàn)沉淀且直徑大于10 μm，則可認(rèn)定為血吸蟲感染[21]。向靜等[22]比較了包括COPT、ELISA在內(nèi)的5種血清學(xué)診斷方法與糞檢方法在牛日本血吸蟲病檢測上的靈敏度和準(zhǔn)確率，表明COPT是一種較理想的現(xiàn)場普查血吸蟲病的方法。該方法敏感度和特異性較病原檢測有所提高，但較其他免疫學(xué)方法敏感度較低，且試驗(yàn)過程繁瑣、對(duì)操作者要求高、耗時(shí)較長、結(jié)果具備一定主觀性，在我國家畜血吸蟲病檢測中應(yīng)用其實(shí)已經(jīng)十分成熟，目前來說其可以作為一種較好的輔助檢測方法。

3.2.2 IHA IHA的檢測原理為通過致敏紅細(xì)胞（附著有SEA的紅細(xì)胞）與待測血清反應(yīng)，若血清中包含抗體，將兩者相互作用出現(xiàn)的凝集作用作為判斷依據(jù)。該方法操作便捷、成本低、耗時(shí)短、具備較強(qiáng)的靈敏度和特異性的優(yōu)點(diǎn)，但缺乏穩(wěn)定性，且其他種類寄生蟲的交叉反應(yīng)也影響了試驗(yàn)的準(zhǔn)確性[23]。陳玲等[24]用IHA對(duì)286份慢性血吸蟲病患者的血清進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)其敏感度和特異度分別達(dá)90.56%和95.45%。左玉婷等[25]認(rèn)為，IHA常作為病原檢測的輔助或者初步篩選方法，且IHA檢測陽性率與實(shí)際感染率之間存在一定相關(guān)關(guān)系（r=0.845），在一定程度上可以反映血吸蟲感染水平。

3.2.3 ELISA ELISA是基于酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)的發(fā)展提出的一種診斷血吸蟲病的技術(shù)，是現(xiàn)在血吸蟲病最常用的檢測方法之一[26]，具有操作便捷、靈敏度高、特異性較強(qiáng)和高重復(fù)性等特點(diǎn)。通過對(duì)常規(guī)方法進(jìn)行改進(jìn)，現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出較多改良的技術(shù)，如DOT-ELISA快速診斷試驗(yàn)法[23]、磁珠酶聯(lián)免疫分析法（IMS-ELISA）[27]等，明顯提高了該方法的檢測效率，更容易被推廣應(yīng)用。Dot-ELISA以硝酸纖維素膜為固相載體，在具備傳統(tǒng)ELISA的優(yōu)點(diǎn)基礎(chǔ)上，該載體在保存、攜帶和運(yùn)輸方面較為便捷。蔡世飛等[28]研究了rSj26-Sj32融合蛋白在Dot-ELISA檢測血吸蟲患者的IgG中的應(yīng)用，并表明其可替代SjAWA用于慢性日本血吸蟲病的免疫診斷。沈定文等[29]對(duì)比了常規(guī)ELISA、Dot-ELISA技術(shù)和糞便檢測在日本血吸蟲病診斷中的效果，發(fā)現(xiàn)Dot-ELISA技術(shù)和常規(guī)ELISA在診斷敏感性和特異性方面相似，均優(yōu)于糞便檢測，具有一定的實(shí)用診斷價(jià)值。IMS-ELISA利用免疫磁珠與目標(biāo)物質(zhì)結(jié)合后會(huì)帶磁性的特性進(jìn)行檢測。近年來，磁珠酶聯(lián)免疫分析法在血吸蟲檢測中也得到了一定程度的應(yīng)用，Yu等[30]通過制備Sj14-3-3蛋白用于IMS-ELISA，并對(duì)比了與常規(guī)ELISA的效果，該方法檢測敏感性較高，與ELISA相比，此法更方便、快捷。

