唐歡歡，李琪, ，周向東, *

1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，海南 ?？?570102

2.國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)熱帶病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南 ?？?571199

3.海南省呼吸疾病臨床醫(yī)學(xué)中心，海南 ?？?571199

巖藻多糖又稱(chēng)巖藻多糖硫酸酯，是從褐藻細(xì)胞壁和細(xì)胞間質(zhì)中分離得到的一類(lèi)天然硫酸化雜多糖[1]。其結(jié)構(gòu)包含了L-巖藻糖和硫酸鹽基團(tuán)組成的核心骨架，以及由葡萄糖、半乳糖、木糖、甘露糖和葡萄糖醛酸殘基等組成的分支結(jié)構(gòu)[2]（圖1），這些結(jié)構(gòu)作為細(xì)胞壁的支撐結(jié)構(gòu)和“親水涂層”，不僅能夠使細(xì)胞維持在一個(gè)濕潤(rùn)的環(huán)境，還能抵御由過(guò)度光照對(duì)藻體帶來(lái)的破壞[3]。隨著研究的深入，巖藻多糖因具有豐富的硫酸基和獨(dú)特的多糖結(jié)構(gòu)使其具有多樣的生物活性，如抗炎、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、抗凝、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)血脂、抗病毒等作用，因此本文對(duì)巖藻多糖的藥理作用進(jìn)行了總結(jié)，以期為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用巖藻多糖提供參考。

圖1 巖藻多糖結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structure of fucoidan

1 抗炎

在哮喘病中，其免疫機(jī)制與輔助性T 細(xì)胞（Th）關(guān)系密切。其中Th1 細(xì)胞可分泌γ 干擾素（IFN-γ），Th2 細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-10[4]。Th1細(xì)胞可抑制Th2 細(xì)胞的分化，有效降低Th2 誘導(dǎo)的哮喘反應(yīng)，但Th1 細(xì)胞釋放過(guò)多的IFN-γ 也會(huì)引起氣道炎癥。因此，Th1/Th2 比值的失衡被認(rèn)為在哮喘炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。在1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中招募了30 例哮喘患者和15 例健康患者，分別收集他們的外周血單核細(xì)胞，使用巖藻多糖（100 或500μg/mL）處理48 h 后檢測(cè)Th1、Th2 細(xì)胞和其他炎癥因子分泌情況[5]。結(jié)果哮喘組患者的Th1 細(xì)胞比例和IFN-γ 水平明顯低于健康組患者，但給予巖藻多糖處理后Th1 細(xì)胞和IFN-γ 水平均增加，但兩組增加的幅度無(wú)顯著差異，且Th2 細(xì)胞水平并無(wú)變化，提示巖藻多糖可能通過(guò)不過(guò)度增加Th1 水平來(lái)改善Th1/Th2 水平以減少氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生。二手煙的危害之一是一種名為丙烯醛的有毒醛，它存在于煙草煙霧中，可上調(diào)人支氣管上皮細(xì)胞系NCI-H5中黏蛋白5AC（MUC5AC）和炎癥因子的表達(dá)。Pokharel等[6]使用30 μg/mL巖藻多糖可以減少NCIH292 細(xì)胞中MUC5AC 表達(dá)，其機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)由丙烯醛刺激的NCI-H292 細(xì)胞中MUC5ACmRNA 表達(dá)，同時(shí)抑制MUC5AC 表達(dá)所依賴(lài)的激活蛋白1（AP-1）的活化。

Ni 等[7]使用3.125、6.25、12.5、25 μg/mL 巖藻多糖處理RAW1.6 巨噬細(xì)胞1 h，再使用1 μg/mL 脂多糖（LPS）刺激24 h 建立炎癥反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)巖藻多糖不影響巨噬細(xì)胞的增殖活性。LPS 刺激使巨噬細(xì)胞中的一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNFα）、IL-1β、IL-6 等炎癥因子水平過(guò)度升高誘發(fā)炎癥反應(yīng)，而巖藻多糖以劑量相關(guān)性的方式顯著降低了炎癥因子的產(chǎn)生，提示在LPS 誘導(dǎo)的RAW 264.7 細(xì)胞炎癥反應(yīng)中，巖藻多糖具有較好的對(duì)促炎細(xì)胞因子表達(dá)的抑制作用。對(duì)于呼吸道炎癥，使用顆粒藥物載體的肺輸送系統(tǒng)是當(dāng)前治療哮喘、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等氣道疾病的一種方式。巖藻多糖本身已具有較好的抗炎活性，如果能與納米顆粒結(jié)合，再加載常規(guī)抗炎平喘藥物，使用霧化吸入的方式給藥，不僅可以減少常規(guī)藥物的劑量，還能夠提高巖藻多糖的局部生物利用度，有效抑制氣道炎癥反應(yīng)。

