張惠清

G蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptor，GPCR），是人體基因組中最大的膜蛋白家族，在人體里面有超過800個家族成員，它們參與調節(jié)人類生命活動的方方面面，在眾多疾病中發(fā)揮重要調控作用，如癌癥、糖尿病、心臟病、免疫和感染性疾病、神經與精神疾病等疾病都與之相關，屬于疾病治療的“明星分子”。

因為重要，所以成就了GPCR的非凡，與此相關的研究曾獲得12次諾貝爾獎。目前，約30%的上市藥物直接作用于GPCR這一重要的藥物靶點來進行疾病治療。

秉持科學精神，踐行青年使命。四川大學華西生物治療國家重點實驗室研究員邵振華長期從事臨床藥物靶標GPCR的研究與藥物發(fā)現(xiàn)。自2018年回國以來，他立足于四川大學華西醫(yī)院平臺，建立成熟的實驗室，帶領團隊開拓創(chuàng)新、銳意進取，針對藥物研發(fā)的瓶頸，在國際上首次發(fā)布了大麻素受體GPCR的2個新型可成藥位點，避免大麻成癮副反應，堅持原創(chuàng)藥物研發(fā)，努力實現(xiàn)從0到1的突破。他是領跑者，具備無限的勇氣和魄力；他是開拓者，肩負起科技創(chuàng)新的歷史使命。

7月14日，邵振華獲得第二屆鐘南山青年科技創(chuàng)新獎。他說：“作為一名科研工作者，我深知肩上的使命與擔當。我和我的團隊將一直在路上，響應國家醫(yī)學大健康發(fā)展戰(zhàn)略，將科學研究與臨床實際緊密結合，破解生命密碼，解決生物學問題，發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)性藥物，為國家生命醫(yī)學健康事業(yè)發(fā)展盡一份綿薄之力?！?/p>

1986年，邵振華出生于被譽為“孔孟之鄉(xiāng)”的山東省濟寧市。求學階段，在“21世紀是生物學世紀”的憧憬中，懷揣對自然科學的興趣，他進入中國科學技術大學，師從分子生物物理學家、中國科學院院士施蘊渝教授，運用結構生物學方法研究基因表達調控與細胞命運決定的分子機理。

漫漫科研路，邵振華不斷接觸生命科學的前沿，破解生物學問題、解決臨床現(xiàn)實問題的念頭始終縈繞在他的腦海?！拔蚁Ｍ軌蛳駥熞粯?，能夠帶領團隊攻堅一些生命科學前沿的問題，為學科發(fā)展以及健康事業(yè)發(fā)揮自己的價值?！?/p>

2014年，邵振華博士畢業(yè)后開始思索，進一步出國深造、學成之后回國大展身手，不失為科技報國的一個良好途徑。當年，在導師施蘊渝院士的推薦下，邵振華帶著對探索生物大分子世界的強烈興趣，跨越大洋，前往美國德州大學西南醫(yī)學中心，師從Daniel Rosenbaum教授，踏上了G蛋白偶聯(lián)受體藥理學研究的科研道路，與GPCR結下不解之緣。

“從人類發(fā)現(xiàn)大千世界、感知鳥語花香、品嘗酸甜苦咸的視覺、嗅覺、味覺等感官系統(tǒng)，到生活中讓人們感受甜蜜美滿、激動緊張的腎上腺素、多巴胺、內啡肽等荷爾蒙，都與人體基因組中最大的一類受體GPCR密切相關?！鄙壅袢A說，GPCR參與調控了人體眾多重要的生理功能?！耙訥PCR作為研究高地，可以立足于科技前沿，以一斑而窺全豹，發(fā)現(xiàn)生命大分子的奧秘，尋找新的良藥?！?/p>

當時，放眼全球，針對GPCR的相關研究方興未艾。Daniel Rosenbaum的導師Brian Kobilka與另一位美國科學家Robert Lefkowitz因“G蛋白偶聯(lián)受體研究”獲得2012年諾貝爾化學獎。其中，Daniel Rosenbaum曾參與很多相關科研工作。他叮囑邵振華，要去了解世界上對于GPCR藥物研發(fā)還有哪些尚待突破的領域，要做就做最難的課題，做別人沒做過的突破性研究。

