林錦燕,繆曉峰

作者單位: 350003 福州市,福建省級機關醫(yī)院消化內(nèi)科

肝硬化是由1種或多種病因長時間反復作用造成肝部受損引發(fā)的疾病,主要表現(xiàn)為慢性進行性肝病[1-2]。該病病因復雜、并發(fā)癥較多,且病死率較高。肝硬化患者出現(xiàn)腹腔積液(腹腔積液量>200 ml)的概率較高,且多發(fā)于失代償期。因此,此類患者需接受高效的治療模式。臨床常采用利尿藥物治療,可快速消退腹腔積液,但復發(fā)率較高,且易引發(fā)消化道出血、電解質(zhì)紊亂、肝性腦病等嚴重并發(fā)癥[3-4]。基于此,現(xiàn)觀察甘露醇聯(lián)合奧曲肽治療失代償期肝硬化合并頑固性腹腔積液患者的臨床療效及對尿量的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取福建省級機關醫(yī)院2019年1月—2022年1月收治的失代償期肝硬化合并頑固性腹腔積液患者60例,按治療方法分為對照組與觀察組,各30例。對照組中男18例,女12例;年齡45～72(55.82±5.84)歲;乙肝病程1～20(12.82±2.77)年;肝硬化病程1～7(3.52±0.44)年;Child-Pugh分級:A級6例,B級20例,C級4例。觀察組中男17例,女13例;年齡44～72(55.63±5.29)歲;乙肝病程1～21(12.90±2.45)年;肝硬化病程1～6(3.66±0.91)年;Child-Pugh分級:A級5例,B級20例,C級5例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合失代償期肝硬化的診斷標準,且經(jīng)臨床檢查確診合并頑固性腹腔積液;(2)治療依從性較佳;(3)臨床資料完整。排除標準:(1)合并心、肺等重要系統(tǒng)疾病者;(2)合并腫瘤病變者;(3)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組進行常規(guī)治療:(1)對癥治療:包括休息、控制水鈉攝入量、護肝、預防感染、原發(fā)病治療等。(2)利尿治療:選取呋塞米片(吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司生產(chǎn))40～80 mg/d,口服;螺內(nèi)酯片(海南海神同州制藥有限公司生產(chǎn))100～200 mg/d,口服。(3)白蛋白治療:選取人血白蛋白(華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn))10～20 g/d,靜脈注射。觀察組在常規(guī)治療基礎上加用甘露醇及奧曲肽治療:甘露醇注射液(赤峰源生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))125 ml/次,靜脈注射,2次/d;醋酸奧曲肽(深圳瀚宇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))15 mg/d,皮下注射?；颊咧委煏r間均為7～21 d,而后隨訪8周。治療期間嚴重控制患者的鹽攝入量,不得超過4 g/d。

1.4 觀察指標與方法 (1)臨床指標:比較2組治療前及治療結(jié)束后的腹圍、體質(zhì)量、24 h尿量、腹腔積液深度(經(jīng)腹腔B超測定)、血鈉水平。(2)肝纖維化指標:分別于治療前及治療結(jié)束后采集患者空腹血3 ml,經(jīng)過離心處理后取上清液。采用MAGLUM工4000全自動化學發(fā)光免疫分析儀測定血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)水平。(3)不良反應:包括口干口渴、頭痛、腹痛、惡心嘔吐等。

1.5 療效評定標準 顯效:治療后,患者尿量明顯增多,雙下肢水腫現(xiàn)象明顯改善,腹圍明顯減小;有效:治療后,患者尿量有所增多,雙下肢水腫現(xiàn)象有所緩解,腹圍略減小;無效:未達到以上標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(96.67% vs. 76.67%,χ2=5.192,P=0.023),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床指標比較 治療前,2組腹圍、體質(zhì)量、24 h尿量、腹腔積液深度、血鈉水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組腹圍、腹腔積液深度小于治療前,體質(zhì)量低于治療前,24 h尿量多于治療前,血鈉水平高于治療前,且觀察組各指標優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后臨床指標比較

2.3 肝纖維化指標比較 治療前,2組血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后肝纖維化指標比較

2.4 不良反應比較 觀察組口干口渴、頭痛、腹痛及惡心嘔吐的總發(fā)生率低于對照組(3.33% vs. 23.33%,χ2=5.192,P=0.023),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

肝硬化屬于臨床常見的一種慢性進行性肝病,病因較多,如肝炎病毒感染、長期過量飲酒、營養(yǎng)不良、代謝異常等,患者主要臨床表現(xiàn)為肝功能受損、門靜脈高壓等,常見并發(fā)癥有腹腔積液、上消化出血等。其中腹腔積液是肝硬化常見并發(fā)癥之一,其發(fā)病機制較復雜,多因門靜脈高壓導致的腹腔內(nèi)臟血管床靜水壓升高,組織液吸收減少漏入腹腔,從而引發(fā)腹腔積液[5-6];或因患者機體內(nèi)可循環(huán)血容量長時間處于不足狀態(tài),腎血流量降低,使腎小球濾過率不斷降低,引發(fā)排納、排尿逐漸減少;也可因機體組織內(nèi)白蛋白水平過低,血漿膠體滲透壓降低,致使毛細血管液滲入組織間隙、腹腔;或因醛固酮與抗利尿激素降低滅活作用,明顯提高體內(nèi)抗利尿激素水平,導致水鈉潴留,造成尿量減少[7-8]。肝硬化并腹腔積液若不及時治療則會發(fā)展為頑固性腹腔積液,因此針對此類患者需采取合理、有效的治療方法。肝移植手術治療能從根源上治療肝硬化并腹腔積液,但該術式存在限制性,且術后可能會并發(fā)肝性腦病,增加治療難度。臨床多采用利尿劑治療腹腔積液,但對于失代償期肝硬化伴低鈉血癥患者的治療效果不顯著,且易引發(fā)低鈉血癥、低鉀血癥等不良反應[9-10]。部分醫(yī)師會采用生長抑素進行治療,但獲得的治療效果持續(xù)時間較短,且效果不理想。

呋塞米屬于利尿劑,具有利尿排鈉的效果,可增加患者的排尿量,有利于消退腹腔積液、緩解腹脹,但在改善電解質(zhì)紊亂、降低門靜脈高壓上效果并不理想。甘露醇是一種滲透性利尿劑,其滲透效果可阻礙水被機體內(nèi)鈉離子重吸收,從而產(chǎn)生利尿效果,且此過程不影響患者機體內(nèi)鈉、鉀離子濃度,不會導致電解質(zhì)紊亂[11]。對于門靜脈高壓,臨床大多采用生長抑素、β受體阻滯劑、血管加壓素等藥物治療[12-13]。奧曲肽是一種常見的生長抑素,其雖屬人工合成的八膚環(huán)狀化合物,但具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的效果,且效果更加持久、顯著,藥物t1/2更長,不僅能夠抑制生長激素、促甲狀腺素、胃酸、胰島素等激素的病理性分泌,還可抑制胃腸蠕動,降低內(nèi)臟血流量與門靜脈壓力。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,且治療結(jié)束后腹圍、腹腔積液深度小于對照組,體質(zhì)量低于對照組,24 h尿量多于對照組,血鈉水平高于對照組,且血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平及不良反應總發(fā)生率均低于對照組,與鄭延和[14]及蔡斌[15]研究結(jié)果一致,表明甘露醇聯(lián)合奧曲肽治療失代償期肝硬化合并頑固性腹腔積液患者可增強療效,改善水鈉潴留,增多尿量,促進腹腔積液消退,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。