于秀淳 侯子偉

韌帶樣纖維瘤 (desmoid-type fibromatosis，DF) 又稱硬纖維瘤病、侵襲性纖維瘤病，是一種罕見的源于間充質(zhì)細(xì)胞的克隆性成纖維細(xì)胞增殖病變[1]。DF 的特征是浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和術(shù)后易復(fù)發(fā)，但不發(fā)生轉(zhuǎn)移，生物學(xué)行為介于良惡性之間。長(zhǎng)期以來手術(shù)是首選的治療方式[2]。隨著對(duì) DF 的深入研究與臨床療效分析，逐步發(fā)現(xiàn)“觀察與等待”是一種更合理的治療策略[3-9]?，F(xiàn)多種指南和共識(shí)[10-11]已將“觀察與等待”列為 DF 的一線管理方案，顯示了 DF 治療理念的變化。

DF 的發(fā)病率極低，占所有腫瘤的 0.03%，纖維組織腫瘤的 3.6%，30～40 歲是其發(fā)病的高峰期[12-13]?？砂l(fā)于全身多個(gè)部位，根據(jù)部位不同分為腹壁外型、腹壁型以及腹內(nèi)型[14-15]。一般表現(xiàn)為四肢、軀干及腹壁無痛性的軟組織腫塊，不同的癥狀表現(xiàn)與腫瘤部位、大小和腫瘤的進(jìn)展密切相關(guān)。

最初 DF 被當(dāng)作軟組織肉瘤進(jìn)行積極的外科切除，但隨著對(duì)疾病不斷深入研究觀察，發(fā)現(xiàn)手術(shù)并不會(huì)給患者帶來更大的收益[4-7]。目前 DF 的治療主要包括積極干預(yù)和觀察等待兩個(gè)方面。積極干預(yù)分為局部治療和系統(tǒng)治療兩大類。局部治療包括手術(shù)切除、局部放療、孤立肢體灌注化療及介入治療等；系統(tǒng)治療主要有抗激素療法、非甾體藥物治療、低劑量化療、靶向藥物治療等。

通過手術(shù)廣泛切除腫瘤組織是 DF 最初始的也是最常用的治療方式。由于腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及缺乏假性包膜，術(shù)中很難獲得清晰的邊界。況且手術(shù)本身也是一種創(chuàng)傷，易引起腫瘤復(fù)發(fā)[16]，文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá) 49%～79%[6,17]，部分復(fù)發(fā)患者往往經(jīng)歷多次手術(shù)，最后喪失病變部位正常的結(jié)構(gòu)和功能導(dǎo)致殘疾，使生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。手術(shù)治療僅限于不考慮腫瘤切除后外觀與功能影響或病情進(jìn)展或有明顯癥狀且系統(tǒng)治療無效且有強(qiáng)烈手術(shù)意愿的患者[6]。

DF 獨(dú)特的自發(fā)消退生長(zhǎng)模式、不可預(yù)測(cè)的病程以及術(shù)后高復(fù)發(fā)率等因素，眾多學(xué)者認(rèn)識(shí)到，手術(shù)干預(yù)反而會(huì)讓患者獲得更差的預(yù)后結(jié)局[3-9,18]。有學(xué)者在臨床治療過程研究分析了觀察與等待策略在處理 DF 疾病的可行性與價(jià)值[3-5]。Salas 等[6]對(duì) 426 例 DF 采取不同治療的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組 27 例中 6 例出現(xiàn)進(jìn)展，16 例病情穩(wěn)定，5 例自行消退。Briand 等[7]通過臨床觀察提出了觀察與等待可作為一線管理方案；在這項(xiàng)多中心回顧性研究中，85% 的腫瘤出現(xiàn)停止生長(zhǎng)，一半的腫瘤在 1 年內(nèi)穩(wěn)定，僅 10% 的患者因觀察等待失敗而退出。隨后大量的臨床研究均發(fā)現(xiàn)不論是原發(fā)性或復(fù)發(fā)性 DF，觀察與等待策略都被認(rèn)為是一種合理而且應(yīng)該是首選的臨床處理方式，同時(shí)發(fā)現(xiàn)部分 DF 在 1～3 年內(nèi)趨于穩(wěn)定甚至自行消退。2020 年全球 DF 研究組制訂共識(shí)中指出無論是手術(shù)，還是其它形式的積極干預(yù)治療，都不建議作為診斷時(shí)的主要治療方法[10]，建議只有在病變持續(xù)進(jìn)展的情況下才考慮采取積極的治療。最新的 NCCN 指南[11]建議確診后的 2～3 年內(nèi)，每隔 3～6 個(gè)月進(jìn)行 1 次 CT 或 MRI 檢查，之后每隔 6～12 個(gè)月進(jìn)行 1 次。5 年后，如病情穩(wěn)定行門診復(fù)查即可，無須再行影像學(xué)檢查；此外單次評(píng)估的腫瘤進(jìn)展不應(yīng)被視為立即開始積極治療的指征，必須進(jìn)行連續(xù)的監(jiān)測(cè)評(píng)估。

需要強(qiáng)調(diào)的是盡管觀察與等待原則已成為諸多有關(guān) DF 治療指南與共識(shí)中的一線管理方案，但并不是說在治療 DF 時(shí)就拋棄其它治療措施。無論是選擇等待與觀察或手術(shù)或者其它治療方式，都應(yīng)該嚴(yán)格遵循臨床指南或者共識(shí)，并依據(jù)患者的病情及其需求采取一種即合理又不能給患者帶來嚴(yán)重并發(fā)癥的治療方式，且不可“一切了之”。Benjamin K.Potter 和 Jonathan A.Forsberg 在對(duì) Briand 等所發(fā)表的文章進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，以“Sometimes the treatment really may be worse than the disease”[18]為結(jié)束語，值得深思。