在Daniel Rosenbaum的鼓勵下，邵振華暢游在GPCR的研究海洋，披星戴月，刻苦攻關。海外留學經歷開拓了他的科研視野，也督促他更加努力地汲取知識。在約4年的博士后期間，從起初的好奇，到不斷試錯和經驗積累，邵振華最終取得了科學研究的突破，在國際頂級期刊《自然》發(fā)表了研究論文。

2018年，邵振華于美國德州大學西南醫(yī)學中心博士后畢業(yè)。站在職業(yè)生涯的十字路口，他堅守“科技報國”初心，篤定回國發(fā)展。

“出去就是為了更好地回來”，邵振華希望能夠立足祖國的科研土壤，針對藥物研發(fā)領域，做有特色的研究，挑戰(zhàn)空白領域。“首先，我要清楚該領域長期尚未解決的問題，另辟蹊徑，找準切入點。另外，所有的科學研究終將為臨床服務，因此我選擇四川大學華西醫(yī)院作為自己創(chuàng)業(yè)的開始?！?/p>

這年，邵振華在中國科學院院士、原四川大學副校長魏于全教授的幫助下，在四川大學華西醫(yī)院開始了自己的事業(yè)生涯。他繼續(xù)針對臨床靶標GPCR及藥物發(fā)現(xiàn)領域開展深入研究，在生物治療國家重點實驗室和華西醫(yī)院科研平臺的支持下，逐步建立了基于冷凍電鏡技術解析GPCR結構平臺和藥理學篩選平臺等，帶領團隊不斷在該領域中探索，發(fā)現(xiàn)新熱點，提出新思路，解決新問題。

“從最初懷揣的一顆興趣與熱愛的種子，到最終付諸實踐，投身科研，這期間離不開導師和領導們的支持與幫助，讓我能夠站在國際前沿的平臺，緊跟學術巨擘的腳步，開展科學研究?！鄙壅袢A說。

剝絲抽繭，探尋病理知識；撥云見日，實現(xiàn)新藥研發(fā)。邵振華與團隊不斷努力，實現(xiàn)了藥物靶標的數(shù)個首例發(fā)現(xiàn)與應用，為藥理發(fā)展增添了硬核力量。

多巴胺（Dopamine）是一種能夠給人帶來愉悅感受的神經遞質，在中樞神經系統(tǒng)疾病治療中具有重要的生理作用。然而，相關受體識別多巴胺的結構基礎和機制仍然缺乏，這阻礙了以該類受體作為靶點的帕金森治療藥物的開發(fā)。

邵振華帶領團隊利用單顆粒冷凍電鏡技術與藥理學功能實驗，對樣品中上百萬個顆粒進行拍照并采集，通過三維重構技術，將微觀世界的分子實現(xiàn)了可視化，創(chuàng)新性地闡釋了相關受體識別多巴胺的新機制，為開發(fā)治療帕金森病的高選擇性藥物提供了理論依據(jù)，該發(fā)現(xiàn)大大縮短了藥物開發(fā)的時間，助力相關藥物加速推向臨床試驗，為患者帶來曙光。相關成果發(fā)表在《細胞》期刊，并被選為封面文章，展示了快樂荷爾蒙多巴胺作用在GPCR的瞬間，為飽受疾病折磨的患者帶來了希望。

大麻素受體參與了包括情緒調節(jié)、食欲和脂質代謝、認知功能、傷害感受等諸多生理過程，是治療包括焦慮、肥胖、疼痛和神經退行性疾病等在內的多種疾病的潛在藥物靶點。

“研究和調研過程中，團隊發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的靶向受體的藥物位點可能會導致諸多副作用，在長期治療中往往受到限制，如首個治療肥胖癥的大麻素受體藥物在歐洲獲批上市后，很快因潛在的焦慮、抑郁、自殺傾向等精神方面的副作用被禁止使用?！鄙壅袢A帶領團隊經過多年摸索，另辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)并篩選出了新的潛在的藥物靶向位點，并為分子疾病模型與動物實驗所驗證，篩選出的新潛在藥物有望推向臨床，加速解決臨床需求，為患者帶來福音。

“此外，提高腦疾病診療手段一直是我們團隊奮斗的目標，我們利用已建立的技術方法，在國際上首次鑒定出新一代帕金森治療藥物的結合位點，突破了單胺類分子設計的局限性，為疾病的干預治療提供了新思路?！鄙壅袢A說。

科研道路必有坎坷，或許很多次失敗才能鑄就一次成功。帶領團隊做課題時，邵振華不喜歡用“失敗”兩個字?！翱梢該Q一種說法，這些都是成功道路上一次又一次試驗和挑戰(zhàn)，通過不斷地試驗，我們總結和掌握一些規(guī)律，最終獲得成功?！?/p>