3.2.4 DDIA DDIA是利用染料標(biāo)記血吸蟲SEA進(jìn)行檢測，染料與血清的反應(yīng)結(jié)果通過條帶顯示出來[31]。DDIA具有靈敏度和準(zhǔn)確率高、不易發(fā)生交叉反應(yīng)、耗時(shí)短和成本低廉等優(yōu)點(diǎn)，除了DDIA外，常用在血吸蟲病診斷中的試紙法還有乳膠微球標(biāo)記法、膠體金免疫層析法等[32]。朱蔭昌等[33]通過比較尼龍絹集卵孵化法、ELISA、COPT和DDIA等方法在血吸蟲病檢測中的敏感性、特異性和陽性符合率，得出DDIA可檢出絕大多數(shù)的感染者，具備較高的敏感性和特異性，且與ELISA和COPT方法相比，在儀器要求和所需時(shí)間方面具備較大的優(yōu)勢，適用于血吸蟲病的大規(guī)?，F(xiàn)場應(yīng)用和普查。Xu等[34]用SEA制備了一種檢測血吸蟲病的DDIA，具備較高的特異性、敏感性及較低的交叉反應(yīng)。盧福莊等[35]利用兔抗牛IgG和羊抗兔IgG檢測SEA，建立了一種牛日本血吸蟲病的DDIA。許瑞等[36]利用膠體金標(biāo)記重組蛋白G，制備了用于家畜血吸蟲病檢測的膠體金免疫層析試紙條。

3.3 分子生物學(xué)診斷

雖然幾種免疫學(xué)診斷技術(shù)逐步在家畜血吸蟲病診斷中占據(jù)越來越重要的地位，但其只能作為一種初步篩選的工具，不能作為確診的依據(jù)。糞便病原學(xué)檢測是家畜血吸蟲病確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但我國血吸蟲病感染率和感染程度大大降低后暴露了其敏感性較低的問題。隨著核酸檢測技術(shù)的發(fā)展，研究人員通過檢測血吸蟲核酸的方法來診斷家畜血吸蟲病，為家畜血吸蟲病診斷開辟了新途徑。核酸檢測一般通過PCR技術(shù)實(shí)現(xiàn)，具有高敏感性和特異性[37]。常規(guī)PCR在家畜血吸蟲診斷中的研究應(yīng)用相對(duì)成熟，如Xia等[38]通過常規(guī)PCR擴(kuò)增患病家兔的糞便和血清中逆轉(zhuǎn)錄子SjR2的一段序列，建立了一種特異性PCR檢測兔糞便和血清樣品中日本血吸蟲DNA的特異性PCR檢測方法，敏感性可達(dá)0.8 pg。

通過對(duì)常規(guī)PCR的改良，發(fā)展出了一系列敏感性和特異性更高的PCR方法，目前，多種改良PCR方法如巢式PCR（nested PCR）、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（quantitative real-time PCR, qPCR）和環(huán)介導(dǎo)等溫核酸擴(kuò)增PCR（loop-mediated isothermal amplification PCR, LAMP-PCR）等也在血吸蟲診斷中應(yīng)用[39]。Espírito-Santo等[40]比較了COPT、Kato-Katz和RT-PCR在檢測血清和糞便樣品中血吸蟲的效果，證實(shí)通過qPCR檢測血吸蟲的可靠性。PCR技術(shù)在檢測血吸蟲病中具備較高的敏感性、特異性和精準(zhǔn)度，但對(duì)試驗(yàn)環(huán)境和儀器要求高、需要專業(yè)人員操作、耗時(shí)長、成本較高。LAMP主要應(yīng)用在血吸蟲病的早期診斷，Xu等[41]建立了一種基于LAMP的血吸蟲檢測方法，發(fā)現(xiàn)其對(duì)家兔糞便和血清的血吸蟲檢測敏感性是常規(guī)PCR的1萬倍，表明LAMP在家畜血吸蟲病檢測中具備廣闊的應(yīng)用前景，但其檢測時(shí)易受到污染，假陽性概率高，對(duì)檢測環(huán)境和檢測人員具有較高的要求，不適合在基層或者養(yǎng)殖場進(jìn)行推廣應(yīng)用。

近年來，把核酸擴(kuò)增技術(shù)和試紙條結(jié)合，使檢測結(jié)果可視化的方法在家畜病原微生物檢測中應(yīng)用越來越廣泛，根據(jù)試紙條條帶的顯色情況即可檢測出有無目的片段存在，該方法操作簡便、不需要其他特殊儀器輔助、敏感性高，更適合對(duì)家畜血吸蟲病現(xiàn)場快速篩查和診斷的要求。葉鈺瀅等[42]結(jié)合重組酶介導(dǎo)的等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)（recombinaseaided isothermal amplification assay, RAA）和核酸試紙條技術(shù)建立了一種敏感性較高的快速檢測日本血吸蟲特異性基因片段的方法，該方法在血吸蟲檢測中效果良好，但由于開放的檢測環(huán)境導(dǎo)致其也存在交叉污染的可能性，后期應(yīng)在此方面進(jìn)行優(yōu)化提高檢測準(zhǔn)確度。

