孫晴晴 謝芳 姚莉 呂智敏 鐘美玲

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山東 濟南 250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)全科教研室,山東 濟南 250355;3.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 濟南 250014)

輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)是指患者記憶力、注意力和認(rèn)知能力超出了年齡和教育水平預(yù)期的衰退[1]。該病是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài),是一種認(rèn)知障礙證候群,是臨床上常見的疾病之一。尤其隨著我國人口老齡化進程的加快,輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病率越來越高[2]。有研究表明,在65歲以上的人群,MCI的發(fā)病率為10%～20%[3],對于年齡大于65歲的MCI患者隨訪2年,累積癡呆發(fā)病率為14.9%[4],嚴(yán)重影響著老年人的健康和生活質(zhì)量,因此預(yù)防MCI進一步發(fā)展成癡呆已經(jīng)迫在眉睫。MCI是癡呆的早期階段,關(guān)注MCI患者的病程發(fā)展,對其患病高危因素[5-11]如年齡、文化水平、心血管疾病、糖尿病、人際關(guān)系、生活方式等進行提前干預(yù),是延緩MCI進展,預(yù)防老年癡呆發(fā)生的重要途徑。由于輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病原因還未完全明確,西醫(yī)對MCI的治療還在不斷的探索和完善中,尚未發(fā)現(xiàn)治療MCI的特效藥物。目前臨床上主要包括以下具有改善認(rèn)知作用的藥物:膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、谷氨酸受體拮抗劑、神經(jīng)元保護劑等。這些藥物雖然能改善患者臨床癥狀,但長期服用具有一定的副作用。近些年來越來越多的醫(yī)家開始在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)寶庫中探索中醫(yī)治療輕度認(rèn)知障礙的方式,并取得了不錯的進展。

1 病因病機

在中醫(yī)的發(fā)展過程中并沒有認(rèn)知障礙這個病名,通過查閱文獻,其與“癡呆”之間聯(lián)系密切。屬于“癡呆”“健忘”“呆病”的范疇[12]。在《華佗神醫(yī)秘傳》中最早出現(xiàn)了“癡呆”一詞?！夺樉拇蟪伞分袑⒈静∶麨榇舭V,“心性呆癡,悲泣不已。”明代張景岳指出:“凡平素?zé)o痰,而或以郁結(jié),或以不遂,或以思慮,或以疑貳,或以驚恐,而漸致癡呆?！辈C總屬本虛標(biāo)實、虛實夾雜,本虛為臟腑氣血虧虛,標(biāo)實多為痰濁、瘀血。

1.1髓海不足,腦髓失養(yǎng) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病位在腦,《金匱玉函經(jīng)》云:“頭者,身之元首,人神所注。”腦和“神”密切相關(guān)。中醫(yī)中的“神”是精神、意志、知覺、運動等一切生命活動的最高統(tǒng)帥,主司人的精神活動,感覺以及運動等功能。王清任言:“人之記性,皆在腦中?！币虼四X作為生命之樞機,主意識精神思維活動及感覺運動,具有主宰人體生命活動的重要生理功能?！鹅`樞·經(jīng)脈篇》云:“人始生,先成精,精成而腦髓成?！惫仕韬２蛔?則神失清靈,精神較差、運動遲鈍、神識不明,甚至頭暈乏力,腦轉(zhuǎn)耳鳴,體倦不舒,發(fā)為癡呆健忘[13-15]。

1.2臟腑氣血虧虛,神失所養(yǎng) 頭為諸陽之會,臟腑精氣皆上注于腦,氣血充足則神有所養(yǎng),氣血虧虛神失所養(yǎng)則認(rèn)知功能異常。《靈樞·營衛(wèi)生會》云:“血者,神氣也?！毖恰吧瘛钡妮d體,能養(yǎng)“神”,也就是說血是神志活動的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。心主血脈,藏神,只有心血充足、脈道通利,心神才能安定,協(xié)調(diào)血和津液的運行輸布,濡養(yǎng)全身臟腑組織,使五臟六腑生理功能得以正常發(fā)揮?！鹅`樞·本神》云:“所以任物者謂之心,心有所憶謂之意,意之所存謂之志,因志而存變謂之思,因思而遠(yuǎn)慕謂之慮,因慮而處物謂之智?！标U明了心與認(rèn)知功能的相關(guān)性,也就是說意識、思維、心理活動等與心的聯(lián)系甚為密切。脾主運化,為后天之本,脾運化所產(chǎn)生的“水谷精微”是生成精、氣、血、津液的主要物質(zhì)基礎(chǔ),脾的運化功能正常,機體才能發(fā)揮正常功能。中醫(yī)認(rèn)為“脾藏營,營舍意”,脾與“意”與認(rèn)知功能有著密切的聯(lián)系[16]。腎者,主蟄,生髓充腦。腎精充足,腎中精氣才可發(fā)揮正常的生理作用,方可生髓以充養(yǎng)腦,使腦有所養(yǎng),其功能得以發(fā)揮正常,方能進行精神意識和思維活動,正常發(fā)揮記憶等認(rèn)知功能[17-18]。

