曾奕斐 權(quán)櫻潔 馮丹丹 陳宏志 李靜蔚

(1 山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南,250014; 2 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,濟(jì)南,250014)

橋本甲狀腺炎(Hashimoto Thyroiditis,HT)是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病,屬于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。本病特征為具有生發(fā)中心的彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化、實(shí)質(zhì)萎縮和一些甲狀腺濾泡細(xì)胞的嗜酸性改變[1]。甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin Antibody,TgAb)和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(Thyroid Peroxidase Antibody,TPO-Ab)是其標(biāo)志性抗體。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示,人群中TPO-Ab陽(yáng)性者占10.19%,TgAb陽(yáng)性者占9.7%,總發(fā)病率為1%～2%,且男女比例為1∶5～1∶10,30～50歲的女性多發(fā)[2]。近年來(lái),由于生活條件改善及環(huán)境污染等因素,本病發(fā)病率逐年升高,但其西醫(yī)發(fā)病機(jī)制尚未十分明確,古代中醫(yī)文獻(xiàn)中將發(fā)生于甲狀腺的疾病統(tǒng)稱為“癭”,《說(shuō)文解字》注曰:“癭、頸瘤也。”“瘤,腫也。從疒,留聲?！币鉃椴±硇援a(chǎn)物如瘀血、痰飲、濁氣等停留于頸前以致贅生瘤體[3]。

HT臨床主要表現(xiàn)為甲狀腺腺體破壞所致的全身性表現(xiàn),最終多演變?yōu)榧谞钕俟δ軠p退。中醫(yī)辨證辨病認(rèn)為,本病隨病情變化,臨床辨證可為3型:早期為陰虛火旺型,主要表現(xiàn)為煩躁易怒、咽干口苦、多食善饑、舌紅,脈弦數(shù);中期為肝郁氣滯型,主要表現(xiàn)為情志不暢、脘腹?jié)M悶、胸脅脹痛、舌淡紅,脈弦,可伴有頸前腫大;后期為脾腎陽(yáng)虛型,多表現(xiàn)為畏寒肢冷、倦怠乏力、舌胖、脈沉或弱。一般分別對(duì)應(yīng)臨床甲亢期、甲功正常期、甲減期[4]。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 以“橋本氏甲狀腺炎”“橋本甲狀腺炎”“自身免疫性甲狀腺疾病”為主題詞,分別用國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(China Biology Medicine Database,CBM)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(China Science Periodical Database,CSPD)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(Chinese Citation Database,CCD)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。檢索時(shí)限為建庫(kù)至2021年04月31日。以CNKI為例,具體檢索式為:(“橋本氏甲狀腺炎”O(jiān)R“橋本甲狀腺炎”O(jiān)R“自身免疫性甲狀腺疾病”)AND(“中藥”O(jiān)R“中醫(yī)藥”)。以上數(shù)據(jù)庫(kù)獨(dú)立檢索完成后,利用NoteExpress軟件對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行初步查重、標(biāo)注、整理分類,交叉核對(duì)結(jié)果,如有意見(jiàn)不一者,通過(guò)第三方討論解決,再由各研究者完成所涉及方藥具體信息的手工提取。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)中應(yīng)有較為明確的HT診斷標(biāo)準(zhǔn),主要參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)編寫的《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》,且文獻(xiàn)中所涉及中藥復(fù)方的理法方藥較為詳盡,具有較明確的療效評(píng)價(jià)指標(biāo),中藥名稱及其劑量完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)中未提及明確HT診斷依據(jù);動(dòng)物實(shí)驗(yàn);僅理論探討或科普類文獻(xiàn);非內(nèi)服中藥湯劑治療;中藥劑型為丸、散、膏劑等;藥物為中成藥;無(wú)詳盡藥物組成及劑量的文獻(xiàn);同一處方發(fā)表2篇及以上的文獻(xiàn),納入資料最完善的1篇;辨證分型、用藥處方類似的文獻(xiàn),僅選用資料最完整的1篇。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)的處理 利用Excel對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行提取,分別建立文獻(xiàn)方劑信息表及中藥相關(guān)信息表。文獻(xiàn)方劑信息表包括文獻(xiàn)名稱、發(fā)表時(shí)間、第一作者、文獻(xiàn)研究類型、方藥名稱、藥物組成、辨證分型、治則治法;中藥信息表包括藥物名稱、藥物類別、藥性、藥味、歸經(jīng)等。由2位研究者分別完成,再進(jìn)行二次核對(duì)。依據(jù)新世紀(jì)(第4版)《中藥學(xué)》(鐘贛生主編)對(duì)文獻(xiàn)涉及的中藥別名、異名進(jìn)行規(guī)范,如“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”等。對(duì)多種藥物合寫者拆解,如“青陳皮”規(guī)范為“青皮”“陳皮”。對(duì)于藥物產(chǎn)地以及藥物炮制前后若藥效無(wú)明顯差異者則僅保留原名,如“淮山藥”“懷山藥”規(guī)范為“山藥”,“法半夏”“制半夏”規(guī)范為半夏等。