他認為，每一個探索發(fā)現(xiàn)都是無止境的?！拔椰F(xiàn)在也感覺到，每一項研究成果誕生，并不意味著結束，而是一個新的開始。科學研究就是要爬過一山又一山，不斷攀向新的高峰。”

科技創(chuàng)新，關鍵在于人才。

“開放創(chuàng)新的團隊文化是科研團隊可持續(xù)發(fā)展的靈魂，倘若一個團隊沒有創(chuàng)新思維，只是一味地效仿他人、邯鄲學步，那么只能甘于人后，這也不符合國家自主創(chuàng)新的戰(zhàn)略發(fā)展需求?！鄙壅袢A說。

在邵振華看來，國家科技創(chuàng)新能力的根本是人才培養(yǎng)，團隊的創(chuàng)新能力提升也是如此。他非常重視團隊人才的創(chuàng)新思維培養(yǎng)，在團隊鼓勵和保護創(chuàng)新，寬容失敗，營造產生新思想的學術氛圍。

從揭示GPCR新機制，到發(fā)現(xiàn)藥物的新型結合位點，邵振華帶領團隊始終依托生物治療國家重點實驗室平臺與華西醫(yī)院臨床研究資源，聯(lián)合藥物化學、計算生物學、臨床研究等多個創(chuàng)新團隊，不斷在該領域中探索創(chuàng)新，提出研究的新發(fā)現(xiàn)，并通過主辦學術會議，分享和學習國內外前沿的研究進展，保持和領域內國際學術大咖的持續(xù)交流，緊跟國際前沿，實時引進、更新并突破新技術。

“面對激烈的競爭環(huán)境，光靠雄厚的資源和強大的規(guī)模并不能保證團隊能夠獲得生存和發(fā)展的機會，持續(xù)的學習能力才是突破生存不利格局、實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的根本動力。”邵振華說，團隊內部經常進行前沿文獻分享、新技能培訓、新平臺搭建，以幫助團隊成員及時進行知識更新、積累、轉移與共享，致力于把團隊打造成一個學習型團隊，始終保持學術競爭力。

邵振華團隊人才隊伍較為龐大，具有從副教授、博后、博士到碩士與科研助理的人才體系，每個層次的科研人員各司其職、通力合作。對于高年級的同學和實驗室管理人員，他們的科研思維體系較為完善，科研經驗較為豐富，邵振華更加側重培養(yǎng)他們的科研管理能力，提高他們對小團隊的管理運營水平，以保證科研項目能夠高效有序地推進；對于低年級的同學，邵振華認為培養(yǎng)他們的科研思維、激發(fā)學生對科研的興趣是最為重要的，同時培養(yǎng)他們把控實驗細節(jié)，確保整個科研過程邏輯嚴謹、操作規(guī)范。“師生之間，不僅僅是教與學的關系，更是相互促進、教學相長?！?/p>

在學生眼中，邵振華嚴慈相濟，亦師亦友。他對科研一直持有嚴謹治學、一絲不茍的態(tài)度，但在日常生活中充分尊重學生的意見，平等自由。

學生吳超說：“邵老師以培養(yǎng)人才為己任，引導學生如何思考問題和解決問題，鼓勵學生積極創(chuàng)新，積極探索。學生遇到難以解決的實驗問題，邵老師第一時間主動討論解決辦法、鼓勵式教育，好多次我凌晨發(fā)實驗結果，他都能夠秒回。在生活上，他和藹可親，平易近人，鼓勵我們積極鍛煉身體，給我們提供運動經費，他自己在生活中也很自律，每周一踢球。不管是科研的一絲不茍、積極探索、不斷創(chuàng)新，還是生活中自律自強，邵老師都是我學習的榜樣?！?/p>

得益于邵振華的悉心培養(yǎng)，近年來，團隊涌現(xiàn)多名優(yōu)秀的年輕科研工作者，獲得多項國家自然基金委項目的資助和支持，多名畢業(yè)生獲得四川大學優(yōu)秀畢業(yè)生等榮譽，團隊成果入選“2021年度四川大學十大基礎研究”“天府錦城實驗室（前沿醫(yī)學中心）‘團隊賽馬’項目”。

