姜鴻媛 程超 左長京

海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，上海 200433

胃癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，患者就診時常處于中晚期，預后較差，5 年生存率不足30%[1]。國家癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國胃癌的發(fā)病率和病死率均位居所有癌癥的第3 位，2016 年中國新發(fā)病例約39.6 萬例，死亡病例約28.8 萬例[2]。

早期診斷與準確的術(shù)前TNM 分期對胃癌患者的臨床管理至關(guān)重要。超聲內(nèi)鏡（endoscopic ultrasonography，EUS）、CT、MRI 是診斷胃癌的常規(guī)影像方法，它們有各自的優(yōu)勢和臨床價值，同時也存在一定的局限性。EUS 在直接觀察胃腸道黏膜病變的同時，還可以清晰顯示胃壁的5 層結(jié)構(gòu)，其鑒別T1 和T2 期腫瘤的靈敏度和特異度分別為85%和90%，但EUS 的診斷準確率依賴于醫(yī)師的檢查技能，且對遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臟器轉(zhuǎn)移的診斷效能較差[3]。增強CT是胃癌術(shù)前分期的首選影像檢查方法，其優(yōu)勢在于可識別進展期胃癌的胃壁外侵犯，評估鄰近臟器的受累情況，但對早期胃癌的診斷效能有限，在鑒別反應性增生淋巴結(jié)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)方面存在困難[4]。近年來，MRI 掃描技術(shù)不斷進步，且其具有無電離輻射的優(yōu)勢，動態(tài)增強MRI 在胃癌中的應用也逐漸增多，但由于掃描時間長、生理性蠕動容易產(chǎn)生運動偽影等原因，在一定程度上限制了其在臨床應用中的普及[5]。

放射性核素顯像基于活體組織代謝水平和分子生化水平進行顯像，可使用特異性探針示蹤體內(nèi)的分子過程，能夠在常規(guī)影像檢查發(fā)現(xiàn)解剖結(jié)構(gòu)變化之前發(fā)現(xiàn)病變[6]。近年來，由于PET/CT 和PET/MR 等放射性核素顯像設(shè)備以及新型放射性核素藥物的不斷發(fā)展，放射性核素顯像在腫瘤的早期診斷、分期、再分期及療效評估方面顯示出獨特的優(yōu)勢，從而為胃癌患者臨床決策的制定提供了進一步的幫助。筆者就PET/CT 分子影像探針在胃癌中的臨床應用現(xiàn)狀和研究進展進行綜述。

1 18F-FDG

18F-FDG 是放射性核素顯像最常用的正電子核素顯像劑，可用于大多數(shù)腫瘤的良惡性診斷、術(shù)前分期、療效評估以及術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南[7]推薦將18F-FDG PET/CT 用于有臨床指征但無明確遠處轉(zhuǎn)移證據(jù)的初診胃癌患者。研究結(jié)果證明，18F-FDG PET/CT 用于胃癌患者術(shù)前分期，既可以發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，也可以對患者進行風險分層[8]。Lee 等[9]對271 例術(shù)前行18F-FDG PET/CT 檢查的胃癌患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)18F-FDG PET/CT 可用于預測胃癌根治性手術(shù)后的復發(fā)，該研究中18F-FDG PET/CT 顯像陰性患者的24 個月無復發(fā)生存率顯著高于18F-FDG PET/CT 顯像陽性患者（95% 對74%，P<0.001）；亞組分析結(jié)果提示18F-FDG 攝取升高是管狀腺癌或低分化腺癌患者重要的預后因素，但該研究中早期胃癌患者比例較大（47%），因此對其預后分析存在一定影響。之后Lee 等[9]又對279 例進展期胃癌患者進行了回顧性分析，結(jié)果表明，18F-FDG 攝取升高是胃癌患者行根治性切除術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移的獨立預后因素，病灶的18F-FDG 攝取可以反映遠處轉(zhuǎn)移的風險；行手術(shù)切除后5 年內(nèi)，超過30%的18F-FDG 高攝取患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，只有4.5%的18F-FDG低攝取患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。