3.4 傳感器檢測技術(shù)診斷

隨著各學(xué)科的飛速發(fā)展與交叉，新型材料在醫(yī)學(xué)檢測和化學(xué)技術(shù)中的應(yīng)用越來越成熟，研究者將傳感器與免疫反應(yīng)相結(jié)合，構(gòu)建出了一種新的血吸蟲病檢測技術(shù)，充分結(jié)合了傳感器的高靈敏度和免疫反應(yīng)的高特異性，具備十分廣闊的發(fā)展空間?，F(xiàn)在在血吸蟲病檢測上應(yīng)用的主要有電化學(xué)免疫傳感器和光學(xué)免疫傳感器。電化學(xué)免疫傳感器在免疫傳感器中研究開發(fā)的較早，具有技術(shù)成熟、識(shí)別精度高、制備簡單等特點(diǎn)，已經(jīng)在血吸蟲病檢測上得到應(yīng)用[43-45]。

光學(xué)生物檢測技術(shù)特別是納米金標(biāo)記技術(shù)已經(jīng)成為免疫學(xué)四大標(biāo)記技術(shù)之一，納米金優(yōu)良的理化特性使得其制備光學(xué)免疫傳感器上廣泛應(yīng)用。通過構(gòu)建固相金納米棒光學(xué)免疫傳感器，能夠有效地檢測各種時(shí)間段特別是早期血吸蟲病感染[46]。傳感器在血吸蟲病檢測中的應(yīng)用不僅可以作為一種常規(guī)的檢測手段在大規(guī)模篩查中應(yīng)用，還可與其他方法結(jié)合去診斷早期血吸蟲病。

4 家畜血吸蟲病綜合防治

血吸蟲病在我國已有兩千多年歷史。20世紀(jì)50年代至今，在國家的大力支持下，通過大規(guī)模的家畜血吸蟲病調(diào)查，基本上調(diào)查清楚了我國家畜血吸蟲病在各流行地區(qū)流行狀況。牛、羊、豬等家畜是血吸蟲的易感動(dòng)物且在血吸蟲病傳播鏈中占據(jù)重要地位，因此在防治家畜血吸蟲病方面，應(yīng)將重點(diǎn)放在控制傳播上。通過建立監(jiān)測體系、開發(fā)治療藥物和疫苗及農(nóng)業(yè)綜合治理等手段，我國家畜血吸蟲病防治取得了階段性的成功。目前我國家畜血吸蟲病主要以牛、羊?yàn)橹?，防控重點(diǎn)地區(qū)為洞庭湖湖區(qū)、鄱陽湖湖區(qū)以及長江洲灘，感染率和感染強(qiáng)度持續(xù)下降[47]。

