陳凌潔,蔡春李

作者單位: 361000 福建省廈門市,廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑科

慢性腎功能不全患者在采用維持性血液透析治療過程中極易出現(xiàn)各種并發(fā)癥,其中腎性貧血較為常見,其發(fā)生率高達(dá)50%,主要因患者腎臟促紅細(xì)胞生成素減少所致[1-2]。臨床常采用重組人促紅素注射液治療腎性貧血。有研究表明,補(bǔ)充鐵劑能夠提高重組人促紅素注射液的療效,維持患者血紅蛋白(Hb)水平[3]?，F(xiàn)觀察人促紅素注射液聯(lián)合蔗糖鐵治療血液透析并發(fā)腎性貧血的臨床療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年1月—2021年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的血液透析并發(fā)腎性貧血患者291例,根據(jù)用藥不同分為單獨(dú)用藥組145例與聯(lián)合用藥組146例。單獨(dú)用藥組中男90例,女55例;年齡15～96(55.12±9.36)歲;透析時(shí)間:19～24個(gè)月75例,25～28個(gè)月70例;原發(fā)病:慢性腎小球腎炎60例,高血壓腎病42例,糖尿病腎病24例,多囊腎19例。聯(lián)合用藥組中男89例,女57例;年齡15～96(55.63±9.42)歲;透析時(shí)間:19～24個(gè)月76例,25～28個(gè)月70例;原發(fā)病:慢性腎小球腎炎61例,高血壓性腎病41例,糖尿病腎病25例,多囊腎19例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)接受血液透析治療;(3)病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有慢性活動(dòng)性出血者;(2)近期有感染性疾病者;(3)近1個(gè)月內(nèi)有輸血史者。

1.3 治療方法

1.3.1 單獨(dú)用藥組:患者在完成透析前0.5～1 h予以蔗糖鐵注射液(南京恒生制藥有限公司生產(chǎn))5 ml靜脈推注,15 min內(nèi)完成,而后觀察1 h,如果患者無過敏反應(yīng),則將剩余蔗糖鐵注射液靜脈滴注,0.5～1 h內(nèi)完成,之后均在透析前3 h靜脈滴注蔗糖鐵注射液100 ml,30 min及以上滴注完,前期用藥頻率為2次/周,補(bǔ)充總鐵量至800 mg時(shí),則改為每2周用藥1次,持續(xù)用藥8個(gè)月。

1.3.2 聯(lián)合用藥組:患者在單獨(dú)用藥組基礎(chǔ)上于完成血液透析后給予人促紅素注射液(沈陽三生制藥股份有限公司生產(chǎn))5 000 U靜脈滴注,2次/周,以4周為1個(gè)療程,持續(xù)用藥8個(gè)月。治療期間需常規(guī)補(bǔ)充維生素、葉酸等。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血常規(guī)指標(biāo):采用分光光度計(jì)測定患者用藥前及用藥8個(gè)月后Hb水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血細(xì)胞比容(HCT)。(2)鐵代謝指標(biāo)、炎性因子:采集患者靜脈血,離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者鐵代謝指標(biāo)[血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、鐵調(diào)素(Hepc)水平及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)]、血清白蛋白(Alb)、炎性因子[白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo):采用黃嘌呤氧化酶法測定患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、內(nèi)皮素(ET)、丙二醛(MDA)水平。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) Hb、HCT預(yù)期目標(biāo)值分別為110～130 g/L、33%以上,將患者用藥8個(gè)月后Hb、HCT分別提高30 g/L、10%以上判定為顯效;患者Hb、HCT分別提高15 g/L、5%～10%,具有輕微貧血癥狀判定為有效;患者Hb、HCT分別提高15 g/L、5%及以下或降低,貧血癥狀未減輕或加重判定為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率為94.52%,高于單獨(dú)用藥組的85.52%(χ2=6.572,P=0.010),見表1。