1.4 數(shù)據(jù)分析 利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所納入文獻(xiàn)包含的中藥和方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)所有中藥和方劑進(jìn)行頻數(shù)分析,對(duì)其中高頻藥物(≥10次)進(jìn)行聚類分析,探究HT的中醫(yī)中藥臨床用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 依據(jù)上述檢索式,各大數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索文獻(xiàn)767篇,其CNKI 443篇、CSPD 102篇、CCD 45篇、CBM 127篇、Pubmed 50篇,利用NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件查重比對(duì),并通過(guò)閱讀文獻(xiàn)題目、摘要以及原文內(nèi)容進(jìn)行人工篩選,剔除符合排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),最終共納入有效文獻(xiàn)129篇,其中CNKI 108篇,CSPD 5篇,CBM 16篇,共涉及方劑123首(其中自擬方77首),涉及中藥144味,總頻數(shù)1 395次。

2.2 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析 以新世紀(jì)(第4版)《中藥學(xué)》(鐘贛生主編)為主要參考,剔除本書中未記載的藥物,如八月札、腫節(jié)風(fēng)、石楠藤、婆婆針、桑胡、文竹、水紅花子等藥物,共11味,總頻數(shù)42次。得到最終統(tǒng)計(jì)為133味中藥,總頻次1 353次。

利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),得出其中高頻藥物(頻次≥10次)為38味,累計(jì)頻次1 090次,總貢獻(xiàn)率為80.6%。使用頻率最高的前6味中藥分別為夏枯草(93次,6.9%)、黃芪(77次,5.7%)、浙貝母(65次,4.8%)、白術(shù)(6次1,4.5%)、茯苓(57次,4.2%)、柴胡(52次,3.8%)。見(jiàn)表1。

表1 高頻藥物情況(≥10次)

2.3 方劑頻次統(tǒng)計(jì)分析 所納入文獻(xiàn)中,篩除無(wú)原方記載者,余囊括123首中藥方,其中77首為各醫(yī)家及學(xué)者自擬經(jīng)驗(yàn)方,46首為經(jīng)典方劑,包括陽(yáng)和湯(7次,5.6%),當(dāng)歸六黃湯(6次,4.9%),右歸丸(3次,2.4%),二仙湯(3次,2.4%),此外還有逍遙散、小柴胡湯等。見(jiàn)表2。

表2 經(jīng)典方劑使用情況(頻次≥2次)

2.4 藥物類別統(tǒng)計(jì)分析 納入的129篇文獻(xiàn)中,共涉及《中藥學(xué)》中藥物16大類,32小類。依據(jù)藥物累計(jì)頻次統(tǒng)計(jì)分析得出,本病補(bǔ)虛藥使用最多,共涉及36味中藥,累計(jì)頻次510次,其中又以補(bǔ)氣藥和補(bǔ)陽(yáng)藥涉及藥物種類及頻率更高,分別為補(bǔ)氣藥12味,累計(jì)頻次293次,補(bǔ)陽(yáng)藥13味,累計(jì)頻次78次;其次為清熱藥,出現(xiàn)藥味24次,累計(jì)頻次265次,其中又以清熱瀉火藥總累計(jì)頻次最高(293次,21.7%),而清熱解毒藥藥味最多(12味)。此外化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥累計(jì)頻次也較高,分別為118次、113次。見(jiàn)表3～4。