巖藻多糖除了在呼吸道炎癥具有獨(dú)特的抗炎作用外，還能降低炎癥性腸病中的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。Ahmad 等[8]給小鼠喂食葡聚糖硫酸鈉建立小鼠炎癥性腸病模型，實(shí)驗(yàn)組喂食巖藻多糖400 mg/kg 治療7 d。發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組小鼠相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠的活性氧（ROS）和炎癥因子IL-1β、IL-3、IL-6、IL-9、TNF-α 水平顯著降低，并改善了整體組織的病理學(xué)評(píng)分。在針對(duì)人結(jié)腸上皮細(xì)胞（NCM460）炎癥損傷模型的實(shí)驗(yàn)中，巖藻多糖50、100、200 μg/L干預(yù)24 h 后顯著降低由LPS 刺激產(chǎn)生的細(xì)胞高表達(dá)炎癥因子IL-6、TNF-α，且作用呈濃度相關(guān)性，此作用可能與干預(yù)Notch-1 信號(hào)通路有關(guān)[9]。

綜上認(rèn)為，巖藻多糖無(wú)論在體外細(xì)胞還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已被驗(yàn)證具有一定的抗炎作用，但不同疾病涉及的通路存在差異，且有效干預(yù)劑量范圍、不良反應(yīng)尚未明確，值得進(jìn)一步深入研究探討。

2 抗腫瘤

腫瘤是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的一類(lèi)疾病，且惡性腫瘤死亡率高、預(yù)后差，多療程的放化療藥物不良反應(yīng)大，患者不易耐受，而昂貴的靶向藥物給患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋找具有協(xié)助抑癌減輕治療療程的藥物或不良反應(yīng)小的天然抗癌藥物也是癌癥治療的途徑之一。巖藻多糖作為一種海洋來(lái)源成分在抗癌方面發(fā)揮了協(xié)助抑癌的作用。半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋白酶-3（caspase-3）是細(xì)胞凋亡中一種不可替代的蛋白酶，常用化療藥物順鉑的抗癌機(jī)制之一即刺激caspase-3 的活化、誘導(dǎo)癌細(xì)胞DNA 損傷。當(dāng)先采用順鉑（5 μmol/L）處理肺癌LLC1 細(xì)胞24 h，再用6.25、12.5、25、50 μg/mL 巖藻多糖處理48 h，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞活力下降程度與僅用順鉑處理組相比更明顯，其中50 μg/mL 組作用更顯著，其機(jī)制與促進(jìn)caspase-3 活化有關(guān)[10]。在移植了Lewis 肺癌的C57BL/6 小鼠實(shí)驗(yàn)中，順鉑聯(lián)合巖藻多糖治療小鼠21 d 后，其腫瘤體積均小于順鉑單獨(dú)治療組和巖藻多糖單獨(dú)治療組，說(shuō)明順鉑聯(lián)合巖藻多糖的抑癌療效大于單藥治療[10]。

干預(yù)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)周期、上調(diào)促凋亡蛋白或下調(diào)抑凋亡蛋白也是抑癌的一種手段。當(dāng)使用巖藻多糖（50、100 μg/mL）作用于結(jié)腸癌細(xì)胞HT29 24 h后，癌細(xì)胞的分裂在G0/G1期被阻止，且100 μg/mL組作用更明顯[11]，此作用可能與激活蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路有關(guān)。Arumugam 等[12]用500 μg/mL巖藻多糖作用于肝癌HepG-2 細(xì)胞48 h，發(fā)現(xiàn)其可阻滯細(xì)胞周期G1期進(jìn)程，顯著抑制癌細(xì)胞增殖，表現(xiàn)出良好的抗癌活性。Zhang 等[13]使用200 μg/mL巖藻多糖處理乳腺癌MDA-MB-1 和MCF-231 細(xì)胞48 h，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組中的抗凋亡蛋白Bcl-xL 和Mcl-7 的表達(dá)下降，而凋亡蛋白Bax表達(dá)增加，以此達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的作用。

