張璐芳 路 然 付玉喜 李 萍 王 薇 田 晨

河北省衛(wèi)生健康委綜合監(jiān)督服務中心,河北省石家莊市 050000

中醫(yī)藥是我國醫(yī)藥界的瑰寶,是幾千年來勞動人民在與疾病斗爭中積累下的寶貴財富,為中華民族的繁衍生息及人類的健康做出了不可磨滅的貢獻。中藥注射劑不良反應是指合格的注射劑在正常的用法和用量下用于預防診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能產(chǎn)生與用藥目的無關的有害反應。不良反應是藥品固有的屬性,所有的藥品都可能會發(fā)生不良反應,中藥注射劑也不例外。中藥憑借其簡、便、價廉的優(yōu)勢及中藥代煎服務的發(fā)展,門診煎藥費納入醫(yī)保報銷范圍政策的出臺越來越受到患者的歡迎。中醫(yī)中藥在綜合醫(yī)院中所占的比例明顯增加。筆者對中藥注射劑不良反應的報告資料進行了綜合匯總分析,以在此找出規(guī)律,為其安全使用提供措施,分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省石家莊市兩個醫(yī)院2017—2022年上報的中藥注射劑發(fā)生不良反應患者資料180例。納入標準:(1)以報告中藥注射劑不良反應內(nèi)容為主;(2)有應用中藥注射劑的適應證;(3)患者及家屬知情并同意。年齡10～70歲;病程10～30d。排除干擾因素,進行綜合分析。

1.2 方法 分析中藥注射劑不良反應患者不同年齡和性別的構(gòu)成比;不良反應涉及的中藥注射液種類構(gòu)成比;不良反應累及器官、系統(tǒng)和主要臨床表現(xiàn)構(gòu)成比,并對應探討中藥注射劑不良反應的預防措施。

1.3 統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0進行統(tǒng)計學分析,計數(shù)資料以(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料情況 在180例患者ADR報告中,男98例(54.44%),女82例(46.56%)。男女比例約為1.20∶1,年齡10～75歲。男性患者ADR發(fā)生率高于女性,但差異不大,>50歲老年ADR發(fā)生率明顯升高。中藥注射液ADR均是由靜脈滴注引起。見表1。

表1 180例發(fā)生不良反應患者基線資料情況

2.2 不良反應的中藥注射液種類及構(gòu)成比 180例患者的不良反應涉及12個品種,排名前 2位的是注射用熱毒寧注射液、血栓通(凍干),兩藥具有活血化瘀、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰和復脈固脫的作用,多用于心血管內(nèi)科、骨科、兒科等,提示臨床用藥應謹慎選擇。見表2。

表2 不良反應涉及的中藥注射液種類

2.3 不良反應引起的癥狀和體征 180例不良反應患者主要累及的癥狀和體征中皮膚癥狀較多,達137例次(58.30%);其次是神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征(15.32%);第三位是心血管系統(tǒng)(12.34%)。患者多同時存在多個系統(tǒng)癥狀、體征,或癥狀消失后再反復。休克為臨床嚴重不良反應,提示醫(yī)務人員重點關注。見表3。

表3 不良反應表現(xiàn)的癥狀和體征

3 討論

中藥注射劑是中藥飲片經(jīng)過提取純化而得的一種可以注射入人體的溶液、乳劑以及注射用無菌粉末和濃縮的無菌制劑,有傳統(tǒng)中藥的治療優(yōu)勢,又兼?zhèn)湮魉幩幮Э?、生物利用度高的特點,因此臨床上得到廣泛的應用[1-2]。近年來,中藥注射劑的生產(chǎn)和應用得到快速發(fā)展,不良反應報道也越來越多,過敏反應是中藥注射劑是最常見的不良反應,其占全部中藥注射劑不良反應的48.11%,遠遠高于其他不良反應[3]。張春華等報告我國藥品不良反應中心數(shù)據(jù)顯示,隨著中藥在全球的廣泛應用和中藥劑型的多樣化,有關中藥不良反應報告數(shù)量和涉及的藥品品種數(shù)量明顯增多,其中注射劑的不良反應報告占中藥不良反應報告總數(shù)的77.2%[4-5]。

