李亞偉 陳小平

1 江蘇省漣水縣人民醫(yī)院 223400; 2 連云港市第二人民醫(yī)院

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺,COPD)是以持續(xù)氣流受限為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病,且呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展,不完全可逆[1]。慢阻肺目前的病因尚不明確,常認(rèn)為與吸煙等個(gè)人因素及空氣污染等環(huán)境因素有關(guān)。且該病易反復(fù)發(fā)作,若不加以及時(shí)治療則可進(jìn)展為呼吸衰竭,危及患者的生命健康。羧甲司坦是一種祛痰藥物,可稀釋炎癥反應(yīng)的分泌物,抗炎抗氧化效果優(yōu)異,但單一用藥效果欠佳,臨床常采用聯(lián)合用藥方案。噻托溴銨是一種抗膽堿能藥物,擴(kuò)張支氣管、維持氣道通暢效果顯著[2]。基于此,本研究探討噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羧甲司坦口服溶液治療慢性阻塞性肺疾病的效果,并著重探究其對(duì)炎癥反應(yīng)的影響,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年1月我院收治的100例慢性阻塞性肺疾病患者,使用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組(n=50)與對(duì)照組(n=50)。觀察組中男26例,女24例,年齡46～79歲,平均年齡(61.29±3.22)歲。COPD 嚴(yán)重程度分級(jí):Ⅱ級(jí)28例,Ⅲ級(jí)22例。對(duì)照組中男27例,女23例,年齡45～78歲,平均年齡(60.98±3.28)歲。COPD 嚴(yán)重程度分級(jí):Ⅱ級(jí)29例,Ⅲ級(jí)21例。兩組的基線資料相較差異不顯著(P>0.05),具有可比性。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)此研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;(2)處于穩(wěn)定期;(3)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;(2)處于急性發(fā)作期;(3)合并心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性疾病;(4)合并惡性腫瘤;(5)合并自身免疫性疾病及血液系統(tǒng)疾病;(6)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;(7)合并精神疾病;(8)在研究開(kāi)始前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗炎治療。

1.2 方法 兩組患者均接受祛痰、平喘、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組行羧甲司坦口服溶液(北京誠(chéng)濟(jì)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20044967,規(guī)格:10ml∶0.5mg)治療,10ml/次,3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454,規(guī)格:18μg)吸入,18μg/次,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率:于治療8周后,綜合評(píng)定患者的治療效果。若治療后肺啰音基本消失,痰黏等癥狀基本消失,則為顯效;若治療后肺部啰音及痰黏改善程度≥50%,則為有效;若治療后肺部啰音及痰黏改善程度<50%或加重,則為無(wú)效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能指標(biāo):于治療前及治療8周后,使用日本美能AS-507型號(hào)的肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF),計(jì)算PEF占預(yù)計(jì)值的百分比(PEFpred%)及FEV1/FVC。

1.3.3 血清炎癥因子指標(biāo):于治療前及治療8周后,采集兩組患者3ml肘靜脈血,離心處理后取上清液,使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)及高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平。

1.3.4 金屬蛋白酶相關(guān)指標(biāo):于治療前及治療8周后,采集兩組患者3ml肘靜脈血,離心處理后取上清液,使用ELISA法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶-12(MMP-12)、組織型金屬蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.332,P=0.037<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前,兩組的FVC、FEV1、PEFpred%及FEV1/FVC水平相較差異不顯著(P>0.05);治療后,兩組上述各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 血清炎癥因子指標(biāo) 治療前,兩組的CRP、TNF-α、IL-6、IL-17及HMGB1水平相較差異不顯著(P>0.05);治療后,兩組上述各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)均降低,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

