王佛有 周禹辰 趙 巖※

（1.大連市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)四病房，遼寧 大連 116000；2.大連市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)五病房，遼寧 大連 116000）

Haylock 及Hart 早在1979 年即報(bào)道了腫瘤患者的臨床腫瘤性疲乏癥狀［1］。中醫(yī)學(xué)無明確癌因性疲乏的中醫(yī)病名，但通過八綱辨證可認(rèn)定其為氣血陰陽失衡。大量臨床文獻(xiàn)顯示補(bǔ)氣健脾類中藥及雷火灸治療癌因性疲乏具有一定的臨床效果，現(xiàn)對其病因及機(jī)制綜述如下。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對癌因性疲乏的臨床研究

1.1 癌因性疲乏的提出與定義癌因性疲乏在第十次國際疾病分類修訂會議（ICD-10）中被首次提出，并于2012 年被美國國家癌癥網(wǎng)（NCCN）補(bǔ)充并完善了癌癥相關(guān)性乏力（Cancer-realated fatigue，CRF），即癌因性疲乏的臨床定義［2］。其定義為一種因癌癥或癌癥治療后出現(xiàn)主觀、持續(xù)性的疲倦及乏力感，尤其在患者經(jīng)歷高強(qiáng)度腫瘤治療方案，病灶根除術(shù)、放療或化療后，最易出現(xiàn)，與日常康復(fù)訓(xùn)練及勞力性活動(dòng)無明顯正比關(guān)聯(lián)。我國臨床學(xué)者未對癌因性疲乏進(jìn)行具體解釋或定義，主要臨床研究基于國外已成形的研究基礎(chǔ)上開展［3］。一般認(rèn)定癌因性疲乏的主要表現(xiàn)為疲乏癥狀持續(xù)時(shí)間大于2周，并反復(fù)出現(xiàn)，并存在顯著非特異性疲倦、乏力，并伴有周身肌力減弱、嗜睡、注意力不集中，肢體活動(dòng)及行動(dòng)沉重、遲緩，情緒極易出現(xiàn)悲傷或過激等波動(dòng)情況，經(jīng)過休息及睡眠后上述情緒及精力、體力仍無法恢復(fù)到正常水平［4］。除了抑制治療前后患者出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)性疼痛及胃腸道刺激癥狀外，有效降低疲乏癥狀持續(xù)時(shí)間及復(fù)發(fā)率亦成為腫瘤患者的臨床診療方案內(nèi)容。

1.2 癌因性疲乏的病因現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)并未明確癌因性疲乏的發(fā)病機(jī)制及病因，但普遍認(rèn)定主要有腫瘤疾病自身作用及消耗、腫瘤疾病治療后不良作用及急慢性合并癥、疾病所致心理因素及社會影響因素等［5］。有時(shí)候癌因性疲乏出現(xiàn)為多種病理因素共同導(dǎo)致，而非單一或幾個(gè)致病因素的影響。尤其在出現(xiàn)腫瘤疾病后，多數(shù)患者隨病情發(fā)展逐漸出現(xiàn)局部疼痛、消化道癥狀等，影響日常休息及造成情緒波動(dòng)，病情造成經(jīng)濟(jì)壓力及心理負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者嚴(yán)重營養(yǎng)失調(diào)及睡眠紊亂?；蛞蚴中g(shù)根治、化學(xué)藥物及放射治療手段對人體的不良作用，患者出現(xiàn)疼痛、貧血、藥物刺激、營養(yǎng)吸收及活動(dòng)障礙等，均可加重癌因性疲乏癥狀的持續(xù)時(shí)間及復(fù)發(fā)頻率。

1.2.1 腫瘤疾病的自身影響因素人體正常細(xì)胞主要通過葡萄糖的有氧代謝提供生理活動(dòng)能量，當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)，大量糖類酵解以維持機(jī)體供能水平［6］。而腫瘤細(xì)胞的代謝方式與途徑與正常人體細(xì)胞具有顯著差異，其在氧供應(yīng)充足情況下仍可通過糖類物質(zhì)酵解來供能，同時(shí)生成大量乳酸及代謝副產(chǎn)物。乳酸堆積可使人體出現(xiàn)顯著疲乏、酸痛、倦怠無力等癥狀［7］。隨著腫瘤逐漸生長，可直接破壞或壓迫、侵占實(shí)質(zhì)性臟器，導(dǎo)致其正常生理功能減退或喪失，腫瘤細(xì)胞釋放的IL-2、IL-6 等細(xì)胞因子可使人體出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛、胃腸道刺激等癥狀，抑制正常組織的代謝過程，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)的攝入和吸收障礙，促使癌因性疲乏的產(chǎn)生與加重。

