李菡丹

杜 鵬

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員、北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員

他用工匠精神雕刻絢麗的科研之花，在國(guó)際頂級(jí)期刊上唱出RNA與干細(xì)胞生物學(xué)的中國(guó)最強(qiáng)音。他研習(xí)最精準(zhǔn)的技術(shù)，攻克最難啃的骨頭，讓植物免疫蛋白通過(guò)挽救miRNA缺陷，實(shí)現(xiàn)廣譜抗腫瘤反應(yīng)，為人類(lèi)戰(zhàn)勝癌癥提供了強(qiáng)大武器。他用科學(xué)武裝自己，從失敗中尋求成功，從鉆研里汲取力量，將一個(gè)個(gè)“不可能”變?yōu)椤翱赡堋?。匠心深耕，潛心磨礪；以己度人，鵬飛萬(wàn)里。他用永不停歇的熱情，展現(xiàn)醫(yī)學(xué)工作者的責(zé)任擔(dān)當(dāng)。

今年8月，在北京大學(xué)呂志和樓一層，記者見(jiàn)到了北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、生命科學(xué)聯(lián)合中心青年研究員杜鵬，他剛剛獲得第二屆鐘南山青年科技創(chuàng)新獎(jiǎng)。他說(shuō)：“在中國(guó)青年科技工作者協(xié)會(huì)于廣州舉辦的發(fā)布儀式上，鐘南山院士表示，創(chuàng)新不是簡(jiǎn)單的論文上的發(fā)現(xiàn)或?qū)＠l(fā)明，而是將發(fā)明發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)實(shí)踐運(yùn)用于解決問(wèn)題，產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益，才叫創(chuàng)新。對(duì)此，我非常贊同。本屆10位獲獎(jiǎng)?wù)叩拇_是表現(xiàn)出了研究目標(biāo)更明確、更加重視解決臨床問(wèn)題的特點(diǎn)。作為一名青年研究員，我深知黨和國(guó)家對(duì)青年的期望和重托。接下來(lái)，我會(huì)牢記習(xí)近平總書(shū)記囑托，珍惜新時(shí)代的機(jī)遇，把個(gè)人夢(mèng)想融入家國(guó)夢(mèng)想，把青春獻(xiàn)給祖國(guó)，勇做時(shí)代的弄潮兒?！?/p>

杜鵬生于1983年，山東萊蕪人?！拔覐男∩L(zhǎng)在農(nóng)村，父母都是農(nóng)民，雖然我是家中的獨(dú)生子，但是從小也吃了很多苦，老實(shí)厚道的父母教會(huì)我無(wú)論做什么事，都要踏實(shí)肯干，堅(jiān)持、努力就會(huì)有收獲?！?/p>

2002年，杜鵬以623分的高考成績(jī)考入山東師范大學(xué)生物學(xué)系。他微笑著說(shuō)：“其實(shí)，我當(dāng)時(shí)報(bào)考的第一志愿是武漢大學(xué)應(yīng)用物理專(zhuān)業(yè)，結(jié)果以5分之差落榜，被調(diào)劑到山東師范大學(xué)，生物學(xué)專(zhuān)業(yè)也是調(diào)劑的。所以從事生物學(xué)研究是陰差陽(yáng)錯(cuò)的結(jié)果。”

走進(jìn)大學(xué)的校門(mén)，杜鵬也曾面臨迷茫和困惑。不過(guò)，他很快就適應(yīng)了大學(xué)生活。每天穿梭在宿舍、教室、食堂之間，隨著學(xué)習(xí)的不斷深入，他對(duì)生物學(xué)越來(lái)越感興趣。回想自己走過(guò)的求學(xué)路，他覺(jué)得本科階段的自我成長(zhǎng)更迅速，對(duì)自己的認(rèn)知和定位也是從那時(shí)開(kāi)始的。

提起大學(xué)時(shí)期對(duì)他影響最大的一件事，杜鵬回憶起大學(xué)二年級(jí)，為了準(zhǔn)備全國(guó)計(jì)算機(jī)二級(jí)考試，他在暑假放假前從學(xué)校圖書(shū)館借了一本關(guān)于計(jì)算機(jī)C語(yǔ)言的書(shū)，帶回家學(xué)習(xí)。