表3 藥類頻次情況

表4 藥物使用情況

2.5 藥味性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析 文獻(xiàn)所涉及的133味中藥中,從其所屬性味的統(tǒng)計(jì)結(jié)果看,性溫者占首要地位,共52味,占總頻次的40%,其中性微溫者11味;其次為性寒者,為47味(35.3%),其中微寒16味;性味平者26味;性涼者4味;性熱者4味,其中大熱2味。其次,藥味的分布情況為:苦味藥68味(微苦者9味);甘味藥57味(微甘者1味);辛味藥54味(微辛者1味);咸味藥20味;酸味藥9味;澀味藥4味;淡味藥4味。歸經(jīng)分布情況為:肝經(jīng)75味;脾經(jīng)53味;腎經(jīng)52味;肺經(jīng)55味;心經(jīng)32味;胃經(jīng)32味;膽經(jīng)11味;大腸經(jīng)8味;膀胱經(jīng)8味;小腸經(jīng)3味;三焦經(jīng)3味。

2.6 高頻藥物聚類分析 得到8對(duì)高頻藥對(duì)組合,以及高頻聚類方4組。見(jiàn)表5～6。

表5 高頻聚類藥對(duì)情況

表6 高頻聚類方情況

3 討論

3.1 藥物頻次 在本研究所納入的129篇文獻(xiàn)中,共涉及144味中藥,藥味相對(duì)較多,說(shuō)明本病的臨床用藥較為廣泛,且各臨床證型的用藥可能存在較明顯差異。通過(guò)藥物頻次統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),其高頻藥物相對(duì)較為集中,總以疏肝散結(jié)、溫補(bǔ)脾腎為主要原則。頻率最高的前5位藥物分別為夏枯草、黃芪、浙貝母、白術(shù)、茯苓。其中,夏枯草的貢獻(xiàn)率達(dá)6.9%,其藥性辛、苦、寒,歸肝、膽經(jīng),初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,“味苦,辛、寒,主寒熱瘰疬鼠瘺頭創(chuàng),破癥散癭結(jié)氣,腳腫濕痹輕身。一名夕句,一名乃東。生川谷”。具有清肝瀉火、散結(jié)消腫、明目之功效,可治療目赤腫痛、頭痛眩暈、乳癰、乳癖、癭瘤、瘰疬等[5]。其現(xiàn)代藥理研究表明,夏枯草主要有效成分為三萜類,其中齊墩果酸和熊果酸具有調(diào)節(jié)自身免疫以及抗氧化作用,其次,夏枯草多糖可以通過(guò)增加巨噬細(xì)胞和脾細(xì)胞的活性,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[6]。此外,夏枯草還具有消炎、抗病毒活性,抗炎、調(diào)節(jié)免疫,以及抗癌、降糖、降壓、降血脂等多種藥理作用[7]。浙貝母為清熱化痰、散結(jié)消癰良藥,除此之外,還有抗炎抗菌、抗腫瘤的藥物作用[8],與夏枯草配伍時(shí),可增強(qiáng)其軟堅(jiān)散結(jié)作用,為臨床治療癭瘤常用配伍組合。

黃芪性微溫,為補(bǔ)氣之佳品,臨床上多用于氣虛衰弱者,HT在發(fā)展過(guò)程中,因病情遷延日久,耗陰傷氣,致脾腎虧虛,治宜益氣養(yǎng)陰、溫補(bǔ)脾腎[7],黃芪當(dāng)為組方首選。其次,現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,黃芪多糖可增加淋巴細(xì)胞的活性及白細(xì)胞的數(shù)量,有效增強(qiáng)人體免疫,提高人體能量代謝[9]。其另一重要成分黃酮類化合物可與自由基競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,從而發(fā)揮抗氧化作用[10],參與人體免疫,提高機(jī)體自身免疫能力。

茯苓利水滲濕,寧心健脾,《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱之為治療“心脾不足、水飲四泛”要藥[11]。HT后期多因情志不舒,痰凝于頸前,治應(yīng)溫陽(yáng)健脾,消痰散結(jié)。研究表明,茯苓具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫抗氧化等作用,其中茯苓多糖主要通過(guò)參與腸道黏膜免疫系統(tǒng)以及清除自由基,達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和抗氧化作用,從而在一定程度上影響機(jī)體免疫功能[12]。《醫(yī)宗必讀》認(rèn)為,“脾為生痰之源,治痰不理脾胃,非其治也”,認(rèn)為痰凝者當(dāng)從脾論治。而茯苓與白術(shù)配伍時(shí),可增強(qiáng)茯苓健脾祛濕化痰之功[13],脾健則痰祛,具有良好治療效果。

