馬丹珍，吳環(huán)立

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科一病區(qū)，河南 南陽 473000）

臨床上甘露醇用于治療各種原因?qū)е碌哪X水腫，其可以降低顱內(nèi)壓、眼壓等，應(yīng)用范圍較為廣泛。甘露醇在應(yīng)用過程中可以單味藥對疾病進(jìn)行治療，也可以聯(lián)合用藥，但在聯(lián)合用藥過程中會出現(xiàn)藥物的配伍禁忌，可能會導(dǎo)致療效降低甚至失效，不利于患者疾病的好轉(zhuǎn)。基于此，本研究通過分析甘露醇的配伍禁忌文獻(xiàn)研究，總結(jié)其應(yīng)用的注意事項(xiàng)，為臨床甘露醇的使用提供參考依據(jù)。

1 甘露醇注射液概述

甘露醇是己六醇類的一種，對于腦水腫、急性腎衰的預(yù)防具有一定的作用，屬于有機(jī)化合物中的一種，為白色針狀的結(jié)晶，其能降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎病，是一種常用的利尿劑。甘露醇通常不會在體內(nèi)發(fā)生代謝，腎小球?yàn)V過后一般會有極少部分在腎小管內(nèi)被重吸收，可在一定程度上起到滲透性利尿的作用，主要包括：①組織脫水作用：可促使血漿晶體滲透壓升高，使得組織中部分水分進(jìn)入血管中，緩解組織的水腫程度；②利尿作用：可增加血流量，進(jìn)而增加前列腺素的分泌量，促使腎血管擴(kuò)張，進(jìn)而增加腎臟的血流量，增強(qiáng)腎小球的濾過率。

2 甘露醇與不同類型藥物的配伍禁忌

2.1 甘露醇與抗菌藥物（抗生素）的配伍情況分析

利奈唑胺注射液一般常用于復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、院內(nèi)獲得性肺炎，以及耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染治療，其是一種無色透明的液體。王霞等[1]研究表明，利奈唑胺注射液與甘露醇注射液配伍應(yīng)用時會存在一定白色細(xì)小渾濁樣的沉淀。即使利奈唑胺注射液與甘露醇注射液放置超過2 h 仍會有白色沉淀產(chǎn)生，因此二者不適宜放于同一個容器內(nèi)。Hussain H 等[2]研究報道，在輸注完利奈唑胺注射液后續(xù)接甘露醇注射液，滴管中可出現(xiàn)明顯白色細(xì)小渾濁樣的沉淀，證明二者存在一定的配伍禁忌。另外，不僅是利奈唑胺注射液，頭孢匹羅注射制劑或者頭孢匹胺注射制劑與甘露醇注射液配伍時也需要注意。頭孢匹羅注射制劑或者頭孢匹胺注射制劑適用于下呼吸道感染、皮膚或者軟組織感染等。有文獻(xiàn)報道[3]，輸注完頭孢匹羅注射制劑或者頭孢匹胺注射制劑后續(xù)接甘露醇注射液，滴管中會出現(xiàn)白色沉淀，且若進(jìn)行振蕩，白色混濁物會更加明顯。與此同時，穿琥寧注射制劑與甘露醇注射液也存在一定的配伍禁忌。穿琥寧注射制劑對于病毒性肺炎或者病毒性的上呼吸道感染的治療效果較為顯著。范建榮[4]文獻(xiàn)報道，穿琥寧注射制劑在與甘露醇注射液配伍應(yīng)用時有白色混濁液體生成，在放置1 天后會出現(xiàn)較為明顯的分層現(xiàn)象，若將二者的混合液搖勻，會有白色的沉淀產(chǎn)生，因此二者不適宜放于同一個容器內(nèi)。除此之外，頭孢匹林注射制劑屬于第一代半合成頭孢菌素中的一種，對于呼吸系統(tǒng)、尿路等部位感染的作用較為明顯，但與甘露醇注射液存在一定的配伍禁忌。米文杰等[5]研究表明，頭孢匹林注射制劑輸注完畢后續(xù)接甘露醇注射液，茂菲氏滴管的管壁上出現(xiàn)了混濁，若將二者放置1 天后，會發(fā)現(xiàn)有沉淀析出，二者也存在一定的配伍禁忌。

