曲靖,何大偉

作者單位: 410006 長(zhǎng)沙市,湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院

黃褐斑是由多種因素導(dǎo)致顏面部出現(xiàn)黃褐色的色素沉著斑,是一種皮膚黑變病亞型[1],其病因目前尚不清楚,可能與遺傳易感性、日曬、性激素紊亂等有關(guān)。皮膚黑色素代謝障礙、表皮通透屏障功能受損、局部炎性反應(yīng)是黃褐斑的主要發(fā)病機(jī)制[2],患者顏面部的色素沉著斑呈對(duì)稱(chēng)性分布,且在日光照射下加重,并持續(xù)存在。隨著病程不斷延長(zhǎng),疾病易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者美觀,不利于其身心健康[3-4]。臨床治療黃褐斑時(shí),以使色斑變淡或消失、面積減小為目標(biāo),治療方法包括避開(kāi)誘發(fā)因素、調(diào)整生活方式、修復(fù)皮膚屏障、治療相關(guān)慢性病等,同時(shí)還需配合相關(guān)藥物治療。現(xiàn)觀察加味逍遙散聯(lián)合氨甲環(huán)酸局部導(dǎo)入治療肝郁氣滯型黃褐斑的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年9月—2022年9月湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的肝郁氣滯型黃褐斑患者60例,根據(jù)治療方法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各30例。對(duì)照組中男2例,女28例;年齡21～53(37.28±3.26)歲;病程1～17(9.12±2.01)年;色斑面積2～6(4.04±0.89)cm2;受教育程度:高中及以下16例,大專(zhuān)及以上14例。試驗(yàn)組中男1例,女29例;年齡22～52(36.85±3.31)歲;病程1～16(8.63±2.02)年;色斑面積2～6(3.97±0.90)cm2;受教育程度:高中及以下15例,大專(zhuān)及以上15例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]中的黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)中醫(yī)辯證屬肝郁氣滯型;(3)意識(shí)清楚;(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)認(rèn)知障礙者;(2)合并傳染性疾病、腫瘤病變者;(3)患血友病或凝血功能障礙者;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)免疫功能缺陷者;(6)言語(yǔ)表達(dá)能力較差者;(7)治療依從性較差者。

1.3 治療方法 患者入院后均進(jìn)行常規(guī)防護(hù),如予以保濕類(lèi)乳液、防曬乳、敷面膜等,為藥物治療打好基礎(chǔ)。

1.3.1 對(duì)照組:患者予以氨甲環(huán)酸注射液(浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))局部導(dǎo)入治療,濕敷于患者黃褐斑區(qū)域,并用電動(dòng)納晶促滲儀逐點(diǎn)電動(dòng)點(diǎn)刺黃褐斑區(qū)域,每點(diǎn)點(diǎn)刺時(shí)長(zhǎng)為1 s,之后向旁移動(dòng)進(jìn)行下1個(gè)點(diǎn)的點(diǎn)刺,以此完成藥物導(dǎo)入工作,每次治療需重復(fù)上述動(dòng)作3次,1次/周,治療時(shí)長(zhǎng)為3個(gè)月。

1.3.2 試驗(yàn)組:患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以加味逍遙散治療:處方包括茯苓、當(dāng)歸、益母草各15 g,赤芍12 g,郁金、白芍、川芎各10 g,薄荷、香附各6 g,甘草3 g,將藥物加入500 ml清水中煎煮30 min,之后去渣留汁300 ml,以此為1劑,分早、晚溫服,治療時(shí)長(zhǎng)為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 對(duì)比2組治療前及治療3個(gè)月后性激素水平、色斑狀況評(píng)分、中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)。

性激素水平:采集患者血液標(biāo)本5 ml,需進(jìn)行離心處理,離心速率為3 000 r/min,時(shí)間為10 min,取上清液,利用全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)試劑盒測(cè)定患者血清卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素水平。

色斑狀況積分:從色斑面積和皮膚顏色進(jìn)行評(píng)估,其中色斑面積積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):未見(jiàn)色斑記0分;有色斑且面積<2 cm2記1分;有色斑且面積為2～4 cm2記2分;有色斑且面積>4 cm2記3分。皮膚顏色積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):皮膚顏色正常記0分,皮膚顏色呈淡褐色記1分,皮膚顏色呈褐色記2分,皮膚顏色呈深褐色記3分。評(píng)分越高表明患者色斑越嚴(yán)重。

中醫(yī)證候積分:中醫(yī)證候主要包括神疲乏力、頭暈、失眠,按照無(wú)、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分。評(píng)分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。

