在免疫檢查點抑制劑治療期間，腸道菌群是抗腫瘤免疫的重要調(diào)節(jié)因素，目前已在小鼠中鑒定了幾種對免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤反應(yīng)具有促進(jìn)作用的細(xì)菌。此外，移植來自反應(yīng)者的糞便標(biāo)本可以提高黑色素瘤患者抗PD-1 治療的療效。然而，糞便移植所增加的療效是變化的，且腸道細(xì)菌如何促進(jìn)抗腫瘤免疫的機制仍不清楚。在這里，研究人員表明腸道微生物組下調(diào)PD-L2 表達(dá)及其結(jié)合伴侶反義導(dǎo)向分子b（RGMb）以促進(jìn)抗腫瘤免疫，并鑒定了介導(dǎo)這種效應(yīng)的細(xì)菌種類。PD-L1 和PD-L2 共用PD-1 作為結(jié)合伴侶，但是PD-L2 還可以結(jié)合RGMb。本研究證明阻斷PD-L2-RGMb的相互作用，可以克服微生物組依賴的對PD-1通路抑制劑的耐藥性?？贵w介導(dǎo)的PD-L2-RGMb 通路的阻斷或T 細(xì)胞中RGMb 的條件性缺失與抗PD-1 或抗PD-L1 抗體的結(jié)合，在對單獨使用抗PD-1 或抗PD-L1 治療無反應(yīng)的多種小鼠腫瘤模型中，可促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)（無菌小鼠、抗生素治療小鼠，甚至是將治療無反應(yīng)患者的糞便樣本建群的小鼠）。這些研究將PD-L2-RGMb通路的下調(diào)確定為一種特異的機制，通過這種機制，腸道菌群可以促進(jìn)對PD-1 檢查點阻斷的反應(yīng)。該結(jié)果還定義了一種潛在有效的免疫學(xué)策略，用于治療對PD-1免疫療法無反應(yīng)的患者。

（來源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06026-3. 趙林編譯）