腫瘤細(xì)胞的惡性除了無(wú)限增殖能力外，還體現(xiàn)在具有較強(qiáng)的侵襲能力，瘤細(xì)胞通過(guò)破壞周?chē)M織、浸潤(rùn)正常細(xì)胞達(dá)到轉(zhuǎn)移的目的。腫瘤細(xì)胞遷移的能力與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的表達(dá)有關(guān)，MMP 參與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的分解，協(xié)助癌細(xì)胞達(dá)到侵襲周?chē)M織的目的[14]。Lee 等[15]在體外細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)，分別給予肺癌A549 細(xì)胞50、100、200 μg/mL 巖藻多糖處理48 h 后發(fā)現(xiàn)，MMP-2 的活性分別降低了36%、53%、72%，相應(yīng)組別的癌細(xì)胞遷移程度抑制率分別為25%、46%、57%，說(shuō)明巖藻多糖可以通過(guò)降低MMP-2 的表達(dá)來(lái)抑制癌細(xì)胞遷移。

巖藻多糖的抑癌劑量在不同實(shí)驗(yàn)中并不一致，這可能與癌細(xì)胞的敏感度有關(guān)，也與巖藻多糖的吸收利用程度不同有關(guān)。巖藻多糖作為一種水溶性化合物，其口服生物利用度可能易受胃部酸性環(huán)境的影響而降低，因此提高藥物的利用率極為重要。Pinheiro 等[16]通過(guò)使用殼聚糖納米材料包裹巖藻多糖可以降低多糖受胃部酸性環(huán)境的影響，這可能是水溶性化合物的前瞻性藥物遞送方法之一。在異種移植骨肉瘤小鼠模型中，實(shí)驗(yàn)組小鼠每天ig 100 mg/kg 納米-巖藻多糖顆粒28 d，對(duì)照組的小鼠僅用水處理。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠的腫瘤體積顯著減少，說(shuō)明納米-巖藻多糖顆粒具有更高的生物活性和卓越的生物利用度，比口服普通巖藻多糖更有效[17]。Pawar 等[18]將巖藻多糖與陽(yáng)離子聚乙烯亞胺靜電組裝，負(fù)載抗癌藥物多柔比星，形成免疫治療納米顆粒，治療荷瘤BALB/c 小鼠26 d（負(fù)載藥物多柔比星4 mg/kg），與單純多柔比星或巖藻多糖治療相比，納米結(jié)合顆粒顯示出更強(qiáng)的抑瘤功效。

另外，癌癥常導(dǎo)致機(jī)體抵抗力降低，易出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥疼痛、發(fā)燒等不適癥狀，影響患者的生活質(zhì)量。在日本的1 項(xiàng)前瞻性臨床研究中，給予20 名晚期轉(zhuǎn)移癌患者每日口服400 mL 巖藻糖膠（10 mg/mL 巖藻多糖），至少4 周，與治療前相比，治療后的患者體內(nèi)IL-6、IL-1β 等促炎因子水平顯著降低，其關(guān)節(jié)疼痛程度也減輕[19]。

綜上認(rèn)為，巖藻多糖也許不僅可以作為一種輔助抑癌的藥物，也許也能作為一種藥膳改善癌癥晚期患者的生活質(zhì)量。

3 神經(jīng)保護(hù)

腦的神經(jīng)元損傷最常見(jiàn)于缺血性腦卒中，缺血性腦卒中引起缺氧缺糖/再灌注（OGD/RP）損傷，這是導(dǎo)致患者長(zhǎng)期致殘的主要原因。有學(xué)者在建立大鼠PC12 細(xì)胞OGD/RP 模型前先給予1 μmol/L 巖藻多糖處理24 h，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)OGD/RP 會(huì)抑制細(xì)胞的活力、提高細(xì)胞內(nèi)ROS 水平和促進(jìn)PC12 細(xì)胞凋亡，與對(duì)照組相比，巖藻多糖預(yù)處理組的ROS 水平顯著降低，且超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）這些具有預(yù)防氧化應(yīng)激作用的因子表達(dá)水平顯著增加，表明巖藻多糖能通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)抗氧化酶表達(dá)保護(hù)神經(jīng)元免受OGD/RP 引起的損傷，這可能與抑制JAK/STAT 信號(hào)通路有關(guān)[20]。在短暫性腦缺血模型中，Kim 等[21]預(yù)先ip 巖藻多糖25 mg/kg，1 次/d，持續(xù)5 d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)巖藻多糖預(yù)處理組能夠較好地抑制缺血區(qū)域中星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低超氧陰離子自由基的產(chǎn)生，顯著增加SOD 的表達(dá)，說(shuō)明巖藻多糖可以通過(guò)減弱活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、增加SOD 的產(chǎn)生來(lái)減少氧化應(yīng)激，從而有效地保護(hù)神經(jīng)元免受缺血事件的影響。阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的一種癡呆類(lèi)型疾病，其病理學(xué)特征之一是神經(jīng)細(xì)胞外老年斑的堆積，主要成分淀粉樣蛋白對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞具有毒性。在阿爾茨海默病的體外實(shí)驗(yàn)中，采用100 μg/mL 巖藻多糖處理神經(jīng)元PC12 細(xì)胞24 h，發(fā)現(xiàn)它能夠抑制淀粉樣蛋白的形成及其對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的毒性作用[22]。