2.4 金屬蛋白酶相關(guān)指標(biāo) 治療前,兩組的MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平相較差異不顯著(P>0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者金屬蛋白酶相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)疾病,其慢性氣流受限由肺實(shí)質(zhì)破壞和小氣道疾病兩者共同所致,影響患者的日常生活,若未得到及時(shí)治療可并發(fā)肺氣腫等,威脅患者生命健康[3]。臨床對(duì)于慢阻肺特別是穩(wěn)定期慢阻肺的治療常采用藥物療法予以治療。羧甲司坦是一種典型的祛痰藥物,是一種黏液調(diào)節(jié)劑,其進(jìn)入人體后4h后即可起效,直接作用于支氣管腺體,可充分降低痰液黏稠性,止咳化痰效果顯著[4]。但目前臨床上較少將祛痰藥物作為治療慢阻肺的長(zhǎng)期、單獨(dú)的藥物。噻托溴銨是一種抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥,進(jìn)入人體后30min即可起效,支氣管擴(kuò)張效果持久,有助于肺功能的改善,整體效果優(yōu)異[5]。

肺功能是判斷慢阻肺治療效果的首選指標(biāo)。慢阻肺患者的胸廓收縮力下降,呼吸急促,肺泡氣體排出較為困難,臨床可表現(xiàn)為FVC、FEV1、PEFpred%及FEV1/FVC水平的降低[6]。噻托溴銨是一種抗膽堿類(lèi)藥物,可抑制支氣管平滑肌的M3受體,從而擴(kuò)張支氣管,促進(jìn)肺泡氣體排出,同時(shí)結(jié)合羧甲司坦的顯著祛痰作用,有利于患者肺功能的改善[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的FVC、FEV1、PEFpred%及FEV1/FVC水平高于對(duì)照組患者,可見(jiàn)噻托溴銨粉霧劑與羧甲司坦口服溶液聯(lián)合使用可顯著改善慢阻肺患者的肺功能。

慢阻肺是一種慢性炎癥浸潤(rùn)性疾病,炎癥反應(yīng)是其重要的病理基礎(chǔ)之一。CRP是一種急性相蛋白,TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞形成的炎性因子,IL-6是有顯著促炎作用的炎癥因子,三者均為評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的敏感性指標(biāo),IL-17是由Th17細(xì)胞分泌的因子,可誘導(dǎo)白細(xì)胞就是-1β等炎癥因子的合成,促使中性粒細(xì)胞等向氣道炎癥部位聚集,從而加重病情;HMGB1是一種晚期炎癥因子,促炎作用強(qiáng)烈[8]。噻托溴銨具有顯著的抗炎作用,可抑制乙酰膽堿誘發(fā)的炎性細(xì)胞趨化活性,減少機(jī)體炎癥因子的釋放,從而顯著減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6、IL-17及HMGB1水平均低于對(duì)照組患者,可見(jiàn)噻托溴銨粉霧劑與羧甲司坦口服溶液聯(lián)合使用可顯著減輕慢阻肺患者的炎癥反應(yīng)程度。

臨床研究顯示,慢阻肺的發(fā)生發(fā)展與金屬蛋白酶密切相關(guān)。MMP-9、MMP-12、TIMP-1是在調(diào)解細(xì)胞外基質(zhì)降解合成中的主要酶類(lèi)[9]。在正常肺組織中MMP-9不存在,當(dāng)肺部受到損傷時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等均會(huì)產(chǎn)生MMP-9;MMP-12是一種人巨噬細(xì)胞彈性蛋白酶,白細(xì)胞介素-4等炎癥因子會(huì)提高M(jìn)MP-12的轉(zhuǎn)錄水平。MMP-9、MMP-12是TIMP-1的降解產(chǎn)物。噻托溴銨減輕自由基給患者肺部帶來(lái)的損傷,減少炎性細(xì)胞自由基的分泌,通過(guò)調(diào)節(jié)MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平實(shí)現(xiàn)良好的抗炎、抗氧化效果[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平均低于對(duì)照組患者,可見(jiàn)噻托溴銨粉霧劑與羧甲司坦口服溶液聯(lián)合使用可通過(guò)調(diào)節(jié)慢阻肺患者的MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平而實(shí)現(xiàn)整體治療效果的提高。

綜上所述,噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羧甲司坦口服溶液治療慢性阻塞性肺疾病效果顯著,可顯著改善患者的肺功能,減輕炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)MMP-9、MMP-12及TIMP-1水平,整體效果優(yōu)異。