《素問·靈蘭秘典論》云:“肝者,將軍之官,謀慮出焉?！薄案握?罷極之本,魂之居也。”可見肝與“謀慮”“魂”等意識思維活動以及神志密切相關(guān)。

1.3瘀血痰濁上蒙清竅 《丹溪心法》中提到:“健忘,精神短少者,多亦有痰者?！碧禎嵘蠑_心神,蒙蔽清竅,致使神機失靈,出現(xiàn)神識的異常?！堆C論》云:“心有瘀血,亦會健忘?！别鲅从谘?痰濁源于津液,津血同源,瘀可生痰,痰可生瘀,兩者互為因果,痰瘀互結(jié),上蒙神竅故,致健忘[11]。老年人臟腑功能不足,氣血運行不暢,固有“老年多瘀”之說,瘀血形成后造成腦竅氣機郁滯,阻滯血脈運行,致使清竅失榮,腦絡(luò)痹阻而出現(xiàn)癡呆各癥[19-21]。

2 中醫(yī)藥物治療

2.1單味藥治療 單味藥治療認(rèn)知障礙主要以補益藥及活血化瘀祛痰藥為主。研究[22]表明當(dāng)歸可以減少神經(jīng)炎癥,改善循環(huán),抑制膽堿酯酶,改善輕度認(rèn)知障礙,增強記憶力,對臨床治療輕度認(rèn)知障礙有一定的指導(dǎo)意義?，F(xiàn)代藥理研究[23-24]表明銀杏葉可清除氧自由基、拮抗血小板活化因子、改善血流狀態(tài)、增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、提高記憶力等作用。李彥[25]運用銀杏葉提取物治療血管性認(rèn)知障礙28例,治療24 w后,與常規(guī)治療組相比觀察組在定向力、注意力、視空間執(zhí)行力與延遲記憶及語言方面的改善效果較好(P<0.05),結(jié)果表明銀杏葉提取物可改善認(rèn)知障礙,具有較好的臨床應(yīng)用價值。

2.2中成藥治療 李斌等[26]用加味遠(yuǎn)志散聯(lián)合茴拉西坦治療遺忘型輕度認(rèn)知障礙30例,對照組只服用茴拉西坦片,臨床治療8 w后,治療后觀察組MMSE評分和MoCA評分均高于對照組(P<0.05)。謝帥等[27]運用養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合乙酰膽堿抑制劑藥物治療腦白質(zhì)疏松輕度認(rèn)知障礙(LAMCI)32例,通過統(tǒng)計學(xué)分析表明養(yǎng)血清腦丸加乙酰膽堿抑制劑類藥物治療LAMCI,療效確切,能減輕氧化應(yīng)激損傷,提高認(rèn)知功能,提高日常生活活動能力。

2.3經(jīng)方驗方治療 陳杰東等[28]通過運用健腦合劑(生曬參、制水蛭、枸杞子、土鱉蟲、法半夏、陳皮、地龍、石菖蒲、遠(yuǎn)志、益智仁、丹參、茯苓)治療帕金森輕度認(rèn)知障礙30例,對照組予鹽酸多奈哌齊治療,結(jié)果表明治療組總有效率83.33%明顯高于對照組63.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。張玉奇等[29]通過研究表明補陽還五湯治療氣虛血瘀型輕度認(rèn)知障礙具有較好療效,可以在一定程度上控制病情發(fā)展,改善患者生活質(zhì)量。

2.4中藥注射劑治療 姚銀萍等[30]運用參麥注射液聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療腦梗死后血管性癡呆50例,對照組予鹽酸氟桂利嗪治療,結(jié)果表明參麥注射液聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療可明顯改善腦梗死后血管性癡呆患者的精神癥狀,提高其認(rèn)知功能及日常生活能力?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示[31],參麥注射液可以明顯增加腦梗死患者的腦血流量,從而使患者心腦供血不足的癥狀得到明顯緩解,具有較好的耐受性。