目前，18F-FDG PET/CT 在胃癌術(shù)前分期中的作用仍然存在爭議。一些研究結(jié)果表明，18F-FDG PET/CT 對原發(fā)腫瘤的診斷靈敏度不高（60%～94%）[8,10]，對于早期胃癌的檢出率較低[9-10]。由于PET/CT 的部分容積效應，腫瘤原發(fā)病灶周圍的小淋巴結(jié)可能難以檢出。有研究報道，18F-FDG PET/CT對胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度和特異度分別為33.3%～64.6%和85.7%～97.0%[11-12]。此外，胃壁對18F-FDG 的生理性攝取或良性病變（如急性胃炎）對18F-FDG 的攝取可能會影響惡性病灶的檢出[10]。胃癌被認為是一種異質(zhì)性較強的疾病，不同組織病理學類型的胃癌對18F-FDG 的攝取存在明顯差異，18F-FDG PET/CT 通常很難檢測出黏液腺癌和印戒細胞癌等[13]，這可能是與印戒細胞癌表達葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUT-1）的水平低于中高分化腺癌導致18F-FDG 的攝取減少，以及印戒細胞癌的丙酮酸激酶M2 亞型（PKM2）水平較低有關(guān)。Chon 等[13]根據(jù)組織病理學類型將行18F-FDG PET/CT 檢查的727 例進展期胃癌患者分為中高分化胃癌組、低分化胃癌組和印戒細胞癌組進行回顧性分析，結(jié)果表明SUVmax與進展期胃癌的組織病理學類型顯著相關(guān)，印戒細胞癌組患者的平均SUVmax比中高分化胃癌組患者的平均SUVmax低51%。多因素分析結(jié)果顯示，進展期胃癌患者術(shù)前較高的SUVmax與彌漫型或印戒細胞型胃癌患者的無病生存期和總生存期呈負相關(guān)。但在腸型或中高度分化胃癌患者中，較高SUVmax組與較低SUVmax組患者的無病生存期和總生存期差異無統(tǒng)計學意義。

放射組學作為一種新興的成像分析方法，近年來越來越受到關(guān)注，它可以最大程度地從常規(guī)診斷圖像（CT、MRI、PET）中提取影像特征和定量參數(shù)，這些特征可提供潛在的病理生理學詳細信息，在疾病的診斷、預后評估和療效預測方面具有巨大潛力[14]。研究人員提取了胃癌患者術(shù)前18F-FDG PET/CT 的放射組學特征并進行分析，結(jié)果顯示，放射組學特征可用于術(shù)前預測胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腹膜轉(zhuǎn)移，彌補了18F-FDG PET/CT 診斷靈敏度不高的不足，有助于患者的風險分層和個體化評估[14-15]。Jiang 等[16]分析了214 例胃癌患者的組織病理學特征和基于18F-FDG PET/CT的放射組學特征，構(gòu)建了包含放射組學特征的放射組學圖，結(jié)果表明放射組學特征對TNM 分期系統(tǒng)具有增益價值，可用于個體化生存預期的評估。

2 成纖維活化蛋白抑制劑（fibroblast activation protein inhibitors，F(xiàn)APIs）

腫瘤相關(guān)成纖維細胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是腫瘤微環(huán)境的重要組織成分，具有分泌多種細胞因子及抑制正常免疫應答的功能，可以明顯地促進腫瘤的形成與進展[17]。CAFs 存在于大多數(shù)上皮性腫瘤中，其在腫瘤間質(zhì)中的含量最豐富（≥90%）。成纖維細胞活化蛋白（fibroblast activation protein，F(xiàn)AP）是 CAFs 表面的抗原分子，具有膠原酶活性以及肽酶活性，能夠降解和重建細胞外基質(zhì)并促進腫瘤新生血管的形成，可參與細胞外基質(zhì)的重構(gòu)、血管的生成、化療耐藥的形成以及免疫抑制等多種促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的途徑[18]。FAP 在正常組織中幾乎不表達的特點使其具備作為惡性腫瘤診療新型靶點的條件。已經(jīng)研發(fā)出的基于喹啉結(jié)構(gòu)的FAPIs 僅與FAP 特異性結(jié)合，是一類可作為分子靶向顯像的新型放射性核素藥物，在臨床上具有廣闊的應用前景，已被68Ga、18F、90Y、99Tcm、64Cu 和225Ac 等不同的放射性核素進行標記，并被應用于多種腫瘤的放射性核素診斷和治療中，其中68Ga-FAPI PET/CT 的應用最為廣泛。