4.1 血吸蟲病監(jiān)測體系

監(jiān)測是血吸蟲病防治的重要環(huán)節(jié)，監(jiān)測工作的有序推進(jìn)能夠保障制定防治規(guī)劃、評(píng)估防治效果和調(diào)整防治策略等環(huán)節(jié)的實(shí)施，共同推進(jìn)我國血吸蟲病防治進(jìn)程[48]。初期，我國血吸蟲病的監(jiān)測只能覆蓋一些重點(diǎn)地區(qū)，監(jiān)測內(nèi)容也只有簡單疫情監(jiān)測。隨著監(jiān)測體系的不斷完善，監(jiān)測內(nèi)容也不斷地豐富，起初重點(diǎn)監(jiān)測人和畜患病情況及螺情，以疫情動(dòng)態(tài)和流行態(tài)勢的監(jiān)測為主，2005年起將洪澇等自然災(zāi)害因素、流動(dòng)人口血吸蟲感染、經(jīng)濟(jì)等社會(huì)和自然因素納入監(jiān)測范圍；2015年，我國將傳播風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測納入監(jiān)測內(nèi)容，實(shí)現(xiàn)監(jiān)測內(nèi)容和檢測技術(shù)因地制宜，并將國家監(jiān)測點(diǎn)覆蓋了重災(zāi)疫情和潛在疫情縣（市、區(qū)）[49]。2020年，監(jiān)測模式由固定監(jiān)測點(diǎn)轉(zhuǎn)變成流動(dòng)監(jiān)測點(diǎn)，進(jìn)一步擴(kuò)大監(jiān)測范圍，加入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)?？偟膩碚f，現(xiàn)在我國已經(jīng)形成集監(jiān)測、預(yù)警、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等環(huán)節(jié)的完備血吸蟲監(jiān)測系統(tǒng)。但隨著血吸蟲流行態(tài)勢的變化，新時(shí)代血吸蟲病監(jiān)測系統(tǒng)必需不斷完善，如進(jìn)一步加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)建設(shè)、完善監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步加強(qiáng)新技術(shù)的研發(fā)投入和信息化建設(shè)，健全監(jiān)測預(yù)警體系、提高數(shù)據(jù)分析能力，提高監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性和時(shí)效性，結(jié)合云平臺(tái)、大數(shù)據(jù)等技術(shù)，不斷完善監(jiān)測系統(tǒng)。

4.2 治療藥物和疫苗的開發(fā)

化學(xué)藥物治療可以有效殺滅血吸蟲蟲體，是血吸蟲病防治的重要技術(shù)手段和措施。其中，吡喹酮是有效的血吸蟲病治療藥物，治療效果顯著且毒副作用小，但其只能針對(duì)幼蟲和成蟲階段的血吸蟲，無法控制患者重復(fù)感染且不能起到預(yù)防的作用。由于目前暫無有效的替代藥物，其耐藥性問題一直得不到解決，因此需要開發(fā)出一種有效的疫苗來預(yù)防血吸蟲病的感染和傳播，將疫苗和藥物治療相結(jié)合，共同推進(jìn)血吸蟲病防治。

血吸蟲病疫苗經(jīng)歷了從滅活疫苗、致弱活疫苗到DNA疫苗、基因工程疫苗等分子疫苗的過程，最初主要是致力于通過射線處理致弱尾蚴和幼蟲，以及不同階段血吸蟲蟲體的分離和抗原分泌物的疫苗研究開發(fā)，但由于蟲體來源、保存運(yùn)輸和疫苗安全性等無法保障，制備成本較高，限制了其大規(guī)模應(yīng)用。相較于致弱活疫苗和滅活疫苗，DNA疫苗在安全性、穩(wěn)定性方面都有較好的表現(xiàn)，既繼承了致弱活疫苗的優(yōu)點(diǎn)，又彌補(bǔ)了其不足的地方，譚瀟等[50]研究表明，血吸蟲表膜蛋白SjOST48 DNA疫苗能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高水平的免疫反應(yīng)，顯著提高機(jī)體對(duì)血吸蟲感染的抵抗力，但疫苗的穩(wěn)定性和安全性還需要進(jìn)一步的提高。所以通過基因工程手段制備血吸蟲疫苗逐漸成為主流方法，通過篩選、分離血吸蟲SEA和表膜蛋白相關(guān)基因，利用表達(dá)載體生產(chǎn)重組抗原，以此來制備血吸蟲疫苗。但由于血吸蟲的逃避作用，以及單一重組抗原制備的疫苗很難針對(duì)不同時(shí)期的蟲體產(chǎn)生保護(hù)性，如何在保證安全和穩(wěn)定性的前提下提高疫苗的保護(hù)性就顯得十分重要，如可以通過多種重組抗原聯(lián)合的方式制備疫苗。

4.3 農(nóng)業(yè)綜合治理

對(duì)我國家畜血吸蟲防治來說，主要通過吡喹酮治療和患病家畜滅殺等措施來控制疾病傳播。作為一種水生寄生蟲，血吸蟲的傳播與釘螺和易感家畜密切相關(guān)，通過優(yōu)化農(nóng)牧業(yè)形式，改變傳統(tǒng)種植方式來降低水田養(yǎng)殖的比例，減少釘螺滋生，同時(shí)降低疫區(qū)家畜飼養(yǎng)比例，轉(zhuǎn)為家禽等非易感動(dòng)物養(yǎng)殖，在降低家畜感染率的同時(shí)保證一定的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