3 中醫(yī)外治療法

3.1針灸治療 針灸治療老年輕度認(rèn)知障礙是綠色安全的治療方式,通過辨證取穴,調(diào)節(jié)機體陰陽平衡達(dá)到改善認(rèn)知能力。現(xiàn)代研究[32]表明針刺可提高乙酰膽堿濃度,抑制炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌及血管收縮,改善腦血流量,促進神經(jīng)修復(fù),改善認(rèn)知水平。劉征等[33]采用經(jīng)顱重復(fù)針刺激治療帕金森病輕度認(rèn)知障礙30例,對照組30例給予普通針刺,結(jié)果表明治療后,兩組患者的MoCA評分及PDQ-39評分均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善MoCA評分及PDQ-39評分方面均明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。朱才豐等[34]以填髓充腦、益智安神為原則,用通督調(diào)神灸對百會、大椎和風(fēng)府進行溫和灸,結(jié)果表明通督調(diào)神灸可能通過降低腦內(nèi)PS-1mRNA、BACE-1mRNA表達(dá)水平,進而阻斷Aβ的產(chǎn)生,并通過降低血清IL-6水平,進而阻斷Aβ過度表達(dá)引發(fā)的炎性反應(yīng)級聯(lián)效應(yīng),以達(dá)到治療MCI的目的。鄭運松等[35]通過研究表明嗅三針可通過作用于位于中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、額頂皮層環(huán)路及Papez神經(jīng)環(huán)路以提高患者的執(zhí)行功能、思維推理和記憶的整合、社會行為能力以及運動能力。

3.2耳穴壓豆與穴位按摩 全息理論表明,耳部的各個反應(yīng)點可對應(yīng)全身的各個部位,通過對這些反應(yīng)點施以適當(dāng)?shù)拇碳?可調(diào)節(jié)全身臟腑功能,從而改善相關(guān)癥狀。徐光鎮(zhèn)等[36]通過對60例輕度認(rèn)知障礙患者進行耳穴壓丸聯(lián)合穴位按摩與健康教育進行對照研究發(fā)現(xiàn),耳穴壓丸法聯(lián)合耳穴按摩法可改善輕度認(rèn)知障礙患者的日常生活能力和認(rèn)知能力,是經(jīng)濟有效的治療輕度認(rèn)知障礙的外治方法。

3.3五行音樂療法 通過角徵宮商羽與五臟的對應(yīng)關(guān)系可達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑功能、改善記憶力的關(guān)系。廖小紅等[37]通過在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用子午流注擇時五行音樂療法治療30例輕度認(rèn)知障礙患者,對照組予常規(guī)治療比較,簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分(MoCA)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)的評分的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,表明子午流注擇時五行音樂療法可改善老年輕度認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能,緩解焦慮情緒。

3.4中醫(yī)特色運動療法 又稱之為導(dǎo)引術(shù),中醫(yī)特色運動具有促進五臟協(xié)調(diào),調(diào)節(jié)心神的作用,長期進行中醫(yī)特色運動可以提高患者體能水平,增加腦血流量,從而改善認(rèn)知功能,主要包括太極拳、八段錦及五禽戲等。賈衛(wèi)等[38]通過Meta分析法發(fā)現(xiàn)八段錦運動能有效改善MCI患者的整體認(rèn)知功能,提高其日常生活能力,且安全性較高。朱自強等[39]研究發(fā)現(xiàn)采用傳統(tǒng)有氧運動療法如太極、五禽戲等可提高輕度認(rèn)知障礙老年人認(rèn)知功能,建議運動周期至少3個月,每周運動3次,且每天運動40 min。張琪等[40]通過Mate分析法研究發(fā)現(xiàn)太極拳可以改善輕度認(rèn)知功能障礙老年人記憶力、視空間功能。

4 小結(jié)與展望

目前我國人口老齡化日益加劇,MCI的相關(guān)危險因素諸多且發(fā)病較為隱匿,所以對于MCI的高發(fā)人群應(yīng)提前篩查,早發(fā)現(xiàn),早治療。而目前西醫(yī)治療MCI的多數(shù)措施效果一般,很多療法具有一定的副作用,極大地影響患者的生活質(zhì)量,因此越來越多的研究紛紛轉(zhuǎn)向中醫(yī)中藥方向。中醫(yī)學(xué)通過整體觀念、辯證論治,從整體上對機體進行調(diào)整,且無明顯副作用,今后應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)中藥的優(yōu)勢,中西醫(yī)并舉,為MCI診療提供更好的診療方案。