“當(dāng)時(shí)家里經(jīng)濟(jì)不富裕，沒(méi)有計(jì)算機(jī)，也就沒(méi)法在計(jì)算機(jī)上練習(xí)。所以并沒(méi)有真的認(rèn)為自己可以看懂這本書(shū)。而一開(kāi)始也確實(shí)完全不懂書(shū)里的內(nèi)容，只是抱著讀著玩的心態(tài)，堅(jiān)持每天都看一些。但是就這樣硬著頭皮看到七八十頁(yè)的時(shí)候，我突然一下子明白了編程語(yǔ)言的基本邏輯，而后面的內(nèi)容也就水到渠成都能看懂了。等開(kāi)學(xué)后，我也順利地通過(guò)了考試。這是一件很小的事，但是對(duì)我的觸動(dòng)卻是極為巨大的。我突然意識(shí)到，很多以前我認(rèn)為自己無(wú)法實(shí)現(xiàn)和不可觸及的事，其實(shí)可能只是在自己嚇唬自己，讓自己失去了嘗試的勇氣。只要我們敢于嘗試，努力堅(jiān)持，任何目標(biāo)都有希望實(shí)現(xiàn)?！倍霹i坦言，從那時(shí)起，他就沒(méi)有再對(duì)任何事情害怕過(guò)、犯過(guò)難。

之后，杜鵬悄悄地給自己定了一個(gè)“小目標(biāo)”，那就是考北京大學(xué)的研究生。在這之前，山東師范大學(xué)生物學(xué)系曾經(jīng)有兩名學(xué)生考上北京大學(xué)的研究生，他的目標(biāo)是成為第三個(gè)?！拔耶?dāng)時(shí)的想法很簡(jiǎn)單，給自己加一點(diǎn)壓，拼一次，如果考上更好，考不上就找工作?！彼麩o(wú)所畏懼，奮勇拼搏，只為不給青春留下遺憾。

假期里，杜鵬開(kāi)始很少回家，他一邊做家教，一邊讀英文版專(zhuān)業(yè)書(shū)籍。“做家教其實(shí)也挺辛苦，風(fēng)雨不誤，即便下大雨我也會(huì)去，都是騎自行車(chē)去，很鍛煉自己的意志力?？从⑽陌鎸?zhuān)業(yè)書(shū)籍，開(kāi)始也很難，有很多我不會(huì)的單詞，我就一個(gè)單詞一個(gè)單詞地查字典，認(rèn)真做筆記，慢慢地我就能看懂了。后來(lái)，很多專(zhuān)業(yè)課的期末考試，我已經(jīng)可以用英語(yǔ)答卷。包括北大研究生考試的兩門(mén)專(zhuān)業(yè)課，我都是用英語(yǔ)回答的。”

就這樣，杜鵬一步一步離自己的“小目標(biāo)”越來(lái)越近，在2006年考上了北京大學(xué)，在生命科學(xué)學(xué)院攻讀碩士和博士學(xué)位。

從2006年到2012年，杜鵬在北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院先后攻讀碩士和博士學(xué)位，期間曾在美國(guó)加州大學(xué)河濱分校做過(guò)訪問(wèn)學(xué)者。2012年博士畢業(yè)后，他到美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院/波士頓兒童醫(yī)院從事博士后研究，直至2018年9月。

在異國(guó)他鄉(xiāng)的那幾年，杜鵬一直很努力地學(xué)習(xí)、做實(shí)驗(yàn)、練口語(yǔ)，每天都在實(shí)驗(yàn)室里，不敢有絲毫懈怠。他直言：“我既然走出去，就是要好好學(xué)習(xí)的，學(xué)成后歸來(lái)報(bào)效祖國(guó)?！?/p>

2018年9月，杜鵬毅然回國(guó)，擔(dān)任北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員，主要從事干細(xì)胞和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中RNA生物學(xué)相關(guān)研究，同時(shí)致力于在動(dòng)物細(xì)胞中重組植物或微生物中特異的RNA調(diào)控通路，并研究其潛在的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用價(jià)值。