不良反應(yīng):包括腹瀉、惡心、嘔吐等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后,患者色斑徹底消失,且相關(guān)癥狀明顯減輕即治愈;治療后,患者色斑面積縮小≥70%,且相關(guān)癥狀明顯減輕即顯效;治療后,患者色斑面積縮小30%～<70%,且相關(guān)癥狀有所減輕即好轉(zhuǎn);治療后,患者色斑面積縮小<30%,且相關(guān)癥狀未減輕即無(wú)效。總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的73.33%(χ2=4.706,P=0.030),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后的性激素水平比較 治療前,2組血清卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組血清卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素水平低于治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后性激素水平比較

2.3 治療前后的色斑狀況、中醫(yī)證候積分比較 治療前,2組色斑面積、皮膚顏色積分及神疲乏力、頭暈、失眠積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組色斑面積、皮膚顏色積分及神疲乏力、頭暈、失眠積分低于治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后色斑狀況積分、中醫(yī)證候積分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 治療3個(gè)月期間,試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%,與對(duì)照組的6.67%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.185,P=0.667),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與試驗(yàn)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

黃褐斑是一種出現(xiàn)在面部的皮膚色素沉著斑,發(fā)生率較高,男女均可發(fā)病,多發(fā)于中青年女性,病程呈慢性,易復(fù)發(fā)[6]。典型癥狀表現(xiàn)為淡褐色至深褐色的斑點(diǎn)或斑片,邊界清楚,呈對(duì)稱(chēng)性分布,皮損大小不一,形狀不規(guī)則,可呈圓形、條形或蝴蝶形,如不進(jìn)行治療,可影響面部美觀,易使患者出現(xiàn)自卑、焦慮、抑郁等不良情緒,危害其身心健康[7-8]。

氨甲環(huán)酸局部導(dǎo)入治療是一種常用的治療方式,主要通過(guò)濕敷藥物,并進(jìn)行點(diǎn)刺處理,使藥物不斷滲入病灶而發(fā)揮治療效果。氨甲環(huán)酸為人工合成的賴(lài)氨酸衍生物,適用于纖溶亢進(jìn)所致的外科手術(shù)出血和婦產(chǎn)科手術(shù)出血、白血病、紫癜等出血性疾病的治療。藥物進(jìn)入人體后,能夠與纖溶酶和纖溶酶原上纖維蛋白親和部位的賴(lài)氨酸結(jié)合,阻礙纖溶酶原激活物、纖維蛋白溶酶原與纖維蛋白結(jié)合,從而抑制纖維蛋白溶酶原所致纖維蛋白分解,達(dá)到抗出血、抗過(guò)敏、抗炎的效果。另外,此藥物還可通過(guò)抑制黑色素細(xì)胞進(jìn)入角質(zhì)形成細(xì)胞,從而阻礙表皮黑色素生成,減輕色斑沉著。

在中醫(yī)學(xué)中,黃褐斑屬于“肝斑”“蝴蝶斑”范疇,病因多與肝氣郁結(jié)、脾胃虛弱、腎陽(yáng)不足、氣血淤積皮下有關(guān)。根據(jù)中醫(yī)病理機(jī)制可將黃褐斑分為肝郁氣滯型(肝失條達(dá),氣機(jī)郁結(jié),郁久化火,灼傷陰血,血行不暢引起顏面氣血失和)、脾土虧虛型(脾氣虛弱、運(yùn)化失健,不能化生精微,氣血不能潤(rùn)澤于顏面)、肝腎不足型(腎水虧而不能制火,蓄熱內(nèi)蘊(yùn),郁結(jié)不散阻于皮膚)3種證型[9]。本文主要研究肝郁氣滯型黃褐斑患者的治療。加味逍遙散是一種中醫(yī)治療處方,組方中的茯苓具有健脾寧心、利水滲濕的作用;當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的作用;益母草具有清熱解毒、利尿消腫的作用;赤芍具有清熱涼血、散淤止痛的作用;郁金具有活血止痛、行氣解瘀的作用;白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗的作用;川芎具有活血祛瘀、祛風(fēng)止痛的作用;薄荷具有疏散風(fēng)熱、解毒透疹的作用;香附具有疏肝解郁、理氣寬中的作用;甘草具有補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳的作用。諸藥合用可調(diào)和肝脾、疏肝解郁、養(yǎng)血健脾[10-11]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,治療后血清卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素水平低于對(duì)照組,且色斑面積、皮膚顏色積分及神疲乏力、頭暈、失眠積分低于對(duì)照組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異,表明加味逍遙散聯(lián)合氨甲環(huán)酸局部導(dǎo)入治療肝郁氣滯型黃褐斑可調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平,改善色斑狀況,緩解神疲、乏力等癥狀,且治療安全性較高。

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