表1 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血常規(guī)、鐵代謝指標(biāo)比較 用藥前,2組Hb、血清SF、血清TRF、血清Hepc水平及RBC、HCT、TSAT比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥8個(gè)月后,2組Hb、血清SF、血清TRF水平及RBC、HCT、TSAT高于用藥前,血清Hepc水平低于用藥前,且聯(lián)合用藥組升高/降低幅度大于單獨(dú)用藥組(P<0.01),見表2。

表2 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組用藥前后血常規(guī)、鐵代謝指標(biāo)比較

2.3 血清Alb、炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 用藥前,2組血清Alb、IL-6、CRP、SOD、ET、MDA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥8個(gè)月后,2組血清Alb、IL-6、CRP、ET、MDA水平低于用藥前,血清SOD水平高于用藥前,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于單獨(dú)用藥組(P<0.01),見表3。

表3 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組用藥前后血清Alb、炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

貧血是慢性腎功能不全患者較常見的臨床癥狀,特別是維持性血液透析患者貧血發(fā)生率較高。貧血會(huì)在一定程度上影響患者的臟器功能,進(jìn)而降低生活質(zhì)量[6]。血液透析前,患者貧血的主要誘因包括缺鐵、紅細(xì)胞生成較少、促紅細(xì)胞生成素較少等;血液透析后,患者貧血的主要誘因?yàn)檠和肝鲞^程中化驗(yàn)取血、透析器殘留等外界因素導(dǎo)致。同時(shí),慢性腎功能不全患者多存在炎癥,其會(huì)通過破壞紅細(xì)胞對(duì)鐵代謝造成干擾,進(jìn)而導(dǎo)致貧血[7-8]。因此,臨床在治療血液透析并發(fā)腎性貧血上除需積極補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素外,還需補(bǔ)充葉酸、鐵等物質(zhì),從而減輕機(jī)體炎癥,糾正貧血癥狀。

臨床研究表明,腎性貧血與其他類型貧血不同,在臨床治療中不應(yīng)過快升高患者的Hb水平,以避免透析通路血栓、高血壓發(fā)生[9]。另有研究表明,在治療腎性貧血過程中,應(yīng)將患者Hb水平控制在110～130 g/L,從而有效降低患者心腦血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。在透析過程中,患者對(duì)鐵具有較高的需求量,因此應(yīng)充分補(bǔ)充鐵劑。蔗糖鐵是臨床補(bǔ)充鐵劑的主要途徑。有研究表明,與蔗糖鐵單獨(dú)治療相比,蔗糖鐵聯(lián)合人促紅素注射液治療具有較高的總有效率,同時(shí)能夠在極大程度上提高患者的Hb、RBC、HCT、SF[11]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率高于單獨(dú)用藥組;在實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)上,聯(lián)合用藥組用藥8個(gè)月后Hb、血清SF、血清TRF、SOD水平及RBC、HCT、TSAT高于單獨(dú)用藥組,血清Hepc、Alb、IL-6、CRP、ET、MDA水平低于單獨(dú)用藥組,且2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明血液透析并發(fā)腎性貧血患者在治療過程中采用人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵治療能夠增強(qiáng)療效,可明顯改善患者的貧血癥狀,促進(jìn)鐵代謝,減輕炎性反應(yīng),降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。但在腎性貧血治療中,蔗糖鐵治療會(huì)增加患者體內(nèi)氧自由基釋放量,進(jìn)而會(huì)對(duì)治療效果造成不良影響。同時(shí),單獨(dú)應(yīng)用人促紅細(xì)胞生成素也極易引發(fā)高血壓等不良反應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示,2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),表明人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵的用藥安全性較高,患者可耐受。

綜上所述,血液透析并發(fā)腎性貧血患者在臨床治療過程中采用人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵治療能夠增強(qiáng)療效,可有效改善患者的貧血癥狀,促進(jìn)鐵代謝,減輕炎性反應(yīng),降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。