據(jù)介紹，杜鵬以獨(dú)立及共同通訊作者分別在Cell（2021，2022，2023），Nature（2021）和Cell Stem Cell（2022） 雜志上發(fā)表論文，并獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、海外高層次人才項(xiàng)目（青年）、基金委原創(chuàng)探索計(jì)劃項(xiàng)目、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及顛覆性技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目的支持和資助；入選首屆“亞洲青年科學(xué)家基金項(xiàng)目”；曾獲顧孝誠(chéng)講座獎(jiǎng)、中國(guó)干細(xì)胞協(xié)會(huì)卓越青年研究員獎(jiǎng)、中源協(xié)和突破創(chuàng)新獎(jiǎng)、勃林格殷格翰青年研究員獎(jiǎng)等榮譽(yù)。

杜鵬介紹，他的課題組主要從事干細(xì)胞和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中RNA生物學(xué)相關(guān)研究。其研究團(tuán)隊(duì)首次通過(guò)剪接體抑制，實(shí)現(xiàn)了一種新型全能性胚胎干細(xì)胞（TBLCs）的穩(wěn)定體外培養(yǎng)。這些細(xì)胞在分子和功能上與體內(nèi)的2-和4-細(xì)胞胚胎相當(dāng)，并具有最高的發(fā)育潛力（Cell，2021），為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了高質(zhì)量的“種子細(xì)胞”，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。同時(shí)，他們?cè)诓溉閯?dòng)物中進(jìn)行基于RNA的跨物種基因工程改造，并進(jìn)一步探索相關(guān)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用；利用植物源免疫蛋白R(shí)DR1，通過(guò)修復(fù)有缺陷的miRNA通路來(lái)實(shí)現(xiàn)廣譜的抗腫瘤反應(yīng)（Cell，2022），首次提出了跨物種基因治療腫瘤的新思路和新策略。這揭示了一種新穎的全局miRNA劑量調(diào)控機(jī)制，該機(jī)制由可選擇性轉(zhuǎn)錄激活控制，通過(guò)相分離聚集Microprocessor復(fù)合物來(lái)決定胚胎胚層的特化（Nature，2021）。

“我們通過(guò)mRNA剪接的抑制，實(shí)現(xiàn)了全能性干細(xì)胞的捕獲和培養(yǎng)。利用RNA剪接的抑制實(shí)現(xiàn)了多能性胚胎干細(xì)胞到全能性的重編程，并首次開(kāi)發(fā)了具有最高分化潛能的全能性干細(xì)胞穩(wěn)定培養(yǎng)技術(shù)。這一項(xiàng)研究改變了人們對(duì)于RNA剪切這一基本生物學(xué)過(guò)程在細(xì)胞命運(yùn)決定中功能的認(rèn)識(shí)；首次提出了通過(guò)改變RNA相關(guān)通路捕獲和培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞的新型策略，是干細(xì)胞培養(yǎng)和捕獲技術(shù)的重要理論突破。該研究成果發(fā)表在Cell雜志?！倍霹i說(shuō)。

而提到跨物種基因工程廣譜低毒抗腫瘤藥物研發(fā)，杜鵬說(shuō)：“腫瘤是人類(lèi)健康的重要威脅，也是人類(lèi)致死率最高的疾病之一。利用跨物種基因工程技術(shù)，通過(guò)植物免疫蛋白R(shí)DR1，首次開(kāi)發(fā)了對(duì)腫瘤細(xì)胞中普遍存在的有缺陷的miRNA的編輯和修復(fù)技術(shù)，恢復(fù)了miRNA的整體表達(dá)水平，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)多種不同腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的廣譜抑制。該技術(shù)在動(dòng)物原有免疫基礎(chǔ)上，構(gòu)建新型的分子水平免疫，開(kāi)發(fā)了腫瘤治療的新策略和新思路，有望最終開(kāi)發(fā)一款廣譜低毒的原創(chuàng)抗腫瘤藥物。該研究成果發(fā)表在Cell雜志，并已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利兩項(xiàng)、PCT專(zhuān)利一項(xiàng)。”

