羅曉莉，肖燕萍，林青

福建醫(yī)科大學腫瘤臨床醫(yī)學院·福建省腫瘤醫(yī)院 （福建福州 350014）

胃癌是我國發(fā)病率最高的消化道惡性腫瘤[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，2020 年中國胃癌患者新增47.9 萬例，死亡37.4 萬例，占全球胃癌發(fā)病和死亡人數(shù)的44%和48.6%[2]。胃癌可分為早期胃癌和進展期胃癌，各年齡段均可發(fā)生，但常發(fā)于中老年男性。胃癌發(fā)病受多因素影響，與飲食、感染和遺傳等因素密切相關。早期胃癌患者可能毫無癥狀，或出現(xiàn)輕微上腹部飽脹、反酸噯氣等非特異性消化系統(tǒng)表現(xiàn)；進展期胃癌和終末期胃癌則會出現(xiàn)典型臨床癥狀，如出現(xiàn)上腹部腫塊、鎖骨上淋巴結腫大和惡性貧血等惡病質(zhì)表現(xiàn)，此時手術費用較高且預后差[3]。研究表明，進展期胃癌患者術后5 年的生存率不足30%，而早期胃癌患者經(jīng)治療，其術后5 年生存率可達90%以上[4]。因此，早期診斷對于胃癌患者獲得盡早治療機會、延長生存時間具有重要意義。目前，內(nèi)鏡結合病理活檢是胃癌早篩的重要方法。但由于病理學檢查具有創(chuàng)傷性，患者意愿較低，將其作為早期篩查手段有一定難度[5]。腫瘤標志物因其易獲得、可動態(tài)檢測等特點，廣泛應用于臨床檢驗，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）和糖類抗原724（carbohydrate antigen 724，CA724）等常用于各種消化道腫瘤的診斷[6]。因此，本研究旨在分析早期胃癌患者血清CEA、CA199、CA724 水平及對胃癌診斷的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月我院收治的124 例初診胃癌患者為胃癌組，選取同期在該院體檢的150 名健康者為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

納入標準：符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[7]中胃診斷癌的相關標準；納入的胃癌患者均為首次診斷入院且未經(jīng)任何治療；所有病例的臨床診斷、臨床分期、病理分期等均經(jīng)術后內(nèi)鏡病理檢查明確。排除標準：其他部位惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胃部；合并其他原發(fā)性惡性腫瘤；合并重要器官功能障礙；臨床資料不全。

1.2 方法

所有患者均于入院首日清晨采集肘靜脈血4 ml，以3 000 r/min 離心5 min，取上層血清，采用全自動化學發(fā)光儀（瑞士羅氏公司，型號：Cobas e601）檢測血清CEA、CA199、CA724 水平。CEA 參考區(qū)間為0～5 ng/ml，CA199為0～30 U/ml，CA724為0～6.9 U/ml。

1.3 觀察指標

（1）比較胃癌患者和健康者的血清CEA、CA199、CA724 水平；（2）比較胃癌組內(nèi)不同臨床特征患者的血清CEA、CA199、CA724 水平；（3）繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），分析血清CEA、CA199、CA724 單獨與聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。采用K-S檢驗對胃癌組和對照組血清CEA、CA199、CA724 水平進行正態(tài)性檢驗，發(fā)現(xiàn)其水平均不滿足正態(tài)分布。不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。采用二元Logistic回歸分析探究血清CEA、CA199、CA724 單項及聯(lián)合診斷早期胃癌的預測值，并繪制ROC 曲線。曲線下面積（area under curve，AUC）為0.5～1.0，AUC越大表示指標診斷效能越好，一般AUC＞0.7 表示指標診斷效能良好[8]。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清CEA、CA199 和CA724 水平

胃癌組血清CEA、CA199、CA724 中位數(shù)和整體分布水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CEA、CA199、CA724 水平比較[M（P25，P75）]

2.2 胃癌組內(nèi)不同臨床病理特征患者血清CEA、CA199、CA724 水平

不同性別胃癌患者間僅CEA 水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），女性患者CEA 水平為2.49（1.74，3.84），低于男性患者的3.34（2.10，5.85）；不同年齡胃癌患者間僅CA724 水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），低年齡患者CA724 水平高于高年齡患者；腫瘤位置與CEA、CA199、CA724 水平無關（P＞0.05）；不同組織學分型胃癌患者間僅CA724 水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），高中分化型患者的CA724 水平低于低未分化型患者；不同臨床分期患者間CA199、CA724 水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），Ⅲ/Ⅳ期患者CA199、CA724 水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者；不同浸潤深度患者間CA199 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），T3+T4 期患者CEA、CA724 水平高于T1+T2 期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；淋巴結是否轉(zhuǎn)移與CEA、CA199、CA724 水平無關（P＞0.05），見表2。