雖然有研究結(jié)果表明胃癌對68Ga-FAPI 的攝取不高（平均SUVmax<6）[19]，但由于68Ga-FAPI 的本底攝取較低而靶/非靶比值（T/NT）高，其在胃癌中的應用得到了進一步研究。近年來，多項研究結(jié)果顯示68Ga-FAPI PET 在胃癌的診斷方面具有獨特優(yōu)勢[20-24]。最近一項關(guān)于胃癌患者68Ga-FAPI-04 PET MRI/CT 與18F-FDG PET MRI/CT 顯像的Meta 分析結(jié)果顯示，68Ga-FAPI-04 PET MRI/CT 對原發(fā)腫瘤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移的檢出率均優(yōu)于18F-FDG PET MRI/CT（100%對 84.43%、81.97% 對 67.21%、100% 對 44.74%）[25]。有文獻報道，68Ga-FAPI-04 PET MRI/CT 對胃癌原發(fā)病灶的診斷靈敏度為90.3%～100%，對區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度和特異度分別為60.0%～82.0%和88.9%～93.0%，對腹膜轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為91.7%～100%[22-26]。Miao 等[24]發(fā)現(xiàn)68Ga-FAPI-04 PET/CT 與18F-FDG PET/CT 對胃癌患者遠處轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度、特異度和準確率接近（76.5% 對 73.5%、99.3% 對99.3%、97.0% 對 96.6%）。?ahin 等[27]對68Ga-FAPI PET/CT和18F-FDG PET/CT 對胃腸道惡性腫瘤患者肝轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度進行了對比研究，發(fā)現(xiàn)二者的靈敏度分別為96.8%和80.2%，但大多數(shù)轉(zhuǎn)移性病灶無法得到組織病理學結(jié)果的證實，需要進一步研究。

胃印戒細胞癌患者的18F-FDG PET/CT 常表現(xiàn)為對18F-FDG 的低攝取，從而限制了PET/CT 對其腫瘤分期的應用[13]。Chen 等[28]回顧性分析了在4 個醫(yī)療中心行雙探針顯像的34 例胃印戒細胞癌患者的臨床資料，結(jié)果顯示68Ga-FAPI PET/CT 對原發(fā)腫瘤、局部復發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度均高于18F-FDG PET/CT（73% 對18%、100% 對 29%、77% 對 23%、93% 對39%）。而Miao 等[24]研究發(fā)現(xiàn)，低黏附性癌（PCC）組和非低黏附性癌（NPCC）組胃癌患者中68Ga-FAPI-04 SUVmax中位數(shù)間的差異無統(tǒng)計學意義。68Ga-1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid，DOTA）-FAPI PET/CT 在不同組織病理學亞型胃癌患者中的臨床價值還需要進一步研究。

目前臨床應用最廣泛的68Ga-DOTA-FAPI 在大多數(shù)腫瘤中均表現(xiàn)出較高的攝取和較好的圖像對比度，但由于68Ga 單次合成獲得的劑量較少，且其半衰期較短[29]，因此有學者制備出18F-1,4,7-三氮雜環(huán)壬烷-1,4,7-三乙酸（1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid，NOTA）-FAPI 并應用于腫瘤的顯像。Hu 等[30]對22 例不同類型腫瘤患者（包括胃癌）行18F-FAPI-42 PET/CT 顯像，結(jié)果表明18F-FAPI-42 PET/CT 最佳的圖像采集時間為注射顯像劑后1 h，其診斷靈敏度與68Ga-FAPI-04 PET/CT 接近。

雖然現(xiàn)有的研究結(jié)果表明FAPI PET/CT 在胃癌診斷方面具有良好的應用前景，但其是否能取代18F-FDG PET 在胃癌中的臨床地位還需開展大樣本量、前瞻性臨床研究予以進一步探索，以獲得更多的循證依據(jù)。此外，68Ga-FAPI-04 PET MRI/CT 在胃癌預后中的作用及其對不同組織病理學類型胃癌診斷的靈敏度和特異度有待進一步研究。

3 18F-3′-脫氧-3′-18F-氟代胸苷（fluoro-3′-deoxy-3′-Lfluorothymidine，F(xiàn)LT）

FLT 是胸腺嘧啶核苷的類似物，通過被胸腺嘧啶激酶（thymidine kinase-1，TK-1）單磷酸化進入細胞，TK-1 是DNA 合成補救途徑中的一種主要酶，其表達與細胞周期的S 期相關(guān)[31]。18F-FLT 作為一種能反映細胞增殖狀態(tài)的顯像劑，對腫瘤具有較高的靈敏性和特異性，且其在炎癥細胞中無明顯攝取，可作為常規(guī)顯像劑18F-FDG 的補充。