2.2 甘露醇與地塞米松磷酸鈉的配伍情況分析

甘露醇是一種利尿效果較好的利尿劑，同時其還可以降低顱內(nèi)壓，屬于臨床急救中常用藥物之一。除此之外，甘露醇在腸胃中被吸收，因此代謝效果較好，不會在體內(nèi)蓄積。而地塞米松磷酸鈉屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥中的一類，具有抗炎、免疫抑制效果，其可以通過對細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的效果，臨床上常用于角膜炎、虹膜炎等疾病治療，但其與甘露醇一起使用時存在配伍禁忌。

有報道稱[6]，甘露醇注射液在與地塞米松磷酸鈉一起溶解的過程中產(chǎn)生了白色的渾濁物，放置了1 天之后還會發(fā)現(xiàn)沉淀析出，因此二者不能放在一起使用，可以在輸注之間采用生理鹽水或者葡萄糖溶液進(jìn)行間隔，以保證用藥的安全性。渾濁物產(chǎn)生的原因分析如下：25℃條件下，甘露醇水中溶解度為15%時會出現(xiàn)飽和的狀態(tài)，而20%甘露醇注射液在使用過程中是一種過飽和狀態(tài)，當(dāng)溫度低于15℃時一般會析出結(jié)晶。但是當(dāng)其與藥物聯(lián)合使用時可能是因?yàn)槌霈F(xiàn)了新的溶質(zhì)和溶媒，改變甘露醇的溶解度，促使甘露醇結(jié)晶析出。趙黎明等[7]報道稱，20%甘露醇注射液中添加地塞米松磷酸鈉后，在室溫（25℃）及以上的溫度中，二者的溶液中并未發(fā)現(xiàn)有結(jié)晶析出，說明二者配伍的穩(wěn)定性好。然而，溫度在20℃左右時，可在1 小時內(nèi)析出結(jié)晶，如果溫度繼續(xù)下降，析出結(jié)晶的時間更短，說明在20℃以下時其穩(wěn)定性差。因此，二者在使用時應(yīng)該要特別注意溫度，特別是在冬天時，不建議在20%甘露醇注射液中添加地塞米松磷酸鈉。同時，需注意處于結(jié)晶狀態(tài)下的甘露醇對身體產(chǎn)生不良影響，如靜脈炎、靜脈硬化等，因此20%甘露醇注射液在使用前需要通過精密過濾輸液器過濾。

2.3 甘露醇與胃黏膜保護(hù)劑的配伍情況分析

奧美拉唑鈉屬于質(zhì)子泵抑制劑中的一種，其一般是通過特異性的質(zhì)子泵抑制胃酸分泌，對于急性胃炎患者治療過程中會對胃黏膜損傷有一定的修復(fù)作用。對于不能口服用藥的患者，臨床一般采用注射用奧美拉唑鈉。有研究表明[8]，奧美拉唑鈉對于溫度、光線以及pH 值較為敏感，其中pH 值的影響最大。一般情況下，pH 值在8 至10 時，奧美拉唑鈉較為穩(wěn)定，但當(dāng)pH 小于8 或者大于10 時，奧美拉唑鈉溶液中會有白色渾濁或者顏色發(fā)生變化等，且時間越長越惡化。另外，奧美拉唑鈉能增大胃內(nèi)的pH 值。靳新榮[9]研究發(fā)現(xiàn)，甘露醇在加入奧美拉唑鈉后pH 變化很大，可能會對藥效產(chǎn)生不良影響。

另外，埃索美拉唑也屬于質(zhì)子泵抑制劑中的一種，一般通過促使胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP 酶的活性受到抑制，以降低胃酸分泌，使得胃酸中的pH 值環(huán)境能夠比較穩(wěn)定。有報道稱[10]，埃索美拉唑與甘露醇配伍使用的過程中出現(xiàn)了變色的情況。注射用鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液的主要成分為鹽酸阿扎司瓊，屬于選擇性5-HT3 受體拮抗劑中的一種，一般用于緩解化療導(dǎo)致的嘔吐。汪迎春[11]研究中發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注甘露醇注射液后，續(xù)滴注射用鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液，輸液器內(nèi)發(fā)現(xiàn)有白色的渾濁物，進(jìn)行振蕩后或者放置1 天后，渾濁物并沒有變化，說明甘露醇與注射用鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液不能同時使用。