1.2.2 腫瘤疾病的治療及合并癥相關(guān)因素目前臨床的手術(shù)切除、放化療、靶向藥物治療及愈后支持療法等，均可使腫瘤患者出現(xiàn)不同程度的疲乏癥狀，當(dāng)多種治療手段聯(lián)合應(yīng)用后，其導(dǎo)致的疲乏癥狀更為顯著［8］。對腫瘤患者圍手術(shù)期觀察研究［9］表明，患者術(shù)前出現(xiàn)癌因性疲乏幾率約為89%，而術(shù)后患者幾乎全部出現(xiàn)不同程度疲乏表現(xiàn)。腫瘤疾病手術(shù)創(chuàng)面較大且復(fù)雜，患者因麻醉藥物刺激可出現(xiàn)蘇醒后疲乏感，多數(shù)患者需1 個(gè)月左右方可恢復(fù)正常精力及體力，部分患者因?qū)β樽硭幬锎碳っ舾?，需長達(dá)3～6個(gè)月的時(shí)間恢復(fù)。術(shù)后創(chuàng)口疼痛嚴(yán)重使患者入睡時(shí)間延長及有效睡眠時(shí)間縮短。主要為治療前對疾病的恐懼、焦慮，及治療后因手術(shù)創(chuàng)傷及藥物刺激的不良作用誘發(fā)的疲乏表現(xiàn)，患者出現(xiàn)中、重度抑郁及焦慮，加重了癌因性疲乏的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率［10］。

2 中醫(yī)藥研究對癌因性疲乏的認(rèn)識

2.1 癌因性疲乏的中醫(yī)病因病機(jī)我國醫(yī)藥古籍中未明確提出癌因性疲乏的中醫(yī)命名，但通過八綱辨證可認(rèn)定其病因?yàn)闅庋庩柺Ш猓?1］。早在《素問·玉機(jī)真臟論》中曾記載：“大骨枯槁，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，內(nèi)痛引肩項(xiàng)，身熱，脫肉破?，真臟見，十日之內(nèi)死”，認(rèn)為腫瘤疾病致使機(jī)體五臟虛損，氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)痹阻，患者往往出現(xiàn)脾胃失調(diào)、健運(yùn)失職，水谷精微運(yùn)化輸布及吸收代謝受阻，氣血無以生化，體虛乏力，倦怠無神［12］?；颊呦忍祛净技膊。也『蟛灰揍t(yī)治，導(dǎo)致久病體虛，虛久而成勞；患者思慮過度傷七情，情志過極內(nèi)傷五臟，勞神虛損致使心失所養(yǎng)，久而成勞。因此可將癌因性疲乏歸屬于“虛勞”“神勞”的范疇。虛勞指人體因多種病因?qū)е聶C(jī)體氣血陰陽失衡、虧虛，多見于各種慢性疾病的長期耗損及衰損重癥的中晚期?！端貑枴?移精變氣論》中提出：“治之要極，無失色脈，用之不惑，治之大則，逆從倒行，標(biāo)本不得，亡神失國”，意為虛則補(bǔ)之，以脾腎二臟為主，體現(xiàn)了補(bǔ)脾益腎對癌因性疲乏治療的必要性。五臟之傷，窮必及腎，首當(dāng)滋養(yǎng)先天之本使其秘藏不外泄，以應(yīng)對病理上的因損而致虛，然后鞏固脾土之源，鼓舞氣血及腎精的生化與轉(zhuǎn)變，充盈脈絡(luò)，以應(yīng)對腫瘤疾病傷脾氣而牽連多臟腑功能失職，避免營養(yǎng)不良、形體虛衰瘦弱、神疲乏力等。