18F-FLT PET/CT 診斷進展期胃癌的靈敏度與18F-FDG PET/CT 接近，但對于印戒細胞癌等對18F-FDG 攝取較低的胃癌類型，18F-FLT PET/CT 可能是一種可行的診斷工具。Herrmann 等[32]對45 例進展期胃癌患者的18F-FLT PET/CT和18F-FDG PET/CT 顯像進行了比較，結(jié)果顯示18F-FLT PET/CT和18F-FDG PET/CT 的診斷靈敏度分別為100%和69%（包含印戒細胞癌和黏液腺癌）。Nakajo 等[33]以組織病理學結(jié)果作為“金標準”，對比了18F-FLT PET/CT 和18F-FDG PET/CT 顯像在診斷胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用，發(fā)現(xiàn)二者對胃癌原發(fā)灶的檢出率接近；18F-FLT PET/CT 檢測轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的靈敏度和特異度分別為31%和100%，18F-FDG PET/CT檢測轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的靈敏度和特異度分別為44.8%和98.7%。由于正常肝細胞可對FLT 葡萄糖醛酸化，從而導致肝臟對18F-FLT 的攝取較高，同時骨髓對18F-FLT 的攝取也較高，因此18F-FLT PET/CT 對胃癌患者肝轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的檢出率較低[31,33]。因此，18F-FLT PET/CT 可能不能夠準確評估胃癌的遠處轉(zhuǎn)移。

18F-FLT PET/CT 也被用于預測胃癌的療效和預后，但多項研究結(jié)果均未表明細胞增殖指數(shù)（Ki-67）與18F-FLT 或18F-FDG SUVmax之間存在顯著相關(guān)性，未能發(fā)現(xiàn)18F-FLT PET/CT 對治療反應和疾病控制的預測價值[34-35]。

綜上所述，18F-FLT PET/CT 在胃癌的評估及治療反應預測中的作用有限。

4 表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）

HER2 是一種跨膜酪氨酸激酶受體，屬于表皮生長因子受體（EGFR）家族，是目前在胃癌靶向治療中最受關(guān)注的生物標志物之一。HER2 在7%～34%的胃癌患者中過表達[36]，抗HER2 抗體曲妥珠單抗已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于HER2 陽性晚期胃癌患者的一線治療。因此，明確HER2 的表達水平可了解胃癌患者是否能夠從HER2靶向治療中獲益。HER2 的表達水平常用免疫組織化學（IHC）和熒光原位雜交（FISH）法進行分析，但由于其表達存在組織、空間及時間的異質(zhì)性，在治療過程中病灶的HER2表達水平也可能發(fā)生變化，通過反復多次的活檢評估HER2的表達水平在臨床實踐中也不可行[37]。因此需要尋找一種無創(chuàng)性監(jiān)測HER2 表達水平的方法。

Chen 等[38]回顧性分析了64 例術(shù)前行18F-FDG PET/CT 顯像的胃癌患者的資料，發(fā)現(xiàn)腫瘤18F-FDG PET/CT 的SUVmax與HER2 表達水平呈負相關(guān)，提示18F-FDG PET/CT 顯像有可能成為評估胃癌患者分子譜和預測抗HER2 治療反應的輔助工具，但18F-FDG PET/CT 在檢測HER2 表達方面缺乏特異性。因此，使用放射性核素（如89Zr、64Cu 和124I）標記的抗HER2 抗體（如曲妥珠單抗）進行特異性靶向顯像能夠發(fā)現(xiàn)表達HER2 的腫瘤細胞，并可長期監(jiān)測治療靶點的變化。

相關(guān)臨床前研究結(jié)果表明，在檢測胃腫瘤HER2 的表達水平方面，89Zr-曲妥珠單抗比18F-FDG 的特異度更高，且其可檢測腫瘤組織對HER2 靶向治療的反應[39]。O'Donoghue等[40]對10 例胃癌患者89Zr-曲妥珠單抗的生物分布、藥代動力學和劑量學特性進行了評估，并通過免疫組織化學或熒光原位雜交法確認了HER2 的表達水平，結(jié)果顯示，注射抗體后5～8 d 腫瘤的PET 顯像效果最佳，且無明顯臨床不良反應（如嚴重的寒戰(zhàn)高熱等）。Guo 等[41]成功研發(fā)出64Cu-NOTA-曲妥珠單抗作為胃癌診斷的新型PET/CT 顯像劑，其在注射后2～4 d 的顯像效果較好，對患者原發(fā)灶和肝臟轉(zhuǎn)移病灶的診斷靈敏度與18F-FDG 接近。之后Guo 等[42]又研發(fā)出124I-曲妥珠單抗并進行動物實驗及臨床試驗，在對6 例晚期胃癌患者行124I-曲妥珠單抗PET 顯像時發(fā)現(xiàn)，其在注射后24 h 的診斷靈敏度為100%，HER2 陽性病灶與陰性病灶在注射顯像劑后24 h 的SUVmax差異顯著（7.83±0.55 對1.75±0.29，P<0.001）。HER2陰性病灶124I-曲妥珠單抗PET/CT顯像與18F-FDG PET/CT 顯像的SUVmax差異明顯（1.75±0.29對6.46±0.44，P<0.001），進一步證明該探針可特異性地檢測HER2 的表達水平。另外，124I 較長的半衰期和較低的肝臟本底攝取有助于檢出體積較小的腫瘤病灶。