表2 胃癌組內(nèi)不同臨床病理特征患者血清CEA、CA199、CA724 水平比較[M（P25，P75）]

2.3 血清CEA、CA199、CA724 聯(lián)合診斷對早期胃癌的診斷效能

繪制ROC 曲線（見圖1）并計算AUC發(fā)現(xiàn)，單項檢測時3 項指標的AUC均大于0.7，具有一定的診斷效能。單項檢測中CEA 的診斷效能最高，AUC為0.766。聯(lián)合檢測的AUC為0.799，診斷效能高于單項檢測，約登指數(shù)高于單項檢測，敏感度為83.80%，特異度為61.33%，見表3。

圖1 血清CEA、CA199、CA724 單獨及聯(lián)合檢測胃癌的ROC 曲線

表3 血清CEA、CA199、CA724 水平對早期胃癌的診斷效能

3 討論

胃癌是我國西北和東南地區(qū)高發(fā)的腫瘤，且農(nóng)村發(fā)病率高于城市。胃鏡病理檢查是胃癌診斷的金標準，由于其具有侵入性和損傷性，患者的接受度低，不易作為常規(guī)篩查手段[9]。血清腫瘤標志物的廣泛應用為早期腫瘤診斷提供了更快速、有效的診斷方法，由于不同腫瘤標志物對不同腫瘤的敏感度不同，臨床主要將CEA、CA199、CA724 作為診斷胃癌的腫瘤標志物。

CEA 是一種多糖蛋白，在胎兒時期水平最高，且隨年齡的增長而下降。CEA 水平升高可能是多種惡性腫瘤的表現(xiàn)，也可能是某些良性疾病的表現(xiàn)。臨床實踐中，良性疾病的CEA 水平升高幅度明顯低于惡性腫瘤。CEA 在人體中不易受其他因素干擾，具有良好的穩(wěn)定性，因此仍可作為一種重要的腫瘤標志物，用于腫瘤的監(jiān)測。此外，CEA 對于結直腸癌等消化道腫瘤具有較高的特異度。研究表明，胃癌患者血清CEA 水平顯著高于健康人群[10-11]。本研究結果顯示，胃癌組血清CEA 水平高于對照組，與上述研究結果相似。表明CEA 對胃癌的診斷具有一定價值。本研究結果還顯示，在單項指標對胃癌的診斷中，T3+T4 期患者血清CEA 水平高于T1+T2 期患者，提示CEA 水平對臨床分期的診斷效能優(yōu)于其他指標；男性患者血清CEA 水平高于女性患者，臨床診療實踐中或可針對不同性別患者制定不同的血清CEA 參考范圍。

CA199 是一種含有唾液酸的酸性鞘糖脂，在血清中以唾液粘蛋白的形式存在，與消化系統(tǒng)腫瘤關系密切，臨床常用于胃癌的早期診斷及療效評估等[12-13]。本研究結果顯示，胃癌組內(nèi)Ⅰ/Ⅱ期患者血清CA199 水平低于Ⅲ/Ⅳ期患者，提示CA199 水平可能隨胃癌患者的病情進展而升高，或可用于胃癌患者病情進展過程的動態(tài)監(jiān)測。

CA724 是一種由CC49 和B72.3 兩株單克隆抗體識別的黏蛋白樣腫瘤相關糖蛋白抗原，其異常升高常見于人腺癌組織，是目前公認的胃癌診斷效能較好的腫瘤標志物，敏感度較高[14]。本研究結果顯示，血清CA724水平與年齡、組織學分型、臨床分期、浸潤深度有關。高年齡患者（年齡≥45 歲）血清CA724水平極易低于臨界值（6.9 U/ml），造成假陰性，提示臨床診斷高齡患者時，血清CA724 水平診斷能力較低，需結合其他血清指標進行診斷。

考慮地域、樣本量等因素影響，本研究所得臨床病理特征與血清CEA、CA199、CA724 水平相關性結論或與其他研究有一定偏差。單一腫瘤標志物對應多種腫瘤，同時單種腫瘤也對應多種腫瘤標志物。本研究結果顯示，單項腫瘤標志物檢測胃癌的約登指數(shù)和診斷效能均低于聯(lián)合檢測，且聯(lián)合檢測的敏感度最高。

綜上所述，CEA、CA199、CA724 聯(lián)合檢測對于胃癌診斷具有一定價值，可為臨床診斷提供參考依據(jù)。