3.2 方劑 在文獻(xiàn)中涉及77首醫(yī)家自擬方中,總以疏肝理氣解郁,化痰散結(jié)消癭為治則,用藥規(guī)律與總頻次統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果一致,主要以理氣藥、補(bǔ)氣藥、清熱藥等為藥物組成。

在46首經(jīng)典方劑中,陽(yáng)和湯使用頻率最高,用于HT后期,脾腎虧虛、陽(yáng)虛寒凝者,也可兼見(jiàn)肝郁氣滯痰凝等證[14]?！昂邷刂?、虛者補(bǔ)之”,在本病后期久病耗損陽(yáng)氣,加之痰瘀、血凝等發(fā)病因素,致使陽(yáng)虛寒凝,因而遵循中醫(yī)中藥辨證論治原則,以扶正為本,陽(yáng)和湯重用熟地黃為君,滋陰填精,鹿角膠溫腎助陽(yáng),合用肉桂、干姜等藥共奏溫補(bǔ)之效,在實(shí)際臨床辨證用藥中,療效顯著[15]。其次,當(dāng)歸六黃湯使用頻率也較高,為金元四大家之一李杲所創(chuàng)名方,首載于《蘭室秘藏》?！兜は姆āけI汗》中贊其“東垣有方,用當(dāng)歸六黃湯……治汗之神劑”[16]。HT早期甲亢期多為陰虛火旺證,臨床治療時(shí)在西藥抗甲狀腺藥物基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸六黃湯加減,可提高療效且降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。有研究表明,當(dāng)歸六黃湯可恢復(fù)HT患者Th1和Th2間維持的免疫平衡狀態(tài),從而調(diào)節(jié)免疫狀態(tài),達(dá)到治療目的[17]。

除此之外,在HT發(fā)展后期多辨證為脾腎陽(yáng)虛型,即甲減期或亞臨床甲減期患者,文獻(xiàn)中各醫(yī)家除陽(yáng)和湯外還喜用右歸丸及二仙湯加減,而肝郁脾虛型HT患者,擅疏肝解郁的逍遙散、小柴胡湯等使用頻率較高。張介賓認(rèn)為腎為“命門為元?dú)庵?為水火之宅”“五臟之陽(yáng)氣非此不能發(fā)”,即腎為陽(yáng)氣之本,可溫煦周身,右歸丸以熟地黃、山藥、山茱萸為重,符合HT脾腎陽(yáng)虛證滋陰補(bǔ)腎助陽(yáng)的治療原則[18]。二仙湯為張伯訥教授所擬經(jīng)方,功為溫補(bǔ)脾腎,填精養(yǎng)血[19],與右歸丸比較,二仙湯初擬為治療更年期綜合征,更重調(diào)攝沖任,用于治療HT時(shí),以理氣調(diào)肝為治標(biāo),補(bǔ)腎助陽(yáng)為本,效果較顯著[20]。而逍遙散、小柴胡湯總以疏肝理氣為原則,臨證加減,標(biāo)本兼治,在HT各期,特別是肝氣瘀滯者,臨床效果顯著。此外,文獻(xiàn)報(bào)道中,本病的臨床治療還用到黃芪建中湯、六君子湯、生脈散等經(jīng)典方劑,總體治則不除外疏肝解郁、溫補(bǔ)脾腎,與HT的中醫(yī)臨床辨證分型相符。