Zhou 等[43]研發(fā)了68Ga-HER2 親和體（68Ga-NOTA-MALMZHER2）探針，并使用其對晚期胃癌患者行PET/CT 顯像，他們發(fā)現(xiàn)該探針有顯像時間早、圖像對比度好、注射劑量低的優(yōu)點。有研究結(jié)果表明，評估腫瘤病灶中68Ga-HER2 親和體攝取的最佳時間為注射顯像劑后2 h，這比64Cu（2～4 d）和89Zr（5～8 d）標記的完整抗體的顯像時間明顯縮短[40-41]。此外，當SUVmax臨界值為6.6 時，68Ga-HER2 親和體在HER2 陽性病灶中顯示出良好的診斷特異度和靈敏度（分別為100.0%和54.8%）。Han 等[44]合成了18F-氟化鋁（Aluminum fluoride，AlF）-NOTA-HER2 親和體，用以評估18F-AlF PET/CT 顯像評估小鼠模型HER2 表達水平的實用性，結(jié)果顯示18F-AlF-NOTA-HER2 親和體可以在30 min 內(nèi)一步制備得到并具有較高的放射化學純度，與68Ga-HER2 親和體PET/CT顯像相比，18F-AlF-NOTA-HER2 親和體PET/CT顯像具有更高的圖像分辨率。以上研究結(jié)果表明，HER2 親和體PET/CT 顯像是一種可行的無創(chuàng)性檢測進展期胃癌患者HER2 表達水平的方法，且正在進行的抗HER2 治療不會影響其顯像效果，這使醫(yī)師可以重復評估HER2 的表達水平以監(jiān)測抗HER2 治療后HER2 的表達水平，并為更精準的個體化治療提供幫助。

盡管目前的研究結(jié)果顯示放射性核素標記的抗HER2抗體及HER2 親和體在檢測胃癌HER2 表達方面具有特異性及潛在的評估治療反應的效能，但是由于臨床試驗樣本量小、缺乏組織病理學結(jié)果的支持以及HER2 異質(zhì)性的存在，這些分子探針的臨床應用價值還需要大規(guī)模前瞻性研究的進一步探索。

5 其他分子探針

除抗HER2 抗體外，其他放射性核素標記的胃癌相關(guān)抗體也相繼被報道，涉及到的相關(guān)抗原包括胃癌相關(guān)抗原（MG7）、程序性死亡受體1（PD-1）、鈣黏蛋白-17（CDH17）、肝細胞生長因子（HGF）和間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（MET）等[45]，但相關(guān)研究尚處于動物實驗階段。

死亡受體5（death receptor 5，DR5）又稱腫瘤壞死因子（TNF）相關(guān)的凋亡誘導配體受體2（TRAIL-R2），是誘導腫瘤細胞凋亡的必要配體。DR5 在多種惡性腫瘤中的表達率為60%～100%，很少表達于正常細胞。DR5 成為提高腫瘤治療療效和安全性的潛在靶點。CTB006 是一種人源化嵌合重組抗人DR5 單克隆抗體，可與DR5 特異性結(jié)合。Wang等[46]發(fā)現(xiàn)89Zr-CTB006 PET/CT 可以安全有效地檢測胃腸道惡性腫瘤患者腫瘤病灶的DR5 表達水平，其靈敏度和特異度分別為100.0%和92.9%，初步表明89Zr-CTB006 PET/CT在無創(chuàng)性評估腫瘤DR5 表達水平方面具有潛力。