除了具有腦神經(jīng)元的保護(hù)作用外，巖藻多糖對(duì)于周?chē)窠?jīng)也具有改善作用。糖尿病患者因長(zhǎng)期血糖控制不佳，易患有末梢周?chē)窠?jīng)功能減退，進(jìn)而引起如肢體麻木、味覺(jué)敏感性降低的情況發(fā)生。在1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，在糖尿病患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每日口服巖藻糖膠60 mL（約含有1 620 mg 巖藻多糖），治療12 周，發(fā)現(xiàn)這些患者的甜、咸、苦和鮮味的閾值較治療前顯著降低（敏感性增強(qiáng)），說(shuō)明巖藻多糖可以在一定程度上改善長(zhǎng)期高血糖引起的周?chē)窠?jīng)病變[23]。

可見(jiàn)巖藻多糖可以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)作為神經(jīng)保護(hù)劑藥物，但對(duì)于腦神經(jīng)保護(hù)來(lái)說(shuō)仍需要進(jìn)行論證，主要是在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中穿透血腦屏障是一項(xiàng)考驗(yàn)。當(dāng)前關(guān)于穿透血腦屏障的研究尚缺，未來(lái)可進(jìn)一步深入研究巖藻多糖的遞送系統(tǒng)，增加其穿透性和延長(zhǎng)藥物半衰期也許能更好地發(fā)揮作用。

4 抗凝

通過(guò)靜脈注射重組組織纖溶酶原激活劑（rtPA）溶栓是對(duì)急性血栓形成阻塞的血管進(jìn)行再通的最常見(jiàn)干預(yù)性治療，但rtPA 靜脈給藥后會(huì)被循環(huán)PA抑制劑-1（PAI-1）迅速中和而降低療效。因此，阻斷抑制途徑或直接增加游離rtPA 都能導(dǎo)致溶栓增強(qiáng)。在1 項(xiàng)聯(lián)合研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)血栓閉塞30 min 的小鼠模型在常規(guī)溶栓治療的基礎(chǔ)上尾靜脈注射巖藻多糖100 mg/kg，觀(guān)察3 h，發(fā)現(xiàn)巖藻多糖組能夠解離rtPA/PAI-1 復(fù)合物，釋放出游離rtPA，發(fā)揮更好的溶栓作用[24]。P-Selectin 是一種在活化的內(nèi)皮細(xì)胞和血小板上表達(dá)的細(xì)胞黏附分子，而巖藻多糖對(duì)血栓中活化血小板表達(dá)的P-Selectin 具有較好的親和力。將巖藻多糖摻入納米顆粒中，同時(shí)加載rtPA，利用巖藻多糖和P-Selectin 的親和性，使得這樣的靶向溶栓藥物作用點(diǎn)更準(zhǔn)確[25]。

Bonnard 等[26]將普魯蘭（9 g）、右旋糖酐（3 g）和FITC-右旋糖聚糖（100 mg）溶解在40 mL 純化水中，再添加1.2 g 巖藻多糖制備成混合物，構(gòu)建成一種新的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT）診斷工具（由99mTc 和巖藻多糖組合而成），實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此類(lèi)混合物在進(jìn)行SPECT 檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)血栓的靈敏度較高，定位也更準(zhǔn)確。利用葡聚糖包被的超順磁性氧化鐵納米顆粒SPION 常被用作MRI造影劑，但SPION 容易透過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)而在循環(huán)中被快速去除。當(dāng)加入適量的巖藻多糖后能阻止SPION 被攝取到網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中，將SPION 的半衰期從37.4 min 延長(zhǎng)到150 min，使得MRI 檢查能更好地發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤血栓或其他血管病變[27]。