作為實(shí)驗(yàn)室的帶頭人、博士生導(dǎo)師，杜鵬對(duì)學(xué)生們的要求也非常嚴(yán)格。他的實(shí)驗(yàn)室有博士后10名，博士生14名，培養(yǎng)博士畢業(yè)生8名，其中2人獲得北京市優(yōu)秀畢業(yè)生，1人獲得吳瑞獎(jiǎng)學(xué)金，2人獲得北京大學(xué)優(yōu)秀博士論文獎(jiǎng)，多人獲得北京大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生、國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金等。多名博士后獲得博士后面上項(xiàng)目資助。實(shí)驗(yàn)室同時(shí)提供了良好的平臺(tái)給本科生進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)及科研訓(xùn)練。至今共有10余名北大及外校的本科生在實(shí)驗(yàn)室完成了或者進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)，超過(guò)15名本科生在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行或者完成了科研訓(xùn)練。

在學(xué)生們眼里，杜鵬是一位非常負(fù)責(zé)任的老師，能夠嚴(yán)謹(jǐn)對(duì)待每一個(gè)課題，同時(shí)對(duì)許多領(lǐng)域的研究進(jìn)展都有廣泛的了解和獨(dú)到的看法，在課題開(kāi)展過(guò)程中能給大家很多建議。

在采訪中，博士后呂學(xué)暉坦言杜老師對(duì)他的幫助極大，“在課題推進(jìn)的過(guò)程中，我常常經(jīng)歷大小的失敗，難免沮喪，每到這時(shí)，杜老師都會(huì)和我一起分析原因，探討可能的方向，經(jīng)常聊完以后，我又重新對(duì)課題充滿了信心?！彼X(jué)得在文章最終整理過(guò)程中，杜老師對(duì)于文章的總結(jié)把握，關(guān)鍵創(chuàng)新點(diǎn)的提出，都能看出杜老師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲兴季S，以及對(duì)于重要科學(xué)問(wèn)題的敏感性。

除了科研以外，杜鵬還從為學(xué)生著想的角度給出一些未來(lái)發(fā)展的建議，讓學(xué)生們避免走彎路。他說(shuō)：“我經(jīng)常告訴學(xué)生要多花一點(diǎn)時(shí)間在實(shí)驗(yàn)室，不僅是做實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、搞課題研究，實(shí)驗(yàn)室里的學(xué)長(zhǎng)學(xué)姐們會(huì)給你很多建議，讓你少走彎路。”

博士生彭金山稱(chēng)，杜老師對(duì)科研很?chē)?yán)謹(jǐn)，經(jīng)常鼓勵(lì)學(xué)生多探索、多嘗試，不要拘泥在文獻(xiàn)中已有的框架里。同時(shí)，他會(huì)針對(duì)大方向給學(xué)生提出指導(dǎo)和建議，學(xué)生遇到問(wèn)題，杜老師也會(huì)從多方面提出自己的看法，往往都切中要害，“這一點(diǎn)，我很佩服他”。

準(zhǔn)備畢業(yè)設(shè)計(jì)的學(xué)生賈義國(guó)說(shuō)：“一年前，我懷著忐忑的心情來(lái)到杜老師的實(shí)驗(yàn)室，還記得第一次與杜老師交流，他耐心地給我分享了他對(duì)科研的理解，告訴我做好科研需要具備的基本品質(zhì)，這讓我一開(kāi)始便有了一個(gè)端正的態(tài)度。他強(qiáng)調(diào)‘我們是合作者，課題的開(kāi)展需要我們共同的努力’‘平時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)的嚴(yán)謹(jǐn)，將會(huì)讓你在發(fā)表成果時(shí)更加順利’‘不要總是把自己當(dāng)成新生，從一開(kāi)始就要嚴(yán)格要求自己’……剛開(kāi)始，我總因?yàn)閷?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠完整而浪費(fèi)很多時(shí)間，杜老師及時(shí)指出了我在這方面的不足，我正在不斷學(xué)習(xí)和改正的過(guò)程中。”

令賈義國(guó)最感激的是杜老師對(duì)他的鼓勵(lì)和信任，讓他參與有較高難度的新課題，鼓勵(lì)他開(kāi)展具有一定挑戰(zhàn)的實(shí)驗(yàn)，肯定了他完成的一部分工作，讓他對(duì)科研有了更高的信心和熱情。

杜鵬透露，為了推進(jìn)和拓寬跨物種基因工程的項(xiàng)目，接下來(lái)，實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)將致力于研究成果的轉(zhuǎn)化、實(shí)踐應(yīng)用，爭(zhēng)取在臨床上有更好的突破。

責(zé)任編輯 王碧清