張瑞星 楊桂艷 楊桂賢

（1 金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院藥劑科，山東 金鄉(xiāng) 272200；2 金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院新生兒科，山東 金鄉(xiāng) 272200）

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，屬于出血性卒中疾病，通常是由腦血管破裂引起的[1]。患者發(fā)病過程中可伴隨多種并發(fā)癥，腦血管痙攣（cerebral vasospasm，CVS）是其中常見且較為嚴(yán)重的一種，可使得患者腦組織血流量下降，引發(fā)腦缺血和腦損傷，病情嚴(yán)重時甚至?xí)?dǎo)致患者死亡[2]。目前臨床尚未明確SAH后CBAS發(fā)生原因，未研制出根治此病的特效藥物。依達(dá)拉奉可對氧自由基有清除作用，對神經(jīng)功能改善作用明顯，對CVS有防治作用。尼莫地平可改善腦組織血液循環(huán)，對SAG后CVS的預(yù)防與治療中發(fā)揮著重要作用[4]。在此背景下，我院在SAH后CVS的治療中運用尼莫地平輔助治療方案，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象為SAH后CVS患者96例，2021年1月至2022年10月就診于我院，經(jīng)奇偶數(shù)法分組。對照組48例，男26例，女22例，年齡40～75歲，平均（58.96±4.32）歲；發(fā)病時長4～20 h，平均（11.72±1.56）h。觀察組男女各為24例，年齡42～73歲，平均（59.18±4.45）歲；發(fā)病時長5～18 h，平均（11.78±1.52）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病情與《蛛網(wǎng)膜下腔出血診治指南2015》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一致。②40歲及以上患者。③發(fā)病時間不超過24 h。④資料完整，配合度好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①軀體功能受損明顯者。②同類型疾病患者。③接受其他醫(yī)療服務(wù)者。④存在精神障礙，難以配合治療者。兩患者各項資料比較均無差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受止血、鎮(zhèn)靜、氧療、營養(yǎng)支持和糾正局部微環(huán)境紊亂等基礎(chǔ)治療。對照組患者用依達(dá)拉奉注射液，取本品30 mL與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，每日2次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用尼莫地平注射液，取本品100 mg與500 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，每日2次。治療時間為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效對比 判定依據(jù)：患者頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、心悸氣短和耳鳴等癥狀消失，予以顱腦CT檢查無新的梗死病灶出現(xiàn)為顯效；患者臨床癥狀和體征表現(xiàn)與治療前相比改善，未出現(xiàn)新的梗死病灶為有效；臨床癥狀和體征表現(xiàn)變化不明顯，或是出現(xiàn)新的梗死病灶出現(xiàn)為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 兩組治療前后神經(jīng)功能和意識狀態(tài) 患者神經(jīng)功能和意識狀態(tài)根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）和格拉斯哥昏迷量表（GCS）判定。NIHSS評分為0～42分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)；GCS量表評分最高15分，分?jǐn)?shù)越高說明患者昏迷指數(shù)程度越低[6]。

1.3.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 于患者治療前和治療14 d后抽取空腹靜脈血3～5 mL，離心處理后，測定C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6水平，檢測儀器與方法一致。

1.3.4 兩組治療前后腦損傷程度對比 于治療前后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β蛋白）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平，另使用微血管超聲多普勒檢測大腦中動脈（middle cerebral artery，MCA）血流速度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 軟件SPSS 22.0錄入數(shù)據(jù)后統(tǒng)一處理，經(jīng)百分?jǐn)?shù)（%）表示，χ2檢驗無序分類資料（臨床療效），名義變量資料（神經(jīng)功能、意識狀態(tài)、炎性因子和腦損傷程度）經(jīng)（）和表示t檢驗，P＜0.05表示存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組對比，觀察組疾病治療總有效率更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能和意識狀態(tài)對比 治療前，兩組患者神經(jīng)功能和意識狀態(tài)對比無差異（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均下降，GCS評分均上升，且觀察組NIHSS評分、GCS評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能和意識狀態(tài)對比（分，）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能和意識狀態(tài)對比（分，）

2.3 兩組治療前后炎性因子水平對比 治療前，兩組患者C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均明顯下降，且觀察組較對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平對比（）