值得一提的是，2019年，團隊與Brian Kobilka教授當面交流GPCR研究進展，獲得了他對GPCR新型位點發(fā)現(xiàn)的積極肯定和指導。Brian Kobilka說：“振華，你在Daniel實驗室和你如今這幾年的工作我印象非常深刻。”邵振華備受鼓勵?！斑@對我來說，是很大的認可和激勵，為我繼續(xù)在GPCR研究領域深耕細作增添了信心?！?/p>

邵振華說，“科研之路并非坦途，誰都有栽跟頭的時候”?！翱茖W研究要專心致志，耐得住寂寞，經得起波折”，如今，他常用導師施蘊渝院士曾說過的這句話與青年學生共勉。

“我希望自己能夠成為團隊傳道、授業(yè)、解惑的篤行者，授之以魚的同時也授之以漁?！弊屆總€學生都能踏踏實實做人，認認真真做事，在幾年的科研訓練中不負韶華、學有所獲，就是他最大的心愿。

多年來，邵振華始終一腔熱血，對科研工作全身心投入，“我認為我們的工作立足于基礎研究，對一些急需解決的生命前沿課題的突破是有意義的，對臨床現(xiàn)實問題的解決是有價值的?！?/p>

邵振華深受導師施蘊渝院士的影響，導師現(xiàn)在已經是滿頭銀發(fā)，卻依舊每天步履匆匆地到實驗室工作，這讓他更加珍惜時間、專心科研?！皩W生常開玩笑說我是實驗室的勞模，因為我常來得比他們早，走得比他們晚。但我每周也會定期去運動，畢竟身體是革命的本錢。”邵振華笑著說。

在生命科學領域深耕細作的歲月中，邵振華最大的感觸是在這十年。十年來，健康中國戰(zhàn)略全面實施，人民健康權益得到全方位保障，民眾的健康獲得感不斷增強，與此同時，作為21世紀的朝陽產業(yè)，生命科學和生物技術研究在我國也闊步向前。

“當下，基于藥物靶點的結構生物學研究正與多個學科交叉融合，有力指導眾多藥物與候選疫苗的設計與開發(fā)。與此同時，我們也應該看到，當前國際形勢下，美國等西方國家對我國醫(yī)藥健康與生命科學領域的技術封鎖和打壓愈發(fā)兇狠，對于我們科技工作者來說，任務十分艱巨，但前路無限光明。”

在邵振華看來，今后，作為疾病治療的“明星分子”，GPCR結構研究將與藥理學、臨床研究、計算生物學與人工智能更加緊密地聯(lián)系在一起，高效開發(fā)更多更新的藥物分子，在未來的生物醫(yī)學研究與疾病治療領域發(fā)揮越來越重要的作用。

“在這個青年科研工作者建功立業(yè)的黃金時期，我和我們團隊將立足于自身的優(yōu)勢，牢記習近平總書記關于‘四個面向’的殷殷囑托，響應黨的二十大報告強調的深入實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略和推進健康中國建設，繼續(xù)探索基礎科學的奧秘，勇攀生物醫(yī)藥的高峰?！?/p>

邵振華說，在科學事業(yè)的賽道上，他與團隊將勇立潮頭，銳意進取，攻堅克難，翻越困擾學科研究的技術難關，以多學科交叉技術為箭，以藥物受體為靶，用青春的智慧和汗水破解生命密碼，發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)性藥物?！拔覀儗⒗^續(xù)與時代同頻，以點點星火，匯璀璨星河，為我國的醫(yī)藥健康事業(yè)和生命科學領域發(fā)一束光、出一份力，為人類科學進步作出應有的貢獻?！?/p>

責任編輯 王碧清

邵振華

四川大學華西生物治療國家重點實驗室研究員

藥物研發(fā)，智慧無垠；踐行青年使命，秉持科學精神。術業(yè)有專攻，他建立成熟的實驗室，發(fā)現(xiàn)新型可成藥位點，培養(yǎng)研究人才。堅信科研無止境，他實現(xiàn)藥物靶標的數(shù)個首例發(fā)現(xiàn)與應用，堅持原創(chuàng)藥物研發(fā)，是從0到1的突破。他是領跑者，具備無限的勇氣和魄力；他是開拓者，肩負起科技創(chuàng)新的歷史使命。剝絲抽繭，探求病理知識；撥云見日，實現(xiàn)新藥研發(fā)。少懷壯志，振興中華，他使靶向藥物實現(xiàn)華麗變身，為藥理發(fā)展增添了硬核力量！