3.3 藥類 在藥物類別的整理統(tǒng)計(jì)分析中,補(bǔ)虛藥貢獻(xiàn)率最高,其中,補(bǔ)氣藥使用頻率最高,其余類補(bǔ)虛藥,使用率高低依次為補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥。除補(bǔ)虛藥外,清熱藥、化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥、理氣藥使用頻率也很高。關(guān)于HT的發(fā)病,中醫(yī)認(rèn)為,“夫癭瘤者,多由喜怒不節(jié),憂思過(guò)度而成斯疾焉”,即主要責(zé)之于情志不暢,肝氣瘀滯于內(nèi),久郁化火,灼津成痰,痰氣阻滯,凝于頸前,繼而發(fā)為本病[21],治之應(yīng)疏肝理氣、清熱散結(jié),隨疾病緩慢進(jìn)展,耗陰傷氣,陰損及陽(yáng),至疾病后期多辨證為脾腎陽(yáng)虛,以腎陽(yáng)虛癥多見(jiàn),治宜溫腎助陽(yáng),益氣養(yǎng)陰[22]。即本病前期多用疏肝理氣、清熱化痰中藥,而后期病情遷延,在肝郁痰凝的基本病機(jī)基礎(chǔ)上,多加用補(bǔ)虛藥,重在溫補(bǔ)脾腎以治本[23]。在藥類分布規(guī)律中,除中醫(yī)辨證基礎(chǔ)外,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,中藥學(xué)教材中提及的97味清熱解毒類藥物中,57味中藥已有文獻(xiàn)報(bào)道有抗菌作用,且中藥抑菌譜較抗生素更為廣泛,耐藥性發(fā)生率更低,具有良好研究及應(yīng)用前景[24-25]。其次,現(xiàn)代研究表明,補(bǔ)益類、清熱解毒類、化痰散結(jié)類中藥均可通過(guò)激活人體免疫系統(tǒng),達(dá)到調(diào)節(jié)人體免疫以及抗腫瘤的藥物作用[26],常見(jiàn)代表性藥物包括黃芪、白花蛇舌草、丹參、天南星、瓜蔞等。

3.4 性味歸經(jīng) 在對(duì)全部藥物的性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn),本病溫藥使用頻率最高,其中又以黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎等藥貢獻(xiàn)率最高。從中醫(yī)病因病機(jī)看,HT的發(fā)病以肝郁痰凝為根本,貫穿疾病進(jìn)展全過(guò)程,《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·逆調(diào)論》認(rèn)為“腎者水臟,主津液”,津液分布與肺、脾、腎三臟密切相關(guān),正如《金貴要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》言:“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之?！盵27]治痰應(yīng)擇溫補(bǔ)之品,根據(jù)其本虛部位,具體選用溫補(bǔ)之藥,溫煦陽(yáng)氣,水飲得溫而行,痰飲自祛。李杲善用甘溫者補(bǔ)中益氣,溫中健脾[28]。性寒者使用頻率也很高,寒者重在清熱,多用于HT早期肝郁痰凝實(shí)證為主者,用以清熱化痰,散結(jié)消腫。辛味藥辛開(kāi)苦降,既通又補(bǔ),兼以理氣補(bǔ)氣,調(diào)暢氣機(jī),使肝氣得疏,溫化寒痰水飲,與本病基本病機(jī)相符[29]。

3.5 聚類 通過(guò)對(duì)頻次大于等于10次的高頻中藥進(jìn)行聚類分析,得到的8對(duì)高頻藥對(duì)中,功效以疏肝散結(jié)、補(bǔ)氣健脾為主,兼清熱化痰、補(bǔ)益肝腎、溫陽(yáng)利水。因而可以認(rèn)為,HT的總體中醫(yī)病機(jī)應(yīng)為情志不舒,肝郁氣滯,脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生,郁而化熱,或日久脾腎虧虛,運(yùn)化無(wú)力,陽(yáng)氣虛衰。這與《濟(jì)生方·癭瘤論治》中本病“多由喜怒不節(jié),憂思過(guò)度,而成斯疾焉”相一致[30]。故本病治則應(yīng)為疏肝解郁,化痰散結(jié),病久者應(yīng)補(bǔ)益肝腎。各醫(yī)家在臨床治療本病時(shí)基本遵循本治療原則,如林蘭教授將本病分為肝郁脾虛型和脾腎陽(yáng)虛型,治療上以參苓白術(shù)散合四逆散加減以疏肝理氣,健脾化痰,通絡(luò)消癭治療肝郁脾虛證;八味腎氣丸合二仙湯加減以溫補(bǔ)脾腎治療脾腎陽(yáng)虛證[31]。許芝銀教授結(jié)合多年臨床治療經(jīng)驗(yàn),將本病分為3個(gè)證型:一為肝郁蘊(yùn)熱型,治應(yīng)疏肝理氣、佐以活血,方用丹梔逍遙散合柴胡疏肝散加減;二為痰瘀互結(jié)型,宜破瘀化痰,方用逍遙散合二陳湯;三為脾腎陽(yáng)虛型,宜益氣溫陽(yáng),方用陽(yáng)和湯[32]。張?zhí)m教授根據(jù)病程不同,認(rèn)為本病在臨床上主要分為3個(gè)證型,即肝氣郁結(jié)型,宜疏肝理氣、清熱瀉火,方選柴胡疏肝散加減;肝郁脾虛型,宜疏肝健脾、理氣化痰、軟堅(jiān)散結(jié),方選逍遙散加減;脾腎陽(yáng)虛型,宜溫補(bǔ)脾腎、化痰軟堅(jiān)散結(jié),方選真武湯或?qū)嵠嫾訙p[33]。