4.4 家畜血吸蟲病防控中存在的問題及發(fā)展建議

據(jù)調(diào)查，我國已于2019年底基本實(shí)現(xiàn)了阻斷血吸蟲病傳播的目標(biāo)[2]。雖然血吸蟲病流行現(xiàn)象已經(jīng)得到有效控制，但依舊存在傳染源控制困難、釘螺消滅難等問題，且洪澇災(zāi)害、人畜之間的頻繁接觸等都可能會(huì)導(dǎo)致家畜血吸蟲病疫情反彈甚至再次暴發(fā)[51]，風(fēng)險(xiǎn)防控工作依舊不能松懈[52]。

除了牛、羊等主要易感動(dòng)物外，眾多哺乳動(dòng)物亦是血吸蟲的保蟲宿主從而傳播血吸蟲病，再加上部分地區(qū)存在野生動(dòng)物作為傳染源導(dǎo)致疾病傳播的現(xiàn)象，而目前還未針對(duì)野生動(dòng)物建立血吸蟲的監(jiān)測管理系統(tǒng)，影響了我國以控制傳染源為主要目的的綜合防治。作為血吸蟲病傳播鏈的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，釘螺控制一直是我國血吸蟲綜合防治的著力點(diǎn)，也取得了一定成效，但由于環(huán)境復(fù)雜且洪澇災(zāi)害頻發(fā)，殘余的釘螺消滅難度加大，嚴(yán)重阻礙了我國血吸蟲病防治工作的推進(jìn)。因此，未來應(yīng)結(jié)合我國家畜血吸蟲病流行現(xiàn)狀，加大對(duì)家畜血吸蟲病快速檢測技術(shù)、釘螺控制和檢測技術(shù)、治療藥物和疫苗開發(fā)等基礎(chǔ)研究的投入，了解目前家畜血吸蟲病防治的瓶頸，在鞏固防治成果的同時(shí)，力爭突破瓶頸，為加快推進(jìn)我國血吸蟲病全消除奠定基礎(chǔ)。

目前，我國在血吸蟲病檢測技術(shù)和疫情大數(shù)據(jù)管理上存在一定局限性，且血吸蟲病防治相關(guān)的法規(guī)有待更新修訂，隨著國家疾病預(yù)防控制局的成立，我國疾病預(yù)防控制體系改革的大幕被正式拉開。國家疾病預(yù)防控制局計(jì)劃圍繞傳染病防控和應(yīng)急處置的核心職能，強(qiáng)化監(jiān)測預(yù)警、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、流行病學(xué)調(diào)查、檢驗(yàn)檢測、應(yīng)急處置和監(jiān)督監(jiān)管等主要職能[53]?；诖?，在血吸蟲綜合防治方面，應(yīng)該積極響應(yīng)國家疾病預(yù)防控制體系改革的相關(guān)政策，落實(shí)“穩(wěn)優(yōu)勢、可持續(xù)、補(bǔ)短板、強(qiáng)弱項(xiàng)”，除了強(qiáng)化上述主要職能方面的重要能力建設(shè)，還應(yīng)該將智能化、自動(dòng)化、信息化和大數(shù)據(jù)與血吸蟲相關(guān)各項(xiàng)工作結(jié)合起來，加強(qiáng)科研能力建設(shè)，科學(xué)有效地應(yīng)對(duì)在血吸蟲病防治過程中出現(xiàn)的各種問題，最大程度地預(yù)防或降低血吸蟲病突發(fā)疫情造成的危害。

5 結(jié)語

總的來說，目前我國血吸蟲防治工作已經(jīng)進(jìn)入了“穩(wěn)中求進(jìn)”的新階段，需要加強(qiáng)和完善家畜血吸蟲防控體系的構(gòu)建，嚴(yán)格按照國家和地方的防控要求，及時(shí)解決各種可能存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，做好疫情重災(zāi)地區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并及時(shí)采取有效措施。加大對(duì)家畜血吸蟲病防控技術(shù)和產(chǎn)品的投入和研發(fā)，加強(qiáng)血吸蟲病的科普宣傳教育，為消除血吸蟲病提供保障[54]。力爭以科技創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力，通過控制傳染源、掐斷傳播途徑等途徑推動(dòng)家畜血吸蟲病綜合防治進(jìn)展。