表3 兩組治療前后炎性因子水平對比（）

2.4 兩組治療前后腦損傷程度對比 治療前兩組患者腦損傷程度組間對比無差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清S100β蛋白、NSE水平和MCA血流速度較對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后腦損傷程度對比（）

表4 兩組治療前后腦損傷程度對比（）

3 討 論

CVS通常在SAH發(fā)生后7～14 d內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)進展但可逆轉(zhuǎn)，可對患者腦組織血流循環(huán)造成影響，增加腦損傷發(fā)生風(fēng)險，是SAH患者較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，若不及時處理，可危及患者生命安全[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，SAH后出現(xiàn)CVS通常由血腫刺激、炎性因子、鈣離子通道紊亂引起的，紅細(xì)胞溶解后，可有毒性物質(zhì)釋放，對腦血管平滑肌造成刺激，使得鈣離子超載，引發(fā)CVS。

依達(dá)拉奉是抗氧化劑的一種，對脂質(zhì)過氧化有抑制作用，清除自由基作用明顯，對血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化損傷有緩解作用，可減輕腦缺血和腦組織損傷程度，是治療急性腦梗死的常用藥物[8-9]。在腦出血康復(fù)治療中和存在出血傾向腦缺血患者的治療中使用依達(dá)拉奉，可對患者腦組織起到保護作用。尼莫地平為鈣離子通道拮抗劑，是二氫吡啶藥物，可順利穿透血腦屏障，對鈣離子內(nèi)流有抑制作用，使得血管平滑肌擴張，可改善CVS患者病情。此外，尼莫地平對內(nèi)皮物質(zhì)分泌血管活性物質(zhì)有抑制作用，可促進鈣離子三磷酸腺苷酶活性的發(fā)揮，抑制鈣離子進入腦組織神經(jīng)元，促進腦組織微循環(huán)，降低腦組織損傷程度[10]。從上述對比中可以看出，觀察組疾病治療效果和GCS評分更高，NIHSS評分和MCA血流速度低于對照組（P＜0.05），證實在SAH后CVS治療中輔助使用尼莫地平，可對患者受損神經(jīng)功能和意識狀態(tài)起到改善作用，也能緩解腦血管狹窄，改善腦組織血供。

C反應(yīng)蛋白是反映炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，其血清水平上升提示組織炎性因子大量釋放，存在炎性反應(yīng)。腫瘤壞死因子-α對促進中性粒細(xì)胞吞噬功能有促進作用，對合成急性期蛋白有誘導(dǎo)作用，可促使炎性反應(yīng)進一步發(fā)展。白細(xì)胞介素-6對內(nèi)皮素合成與釋放有抑制作用，可導(dǎo)致前列腺素I2水平下降，使得腦血管收縮[11]。因此在對SAH后CVS患者進行治療時，應(yīng)降低炎性因子水平來發(fā)揮疾病治療效果。文中數(shù)據(jù)顯示，觀察組C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6水平低于對照組（P＜0.05），證實尼莫地平輔助治療可降低炎性因子水平。

S100β蛋白主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對神經(jīng)系統(tǒng)生長有促進作用，也可對神經(jīng)細(xì)胞增殖分化起到調(diào)節(jié)作用，與正常人相比，顱腦損傷患者血清S100β蛋白水平明顯上升，大量釋放，神經(jīng)毒性作用明顯，導(dǎo)致中樞神經(jīng)內(nèi)環(huán)境紊亂，加快神經(jīng)細(xì)胞凋亡速度。NSE主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)元中，對神經(jīng)元損傷程度有特異性反映作用。腦組織神經(jīng)元損傷后，可使得NSE經(jīng)細(xì)胞進入血液，增加血清NSE水平[12]。上述研究表明，觀察組S100β蛋白和NSE水平低于對照組（P＜0.05），證實輔助使用尼莫地平輔助治療可降低SAH后CVS患者腦損傷程度。

綜上所述，在SAH后CVS患者治療中輔助使用尼莫地平，臨床效果好，改善神經(jīng)功能作用明顯，可對炎性因子水平起到調(diào)節(jié)作用，也能降低患者腦損傷程度，存在廣泛應(yīng)用價值。