本病早期臨床辨證多為肝郁氣滯痰凝,辨證組方時(shí)夏枯草、浙貝母使用頻率最高,夏枯草清肝泄火、散結(jié)消腫,藥理學(xué)研究表明,其可明顯降低本病患者Th17細(xì)胞水平及血清自身抗體滴度,改善甲狀腺功能[34],配合玄參、牡蠣,重在清瀉肝火、化痰散結(jié),臨床療效顯著[35]?；诒静「斡魵鉁幕静C(jī),及郁常兼痰、氣、血等共同致病的特點(diǎn),臨床用藥時(shí)疏肝理氣藥物的頻率也很高,如柴胡、香附、芍藥,輔以半夏、陳皮、瓜蔞、丹參等藥物[36],多方辨證論治,兼治諸證,療效更加顯著。其次,肝郁氣滯痰凝日久,病情遷延,病位由肝傳變?nèi)肫⒛I,脾虛運(yùn)化無(wú)力,腎虛精髓空虛,脾腎陽(yáng)虛諸證可見(jiàn)[37]?！澳I為先天之本,脾為后天之本”,故溫腎助陽(yáng)、補(bǔ)脾益氣為本病后期根本治則,王旭教授對(duì)此提出“益火補(bǔ)土法”,采用溫養(yǎng)命門之火以補(bǔ)益脾土的治法,常用方劑為右歸丸、二仙湯以及陽(yáng)和湯等[38]。臨床組方用藥時(shí),應(yīng)注重補(bǔ)益脾腎,兼以理氣化痰散結(jié),常用中藥為黃芪、黨參、茯苓等健脾益氣,山藥、山茱萸、熟地黃等補(bǔ)腎填精[39]。

同時(shí),由于本病并無(wú)中醫(yī)相關(guān)記載,現(xiàn)代醫(yī)家在治療本病時(shí)多依據(jù)理論及經(jīng)驗(yàn)自擬方劑,或以經(jīng)典方為基礎(chǔ)加減藥味。統(tǒng)計(jì)分析可見(jiàn),自擬方(77首)占全部方劑(123首)的62.6%,因而對(duì)全部藥物進(jìn)行聚類分析所得高頻藥味以及8對(duì)高頻藥對(duì)與高頻經(jīng)典方劑并不完全吻合,側(cè)面說(shuō)明現(xiàn)代醫(yī)家在治療本病時(shí),已形成一套較為完善的臨床用藥體系,使得聚類分析結(jié)果更具臨床意義,這正是目前中醫(yī)藥對(duì)本病治療的經(jīng)驗(yàn)及研究成果。

4 結(jié)論

通過(guò)大量文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析得知,結(jié)合西醫(yī)學(xué)本病的疾病特點(diǎn),HT的發(fā)展過(guò)程可分為不同證型和分期,總體為以肝郁氣滯證為主,兼有痰凝、血瘀等證,日久陽(yáng)氣虛衰,傷及脾腎,為脾腎陽(yáng)虛證。各分期及證型臨床用藥各有原則,但總治法均為疏肝解郁散結(jié),或兼以理氣化痰,或兼以活血化瘀,或兼以溫陽(yáng)利水、補(bǔ)益脾腎。中藥使用以補(bǔ)益藥頻率最高,補(bǔ)氣藥如黃芪、黨參等尤甚,其次為清熱藥、化痰藥、活血藥、理氣藥等。藥物性味中,性溫者使用頻率最高;苦味藥使用最多,味甘者及味辛者次之;歸肝經(jīng)的藥物最多,這與本病起于情志不舒所致肝郁的基本病機(jī)相一致。

本研究通過(guò)運(yùn)用聚類分析等多種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,討論分析了文獻(xiàn)中關(guān)于中藥復(fù)方用于治療HT的臨床用藥規(guī)律,進(jìn)而運(yùn)用數(shù)據(jù)分析得出相應(yīng)聚類藥對(duì)組合及復(fù)方組合,為HT的中醫(yī)藥診療提供經(jīng)驗(yàn)及依據(jù)。

利益沖突聲明:無(wú)。