陳輝,彭金娣,陳敏杰

食管癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,是導(dǎo)致我國居民非正常死亡的主要惡性腫瘤之一[1]。2020年全球疾病負擔(dān)研究報告指出,在195個國家和地區(qū)中,2017年我國食管癌患病率與病死率均高居首位,食管癌新發(fā)病例占全球的49.68%(23.5萬/47.3萬),我國有21.3萬人死于食管癌,占全球食管癌死亡人數(shù)的48.85%(21.3萬/43.6萬)[2]。同步放化療是目前臨床治療局部晚期食管癌的有效方式,但部分患者治療后病灶直徑仍無法達到理想值,且不良反應(yīng)明顯[3]。安羅替尼是中國臨床腫瘤學(xué)會制定的相關(guān)指南中推薦的轉(zhuǎn)移性食管癌的二線治療藥物[4];其已被證實治療食管癌、肺癌、軟組織癌等多種惡性腫瘤均具有較好的治療效果[5-6]。安羅替尼是我國自主研發(fā)的多靶點抗血管生成藥物,將其與放射治療聯(lián)合應(yīng)用能夠提高腫瘤敏感性、減輕腫瘤負荷,從而提高食管癌患者的整體治療效果。觀察安羅替尼輔助同步放化療治療局部晚期食管癌的療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的80例局部晚期食管癌患者作為研究對象,根據(jù)治療方法分為對照組和研究組,各40例。2組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤最大直徑比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

表1 對照組與研究組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合中國臨床腫瘤學(xué)會制定的《2018中國食管癌診療規(guī)范(英文版)》[4]中的局部晚期食管癌診斷標準,T3、T4有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(2)經(jīng)病理活檢證實為鱗狀細胞食管癌;(3)符合同步放化療治療指證;(4)體力狀況評分為0～2分;(5)年齡≥20歲。排除標準:(1)合并腹部創(chuàng)傷、胃腸道損傷或消化系統(tǒng)活動性感染者;(2)繼發(fā)性食管癌者;(3)合并其他惡性腫瘤者;(4)嚴重循環(huán)功能障礙者;(5)嚴重臟器功能損傷者;(6)合并精神疾病者;(7)安羅替尼、順鉑、紫杉醇過敏者。

1.3 治療方法 對照組接受同步放化療治療:首先,予以患者常規(guī)CT檢查并勾畫放射治療計劃靶區(qū),采用放射治療系統(tǒng)進行放射治療,劑量為50 Gy/25 Fx,1次/2周,共治療6周。在放療第1天,給予紫杉醇注射液(華北制藥股份有限公司生產(chǎn))150 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注;第2天,給予順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn))50 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液400 ml靜脈滴注,1次/周,以3周為1個治療周期,共治療6個周期。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))8 mg/d,治療2周停藥1周,以3周為1個治療周期,共治療6個周期。

1.4 觀察指標與方法 比較2組實體瘤療效、腫瘤標志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)]、健康調(diào)查量表36(SF-36)[7]評分、患者尊嚴量表(PDI)[8]評分及不良反應(yīng)(包括高血壓、放射性食管炎、骨髓抑制等)。

實體瘤療效判定標準[9]:治療后,患者影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR);患者腫瘤病灶直徑較治療前減小≥30%為部分緩解(PR);患者腫瘤病灶直徑較治療前減小<30%為病情穩(wěn)定(SD);患者腫瘤病灶增大20%及以上為病情進展(PD)?？陀^緩解率(ORR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

腫瘤標志物:于治療前及治療結(jié)束后采集患者靜脈血,經(jīng)處理后采用免疫比濁法檢測血清CEA水平,采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清SCCA水平。

SF-36總分100分,PDI總分125分,SF-36、PDI評分分別與食管癌患者生活質(zhì)量、尊嚴損失程度呈正相關(guān)。

2 結(jié) 果

2.1 實體瘤療效比較 研究組ORR高于對照組(85.00% vs. 50.00%,χ2=11.168,P=0.001),見表2。

表2 對照組與研究組實體瘤療效比較 [例(%)]

2.2 腫瘤標志物比較 治療前,2組血清CEA、SCCA水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組血清CEA、SCCA水平低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后血清CEA、SCCA水平比較

2.3 SF-36、PDI評分比較 治療前,2組SF-36、PDI評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組SF-36評分高于治療前,PDI評分低于治療前,且研究組升高/降低幅度大于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后SF-36、PDI評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(20.00% vs. 35.00%,χ2=2.257,P=0.133),見表5。

表5 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

鱗癌是我國食管癌主要疾病類型,占食管癌患者的90%以上,腺癌不足10%,多數(shù)食管癌患者早期癥狀不明顯,易漏診,當患者出現(xiàn)吞咽困難等癥狀時病情通常已進展至中晚期,5年存活率僅為15%。對于局部晚期食管癌患者同步放化療可有效抑制癌細胞增殖,縮小病灶,殺滅潛在轉(zhuǎn)移細胞,從而延緩病情進展速度,為患者創(chuàng)造手術(shù)治療機會,提高患者5年存活率。但同步放化療的個體療效差異較大,且不良反應(yīng)明顯,部分患者接受治療后療效并不理想,易導(dǎo)致放射性肺炎、食管炎等嚴重并發(fā)癥,身體儲備能力較差的患者無法耐受,甚至中途放棄治療[10]。安羅替尼作為多靶點抗血管生成藥,在肺癌、食管癌、胃癌等多種局部晚期惡性腫瘤治療中均取得了良好效果,在放射治療基礎(chǔ)上聯(lián)合安羅替尼能夠避免大量化療藥物對患者身體造成損傷,減輕不良反應(yīng),還可發(fā)揮良好的抗腫瘤療效,抑制癌細胞增殖。

本研究采用不同方案治療局部晚期食管癌,結(jié)果顯示,研究組患者ORR高于對照組,表明安羅替尼輔助放化療治療局部晚期食管癌的療效更佳。此外,研究組治療結(jié)束后血清CEA、SCCA水平及PDI評分低于對照組,SF-36評分高于對照組,表明安羅替尼輔助放化療治療局部晚期食管癌能夠進一步降低患者血清腫瘤標志物水平,延緩病情進展,進而提高患者的尊嚴水平與生活質(zhì)量,分析原因為:人體微環(huán)境變化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,機體缺氧狀態(tài)會提高腫瘤細胞的生存與抵抗能力,臨床研究表明,重構(gòu)腫瘤微環(huán)境能夠增加治療敏感性并解除腫瘤抵抗[11]。氧分子參與了放射治療破壞細胞DNA合成的過程,無序生長的腫瘤處于缺氧狀態(tài)時會增加腫瘤細胞抵抗電離輻射的能力,而安羅替尼能夠促進腫瘤血管正?；?重構(gòu)腫瘤微環(huán)境并解除腫瘤對電離輻射的抵抗,提高放射治療敏感性,因此安羅替尼輔助同步放化治療能夠發(fā)揮良好的協(xié)同作用,提高患者預(yù)后[12]。此外,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較無差異,可能與本研究納入樣本量較小有關(guān)。安羅替尼作為靶向抗血管生成藥物,對于局部晚期食管癌患者的身體損傷小于紫杉醇、順鉑等化療藥物,因此安羅替尼輔助放化療有望進一步減少不良反應(yīng),提高治療安全性,但仍需大樣本量的前瞻性研究進行驗證。

綜上所述,安羅替尼輔助同步放化療治療局部晚期食管癌的療效較好,能夠有效降低患者血清腫瘤標志物水平,延緩病情進展,提高患者的尊嚴水平及生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。