3.1 中藥注射劑不良反應分析 (1)老年人發(fā)生不良反應占比較大:首先老年人機體各系統(tǒng)功能衰退,抵抗力和免疫力下降,中藥注射液較為緩和,臨床用量大;其次,老年人多合并慢性疾病,需要長期服用藥物,但是老年人肝腎功能減退,對大多數(shù)藥物的敏感性增加,容易出現(xiàn)變態(tài)反應[6]。本研究中180例中藥注射液不良反應在任何年齡段均有發(fā)生,且>50歲年齡段占比最高,與國內(nèi)研究一致[7]。(2)給藥途徑:本文中不良反應均為靜脈滴注引起,建議在保證療效的前提下,能夠口服給藥的就不選用注射給藥,能夠選擇肌內(nèi)注射給藥的就不選擇靜脈滴注; 并且要加強靜脈滴注的監(jiān)測[8]。提示在今后的臨床工作中多使用湯劑、顆?？诜兴帪橐?肌肉注射也需慎重。(3)不良反應在各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn):皮疹、丘疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭暈、頭痛等,只是突出的表現(xiàn),交叉的、隱藏的和慢性的不良反應也應該給予注意。(4)危害系統(tǒng)、器官及反應發(fā)生時間方面:皮膚是首選,個別也有報告消化系統(tǒng)及全身為首選,可能與樣本量有關,當增大樣本量時皮膚的不良反應數(shù)量就會上升。在注射劑不良反應的發(fā)生時間方面以31～60min占比較多,這與其他多數(shù)藥品是一致的。(5)聯(lián)合用藥:聯(lián)合用藥潛伏巨大的安全隱患,不良反應的發(fā)生率常隨著聯(lián)合用藥種類的增加而增高,當聯(lián)合用藥超過4種時,不良反應的發(fā)生率直線上升[9-10],提醒臨床醫(yī)師注意藥物配伍和禁忌,不可隨意開此類處方。

3.2 中藥注射劑不良反應預防措施分析

3.2.1 醫(yī)學教育與培訓 :中醫(yī)科室和相關科室的醫(yī)生在使用中藥注射劑的同時應熟悉其不良反應、藥物的禁忌及復合用藥的危害等相關安全知識。近年來,隨著循證醫(yī)學的開展,國內(nèi)開始重視藥物不良反應的監(jiān)察工作[11-12]。建議在全省開展定期與不定期的業(yè)務培訓,要成為繼續(xù)醫(yī)學教育的一項內(nèi)容,消除中藥無毒害的意識。規(guī)范中藥注射劑不良反應的檢測、監(jiān)測、上報、法律程序、技術管理。加大中藥服務人員的業(yè)務培訓,建立一套完善的工作人員培訓制度,通過集中學習和業(yè)余自主學習的方式了解中藥學知識及相關法律法規(guī)、規(guī)章制度,熟悉各種中藥注射劑用法、用量、禁忌證等[9-10]。

3.2.2 加強中藥專業(yè)技術人員的配備,提升專業(yè)技術水平: 中藥品種較多,來源廣泛,性質(zhì)復雜,真?zhèn)蝺?yōu)劣并存,要由專業(yè)技術人員對其進行層層把關。在調(diào)配過程中不單純對用藥劑量安全、配伍禁忌進行核對,還需要了解特殊藥物的特殊劑量從而確保臨床用藥安全、有效。因此加強中藥專業(yè)技術人員的配備十分必要。

3.2.3 加強不良反應的統(tǒng)一監(jiān)管:制定統(tǒng)一的監(jiān)管信息平臺,制定不良執(zhí)業(yè)記錄制度,提高輿情監(jiān)測和處置能力,做到對中藥注射劑不良反應的早發(fā)現(xiàn)、早反饋、早處置,提高處理突發(fā)應急事件的能力和技術水平。

3.2.4 其他相關措施:(1)在使用中藥注射劑前應仔細詢問有無藥物過敏史、既往病史,認真考核患者是否存在藥物使用禁忌證。對于兒童和老年患者等特殊人群應慎用中藥注射劑,常用中藥注射劑的配伍禁忌應引起注意;(2)要遵循中藥使用原則:嚴格按照患者的寒熱虛實情況辨證使用中藥注射液;(3)各醫(yī)院要嚴格掌握適應證,提倡中藥口服途徑給藥;首次用藥時應密切觀察患者, 一旦出現(xiàn)瘙癢、顏面充血、水腫或皮疹,特別出現(xiàn)呼吸困難、心悸、胸悶、哮喘或嗆咳等癥狀時,立即停藥并及時給予脫敏治療;(4)要參考現(xiàn)代藥理研究,更要遵循辨證施治原則嚴防中藥西用。