2.4 甘露醇與硝酸甘油的配伍情況分析

硝酸甘油注射液本身為無色透明的液體，對于心絞痛、心肌梗死有一定的緩解效果。趙紅等[12]研究中發(fā)現(xiàn)，在1 ml 20%甘露醇注射液中加入1 ml 的硝酸甘油注射液混合后，立即出現(xiàn)了白色沉淀。隨后，采用不同濃度的藥物進(jìn)行混合，均有白色沉淀物產(chǎn)生，因此二者不能放在一個容器中使用。

2.5 甘露醇與其他藥物的配伍情況分析

地西泮屬于苯二氮?類藥物中的一種，一定程度上可以減輕焦慮、抑郁等不良情緒。有研究報道稱[13]，將5 ml 的甘露醇注射液與2 ml 的地西泮直接混合，產(chǎn)生了白色渾濁物，且放置半小時后渾濁物并未消失，說明二者不能同時使用。痰熱清注射液的主要功效為清熱、化痰，可以治療急性支氣管炎，將其與甘露醇注射液進(jìn)行混合后，也有沉淀生成。

3 甘露醇應(yīng)用過程中不良反應(yīng)分析

隨著甘露醇在臨床用藥范圍的增加，甘露醇應(yīng)用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也有所增加，主要包括以下方面：①腎臟反應(yīng)：甘露醇為滲透性的利尿劑，主要于腎臟進(jìn)行代謝，若應(yīng)用不當(dāng)會導(dǎo)致甘露醇中的草酸鈣物質(zhì)沉淀于腎小管中，從而影響腎小管的重吸收功能，以致腎臟產(chǎn)生毒性；②過敏反應(yīng)：甘露醇無抗原性，在與體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合過程中會產(chǎn)生抗原性物質(zhì)，從而使得人體產(chǎn)生抗體，而抗原抗體在結(jié)合過程中會出現(xiàn)過敏反應(yīng)；③靜脈炎及組織損傷：甘露醇靜脈注射在相同血管3 次以上時會有明顯的血管損傷，因?yàn)橥混o脈中靜脈輸注，會有炎癥產(chǎn)生，血管的通透性增加，藥液會滲漏到血管之外，會產(chǎn)生靜脈炎或者組織損傷。

4 應(yīng)用甘露醇的注意事項(xiàng)

①在溫度25℃條件下，15%甘露醇在水中溶解度會出現(xiàn)飽和狀態(tài)，而20%甘露醇注射液在使用過程中是一種過飽和的狀態(tài)，當(dāng)溫度低于15℃時一般會有結(jié)晶析出。因此，當(dāng)其與藥物聯(lián)合使用時可能是因?yàn)槌霈F(xiàn)了新的溶質(zhì)和溶媒，改變了甘露醇的溶解度，促使甘露醇結(jié)晶析出。故臨床在應(yīng)用甘露醇時要格外注意其使用的溫度以及溶解度。②因患者病情需要甘露醇聯(lián)合藥物進(jìn)行治療前，了解清楚聯(lián)合藥物與甘露醇之間是否存在配伍禁忌，另外最好是兩種藥物之間間隔生理鹽水或者5%葡萄糖注射液，以更好地保證兩種藥物的療效，避免醫(yī)源性損害發(fā)生。③患者在進(jìn)行聯(lián)合用藥后，要密切注意茂菲氏滴管的管壁上是否出現(xiàn)沉淀，同時要及時詢問患者的感受，當(dāng)患者出現(xiàn)不良感受時要及時進(jìn)行分析，或者停止使用，以保證患者的生命安全。

5 總結(jié)

甘露醇注射液在臨床使用中存在一定的配伍禁忌，在輸注其他藥物時中間需要采用生理鹽水或者葡萄糖溶液，同時甘露醇使用時要嚴(yán)格控制其用量，必須密切關(guān)注輸液管以及患者的狀態(tài)，詢問患者的感受，以及時處理不良反應(yīng)，保證患者的生命安全以及用藥的安全性。