綜上認(rèn)為，巖藻多糖在一定程度中具有放大抗凝的作用，而適當(dāng)濃度的巖藻多糖與血栓造影藥物結(jié)合還能輔助更好地發(fā)現(xiàn)血管血栓病變，但巖藻多糖不同作用的濃度范圍需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)確定，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

5 調(diào)節(jié)腸道菌群

哺乳動(dòng)物的腸道定殖著數(shù)萬(wàn)億的微生物，正常情況下，腸道菌群與機(jī)體免疫系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，有利于人體健康。但當(dāng)各種因素過(guò)度刺激，可導(dǎo)致菌群數(shù)量或種類(lèi)發(fā)生顯著變化時(shí)，微生態(tài)平衡被打破，機(jī)體代謝發(fā)生紊亂，促使炎癥以及相關(guān)代謝類(lèi)疾病和免疫類(lèi)疾病的發(fā)生[28-29]。因此，通過(guò)調(diào)控這些微生物也許能夠直接或間接輔助消化復(fù)雜的膳食營(yíng)養(yǎng)素、抵御病原體感染、抗炎和維持免疫系統(tǒng)等[30-31]。

研究發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖也具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。Xue 等[32]每天喂食乳腺癌大鼠巖藻多糖200、400 mg/kg，持續(xù)16 周，觀(guān)察腸道情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌大鼠的腸道菌群比例失調(diào)、腸壁受到損傷，當(dāng)給予巖藻多糖干預(yù)后可以改善腸道微生物組成，進(jìn)而修復(fù)腸道屏障功能，使腸道絨毛逐漸恢復(fù)，效果以400 mg/kg 組明顯。在環(huán)磷酰胺構(gòu)建的免疫低下小鼠模型前，每日給予巖藻多糖（50 mg/kg）喂食28 d，發(fā)現(xiàn)模型組小鼠腸道結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，而擬桿菌門(mén)含量的過(guò)度升高擾亂腸道功能。當(dāng)給予巖藻多糖干預(yù)后，失調(diào)的菌群結(jié)構(gòu)得到很大程度的恢復(fù)，特別是有益腸道的乳酸桿菌的數(shù)量顯著增加，說(shuō)明巖藻多糖可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)來(lái)緩解腸道炎癥[33]。

幽門(mén)螺桿菌是一種革蘭陰性菌，在嚴(yán)酷的胃酸環(huán)境中具有很強(qiáng)的生存能力，其感染常引起消化性潰瘍疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌感染可導(dǎo)致腸道菌群紊亂，甚至進(jìn)而影響原有疾病的治療[34]。在1 項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，小鼠每天ig 40 g/L 巖藻多糖3 mL，持續(xù)2 周，后3 周給予幽門(mén)螺桿菌菌懸液3 mL ig建立幽門(mén)螺桿菌感染模型。通過(guò)分析小鼠糞便發(fā)現(xiàn)，與未干預(yù)組相比較，干預(yù)組中有害菌群顯著減少，雙歧桿菌、糞便桿菌等有益菌顯著增加，說(shuō)明巖藻多糖可以調(diào)節(jié)幽門(mén)螺桿菌感染小鼠的腸道菌群紊亂[35]。

以上結(jié)果提示巖藻多糖具有調(diào)節(jié)腸道菌群的功能，但仍需要進(jìn)一步探究此功能可能涉及的機(jī)制，以及對(duì)不同菌群的影響程度，這將有利于后續(xù)開(kāi)發(fā)成為腸道微生物調(diào)節(jié)劑或功能性食品。

6 調(diào)節(jié)血脂

血脂是細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)，主要成分有總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）。正常情況下，血脂參與人體能量代謝，但當(dāng)血脂水平異常時(shí)則成為冠心病、糖尿病、冠心病、腦卒中、腎病等疾病的危險(xiǎn)因素，不利于原有疾病的治療。