腫瘤生長和轉(zhuǎn)移過程的一個關(guān)鍵特征是異常血管的生成，針對實體腫瘤進行抗血管生成治療已日趨成熟，利用腫瘤血管靶向肽和分子顯像技術(shù)對胃癌進行顯像是早期診斷胃癌及預測療效的新方法。Yin 等[47]通過對腫瘤血管靶向肽（GX1）進行修飾，在68Ga-DOTA-GX1 的基礎(chǔ)上制備出一種新型分子探針68Ga-DOTA-KEK-（GX1）2，他們經(jīng)尾靜脈給荷瘤裸鼠注射顯像劑后對其進行納米PET/CT 顯像和切倫科夫成像，結(jié)果顯示行68Ga-DOTA-KEK-（GX1）2PET/CT顯像的荷瘤裸鼠的SUV 顯著高于行68Ga-DOTA-GX1 PET/CT顯像的荷瘤裸鼠，表明該探針具有良好的體內(nèi)靶向性，生物分布研究結(jié)果顯示腫瘤對68Ga-DOTA-KEK-（GX1）2有較高的攝取。使用抗血管生成藥物對胃癌患者進行治療會使一些患者出現(xiàn)不良反應，因此，研發(fā)能夠識別患者不良反應的生物標志物非常重要。整合素ανβ3 在新生血管中的表達上調(diào)，被認為是血管生成過程中最重要的整合素。由于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arginine-Glycine-Aspartic ，RGD）與整合素ανβ3 之間具有高度精確和特異性的親和力，18F-RGD PET/CT 可能對抗血管生成反應和不良事件具有預測價值。一項前瞻性研究納入了計劃使用阿帕替尼治療的胃癌患者并對其進行18F-RGD PET/CT 顯像，探究18F-RGD PET/CT 顯像預測抗血管生成反應和不良反應的價值，結(jié)果顯示行阿帕替尼治療前患者的肝臟、脾臟和賁門的18F-RGD攝取較低，分別預示患者在行阿帕替尼治療期間會出現(xiàn)疲勞、高血壓和惡心等不良反應[48]。

Claudin 18.2 （CLDN18.2）是治療胃癌的新型靶點，它僅在胃黏膜細胞的緊密連接處表達，隨著正常胃黏膜細胞向腫瘤轉(zhuǎn)化，CLDN18.2 更容易在胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中大量表達[49]。目前還沒有針對CLDN18.2 的特異性的顯像劑。Hu 等[50]構(gòu)建了3 種89Zr 標記的抗CLDN18.2 抗體，分別為89Zr-抗CLDN18.2 單域重鏈抗體（variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody，VHH）、89Zr-抗CLDN18.2 VHH-白蛋白結(jié)合域（albumin binding domain, ABD）抗體和89Zr-抗CLDN18.2 VHH-Fc 抗體，他們發(fā)現(xiàn)89Zr-抗CLDN18.2 VHH-ABD 抗體和89Zr-抗CLDN18.2 VHH-Fc 抗體可有效、穩(wěn)定地對胃癌中CLDN18.2 的表達進行無創(chuàng)性顯像和定量，在需考慮腫瘤對探針的攝取較高和肝臟背景較低的情況下，89Zr-抗CLDN18.2 VHH-ABD 抗體可能是最佳選擇。Wei 等[51]制備了靶向CLDN18.2 的人源化納米體——hu19V3，并分別用68Ga、64Cu 和18F 進行標記，結(jié)果顯示3 種示蹤劑的PET/CT 顯像均可以準確地顯示CLDN18.2 的表達，但其臨床轉(zhuǎn)化仍需進行大量的研究。

6 小結(jié)與展望

18F-FDG PET/CT 顯像在胃癌的臨床應用中存在一定局限性，一體化PET/MR 及放射組學的發(fā)展在一定程度上彌補了18F-FDG PET/CT 的不足。多種新型PET 分子探針的研發(fā)和應用為胃癌的臨床決策提供了更多可能性，腫瘤的PET 顯像愈來愈趨向于特異性靶向顯像。腫瘤間質(zhì)、抗體、配體以及腫瘤血管靶向顯像等逐漸成為研究熱點，但目前的研究尚處于臨床前或小樣本量的臨床試驗階段，仍需進行更多、更大樣本量的臨床研究以明確它們的臨床價值，從而為胃癌患者的臨床管理提供指導。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明姜鴻媛負責文獻的查閱、綜述的撰寫；程超負責論文的修訂與審閱；左長京負責選題的指導、論文的審閱