2.2 癌因性疲乏的中醫(yī)藥治療

2.2.1 中藥及中成藥治療中醫(yī)治療癌因性疲乏以辨證為首要原則，判斷患者氣血陰陽及五臟盛衰，根據(jù)虛實(shí)施以滋陰、補(bǔ)陽、益氣、生血等治法，同時(shí)輔以活血化瘀、通脈除痹、軟堅(jiān)散結(jié)之品，以改善患者虛勞所產(chǎn)生的疲乏倦怠。宋愛英等［13］認(rèn)為：病邪耗損機(jī)體正氣，正氣已虛無以抗邪，臟腑損耗而氣血虧虛，日久不愈則發(fā)癌因性疲乏。中醫(yī)以辨證論治、治病求本為目的，調(diào)補(bǔ)氣血、生髓健運(yùn)、脾腎同調(diào)是治療重點(diǎn)。辨證氣滯血瘀者當(dāng)補(bǔ)氣養(yǎng)血兼活血化瘀，擬方當(dāng)歸補(bǔ)血湯、血府逐瘀湯［14］。脾腎兩衰者，當(dāng)以補(bǔ)脾益腎、填精為主，擬方龜鹿二仙膠及歸脾湯、補(bǔ)中益氣湯加減。

腫瘤放化療可辨證為“火邪”，易損傷人體陰津，且化療藥物多屬寒涼大毒之性，易損耗人體陽氣，臨床辨證擬方時(shí)當(dāng)根據(jù)患者放化療用量及分期施以補(bǔ)氣滋陰為主的培元抗癌之品，如麩炒白術(shù)、生黃芪、陳皮、女貞子、玄參、生杜仲等，可有效克服患者惡心、厭食癥狀，對癌因性疲乏效果顯著。陳永和［15］臨床研究顯示，對肝癌常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥可以明顯提升患者的生存質(zhì)量。胡磊顥等［16］在癌因性疲乏中晚期臨床治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)中藥健脾益氣方辨證加減內(nèi)服可顯著減輕患者術(shù)后化療而引起的機(jī)體倦怠乏力及情志波動(dòng)，認(rèn)為中藥中有效成分可顯著調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2 免疫應(yīng)答機(jī)制，降低周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。

2.2.2 艾灸治療艾灸作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要適宜診療技術(shù)，借助艾草燃燒所產(chǎn)生的溫?zé)?，傳遞并輸布于人體筋肉、經(jīng)絡(luò)，循經(jīng)灸治可起溫經(jīng)通絡(luò)、化瘀和中、溫陽益氣之功效。漢代許慎的《說文解字》中曾記載：“灸，灼也，從火音久”。艾灸溫?zé)岽碳た杀ＷC人體不為邪氣所干，改善患者疼痛、倦怠乏力、便秘、納呆、畏寒等癥狀效果顯著，屬中醫(yī)“扶正抗邪”的治療手段范疇［17］。癌因性疲乏患者在愈后康復(fù)鍛煉基礎(chǔ)上，進(jìn)行隔姜灸、雀啄灸及部分腧穴的實(shí)按灸，取穴氣海、關(guān)元、上脘、大橫、中脘、神闕、足三里、命門等。根據(jù)腫瘤患者病灶的不同施以不同的化療方案，分別結(jié)合隔藥餅、隔姜、艾炷、艾草灸可增強(qiáng)人體的免疫力，提升IgG、IgM 及補(bǔ)體C3等免疫細(xì)胞水平。不僅可緩解癌因性疲乏癥狀，亦可增強(qiáng)非特異性免疫調(diào)節(jié)，改善患者免疫功能。

3 結(jié)語

近年來，中藥健脾益氣類中藥復(fù)方不僅可有效減輕放化療引起的疲倦乏力癥狀，亦可提高機(jī)體免疫力，對術(shù)后康復(fù)患者的疲乏表現(xiàn)具有顯著效果。雷火灸對調(diào)節(jié)人體免疫力效果顯著，溫經(jīng)散寒、扶正祛邪、散結(jié)止痛、平衡陰陽的作用可顯著改善腫瘤圍手術(shù)期患者體質(zhì)，針對其虛損、虛勞癥狀效果更為顯著。但是中醫(yī)藥的組方加減、不同人的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、雷火灸的應(yīng)用均難以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，上述問題值得我們更深入的研究。我們當(dāng)進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)學(xué)特色，發(fā)掘中醫(yī)學(xué)治療優(yōu)勢，為中醫(yī)藥治療惡性腫瘤、為人類攻克腫瘤奠定更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。