在酒精性肝病小鼠早期病變模型中，每天給予300 mg/kg 巖藻多糖干預(yù)8 周，發(fā)現(xiàn)與未干預(yù)組相比，干預(yù)組明顯降低小鼠血清TC、LDL-C、TG 水平[36]。說(shuō)明巖藻多糖可以改善酒精性肝病中的肝臟脂質(zhì)代謝紊亂，同時(shí)降低肝臟脂質(zhì)毒性。黃金莉[37]通過(guò)喂食小鼠高脂飼料建立肥胖相關(guān)高脂模型，干預(yù)組同時(shí)每天給予50、250 mg/kg 巖藻多糖治療5周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，干預(yù)組小鼠體質(zhì)量增加程度減少，且TC、TG、LDL-C 水平得到明顯改善，效果以250 mg/kg 組巖藻多糖較明顯。說(shuō)明巖藻多糖可以改善肥胖相關(guān)的高血脂情況。Eo 等[38]給高脂小鼠模型喂食巖藻多糖250 mg/kg，每周5次，持續(xù)12 周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，巖藻多糖干預(yù)能夠顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪組織質(zhì)量、血脂、肝臟脂肪沉積等。

以上結(jié)果表明巖藻多糖具有開(kāi)發(fā)成為調(diào)脂的功能食品，但仍需獲得大樣本的數(shù)據(jù)評(píng)估其作用的濃度范圍。

7 抗病毒作用

巖藻多糖在抗病毒方面也具有一定的作用。甲型流感病毒是常見(jiàn)的呼吸道病原體，具有高度傳染性，曾引起疾病大流行，危害健康[39]。因此，開(kāi)發(fā)新型、毒性低的抗甲型流感病毒藥物是治療的途徑之一。Wang 等[40]利用31.25、62.5、125、250 μg/mL巖藻多糖干預(yù)經(jīng)過(guò)甲型流感病毒感染的A549 細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)巖藻多糖質(zhì)量濃度大于62.5 μg/mL時(shí)能夠顯著降低病毒滴度，并提高細(xì)胞活力，作用呈濃度相關(guān)性。人嗜T 淋巴細(xì)胞病毒1 型（HTLV-1）是一種單鏈RNA 反轉(zhuǎn)錄病毒，可引起HTLV-1相關(guān)脊髓病/熱帶痙攣性下肢輕癱（HAM/TSP）和成人T 細(xì)胞白血?。ˋTL）[41]。在1 項(xiàng)單中心、開(kāi)放、標(biāo)簽試驗(yàn)中，13 名HAM/TSP 患者每天接受6 g 巖藻多糖治療，持續(xù)6～13 個(gè)月，發(fā)現(xiàn)巖藻多糖可使細(xì)胞HTLV-1 病毒載量降低4.1%，并且不影響宿主免疫細(xì)胞，這些患者在治療期間，病情沒(méi)有惡化[42]?？谇话捳罴膊〕Ｅc皰疹病毒感染有關(guān)，使用含有4%巖藻多糖的乳膏對(duì)皰疹病毒也具有出色的抑制活性能力，能夠有效地治療口腔皰疹[43]。

8 結(jié)語(yǔ)與展望

巖藻多糖本身的廣譜生物活性不僅可以作為單獨(dú)的藥物治療，還能用作各種藥物配方中的輔助劑。當(dāng)其與納米顆粒、脂質(zhì)體組合開(kāi)發(fā)成為藥物載體時(shí)，不僅可以保護(hù)負(fù)載藥物的活性，還可以增加其利用率，并提高治療效果。海洋來(lái)源的成分雖具有天然性、獨(dú)特性等優(yōu)點(diǎn)，但也存著部分缺點(diǎn)。首先就是海洋環(huán)境的污染會(huì)影響巖藻多糖來(lái)源的物種，導(dǎo)致提取的巖藻多糖成分不佳。此問(wèn)題可以通過(guò)人工模擬海洋環(huán)境大規(guī)模飼養(yǎng)褐藻解決環(huán)境污染的問(wèn)題，但需要論證人工飼養(yǎng)褐藻提取的巖藻多糖的生物活性。其次巖藻多糖作為輔佐劑雖然能夠發(fā)揮作用，但其單獨(dú)與抗腫瘤藥物、抗炎藥物等之間的具體藥物相互作用的信息尚不清楚，仍需要更多的研究來(lái)探索。最后就是巖藻多糖商業(yè)化并不容易，雖然在實(shí)驗(yàn)中體現(xiàn)了廣泛的生物活性，但其作為藥物的不良反應(yīng)和危害劑量尚未完全明確，監(jiān)管部門(mén)也會(huì)加強(qiáng)對(duì)該類(lèi)藥物的監(jiān)管，不使其泛濫使用?？偠灾瑤r藻多糖作為海洋來(lái)源的、具有廣泛生物活性的成分在醫(yī)學(xué)和制藥工業(yè)中將發(fā)揮更大的作用，需要更多的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)探索其在各種治療中所涉及的機(jī)制。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突