林云志 楊珂鳴 吳辰恒 王煜姣 邵 沁 凌江紅,※△
(1.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院中醫(yī)科,上海 201318;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院消化內(nèi)科,上海 201203)
功能性胃腸?。‵unctional gastrointestinal disorders,F(xiàn)GIDs)是指臨床常見的一組證候群疾病,全球患病率大于40%[1]。根據(jù)羅馬IV標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)GIDs以食管疾病、胃十二指腸疾病、腸道疾病為主,包括功能性吞咽困難、功能性消化不良、腸易激綜合征、功能性便秘或腹瀉等20種胃腸道疾病[2]。雖然此病不危及生命,但癥狀持續(xù)反復(fù),伴焦慮、抑郁,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[2,3]。FGIDs若經(jīng)常規(guī)消化專科藥物治療超過12周,效果不理想(癥狀改善幅度不超過50%),稱為難治性功能性胃腸病(Refractory functional gastrointestinal disease,rFGIDs)[4]。rFGIDs常有多種FGIDs的癥狀重疊,因療效欠佳,一直是臨床治療較重要的挑戰(zhàn)之一[5]。中醫(yī)對于功能性疾病的治療具有一定的優(yōu)勢,傷寒大家劉渡舟先生稱“烏梅丸是治療很多疑難雜證的鑰匙”,凌江紅教授認(rèn)為烏梅丸與rFGIDs病機(jī)相參、方證相應(yīng),在臨證中用烏梅丸加減治療每獲良效,茲分享其臨證思路和驗(yàn)案如下。
1.1rFGIDs治從厥陰FGIDs 的病理生理學(xué)機(jī)制很復(fù)雜,羅馬基金會工作組的報(bào)告[2]在總結(jié)了現(xiàn)有的研究證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)后,認(rèn)為其病因涉及腦-腸軸的雙向失調(diào),以及腸道微生物群改變、黏膜免疫功能改變、內(nèi)臟過敏和胃腸運(yùn)動障礙等。rFGIDs 往往與多個(gè)疾病重疊,癥狀繁多,符合中醫(yī)學(xué)六經(jīng)辨證中厥陰病變化多端的特點(diǎn)。
FGIDs 癥狀表現(xiàn)主要有咽喉異物感、腹痛、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等,同時(shí)還會伴有精神心理壓力,如緊張、焦慮和抑郁[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝為剛臟,應(yīng)春生之氣,其氣升發(fā)。生理狀態(tài)下,肝主疏泄而藏血,喜條達(dá)而惡抑郁。肝氣有疏泄太過和疏泄不及兩種病理狀態(tài)。若肝氣疏泄太過,則易橫逆乘脾犯胃,此為木乘土之理;若是疏泄不及,氣機(jī)不得條達(dá)舒暢,則會導(dǎo)致肝氣郁結(jié)。緊張、焦慮和抑郁均易導(dǎo)致情志抑郁不暢、肝失疏泄?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰:“清氣在下,則生飧泄。濁氣在上,則生?脹。此陰陽反作,病之逆從也”?!额愖C治裁》曰:“凡上升之氣,自肝而出。肝木性升散,不受遏郁,郁則經(jīng)氣逆,為噯,為脹,為嘔吐,為暴怒脅痛,為胸滿不食,為飧泄,為疝,皆肝氣橫決也”,與FGIDs癥狀表現(xiàn)相參,由此可知FGIDs病機(jī)是肝失疏泄、肝氣乘脾犯胃,脾胃升降失常。疾病日久,往往病由氣及血、由實(shí)轉(zhuǎn)虛,故而rFGIDs 病機(jī)在FGIDs 的基礎(chǔ)上兼見寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜、氣血同病。
《傷寒論》第328 條云:“厥陰病欲解時(shí),從丑至卯上”,從一天十二時(shí)辰來看,丑時(shí)對應(yīng)凌晨一時(shí)至凌晨三時(shí),此時(shí)為足厥陰肝經(jīng)的流注時(shí)間,說明厥陰與肝是密切相關(guān)的。厥陰本包含手厥陰心包經(jīng)、足厥陰肝經(jīng),手經(jīng)短而足經(jīng)長,故足經(jīng)涵蓋手經(jīng)。綜上,厥陰主要以足厥陰肝論治。肝為“罷極之本”,陰盡陽生、陰陽順接之臟,陽氣始萌而未盛,易受外邪戕乏,肝陽餒弱,造成陽虛肝寒,又內(nèi)寄相火,相火郁而化熱,形成寒熱錯(cuò)雜證。如《諸病源候論》所述:“陽并于上則上熱,陰并于下則下冷”,肝為風(fēng)木,病則木火燔盛,灼傷胃陰,又肝氣橫逆,故見“消渴,氣上撞心,心中疼熱”,此為陽熱在上;肝邪乘脾,脾虛腸寒,則“饑不欲食,食則吐蛔”,此為陰寒在下。所以,厥陰病實(shí)質(zhì)是肝陽虛、寒熱錯(cuò)雜、肝脾同病、氣血同病,與rFGIDs 的病機(jī)一致,rFGIDs應(yīng)從厥陰論治。
1.2烏梅丸是厥陰病主方《傷寒雜病論》提及烏梅丸的條文有二,一列于《傷寒論》厥陰病提綱(第326條)之后,引出烏梅丸“治蛔”“主久利”;另見于《金匱要略·趺蹶手指臂腫轉(zhuǎn)筋陰狐疝蛔蟲病脈證治》,以“蛔厥者,烏梅丸主之”為論。《傷寒論》中厥陰病提綱證未提及烏梅丸,王叔和更將此方編于吐蛔條文下,使得后世常認(rèn)其僅為治蛔專方。然提綱證“厥陰之為病,消渴,氣上撞心,心中疼熱,饑而不欲食,食則吐蛔,下之利不止”,實(shí)與烏梅丸此條相參,后者承接前者并給出寒熱錯(cuò)雜證治法,如柯韻伯所言:“觀其用藥,與諸癥符合,豈只吐蛔一癥耶”。后世高學(xué)山稱“其方義如壺天”,陳靈石責(zé)過往注家之論其專治蛔病“猶淺之乎測烏梅丸也”,章虛谷更直言“烏梅丸為厥陰正治之主方”。而吳鞠通強(qiáng)調(diào)其“寒熱剛?cè)嵬?,為治厥陰,防少陽,護(hù)陽明之全劑”,糾其偏頗,更擴(kuò)大了其主治范圍,總結(jié)了其可廣泛用于肝胃、肝脾不和之病證的特點(diǎn)。
烏梅丸中附子、桂枝、細(xì)辛、花椒辛熱溫陽益肝,人參、干姜溫中健脾,黃連、黃柏苦寒清熱瀉火,烏梅、當(dāng)歸斂陰補(bǔ)血以養(yǎng)肝之體,全方共奏養(yǎng)肝陰、疏肝用、清上熱、溫下寒、燮理陰陽之用,具有安蛔制蛔、調(diào)肝理脾等功效。此外,烏梅丸集大建中湯、四逆湯、當(dāng)歸四逆湯、瀉心湯等數(shù)方之功,能扶陽、通陽、調(diào)寒熱,恰中厥陰病病機(jī),實(shí)為厥陰病肝陽虛寒熱錯(cuò)雜之主方。
《傷寒論》第338 條曰:“蛔厥者,當(dāng)吐蛔。令病者靜而復(fù)時(shí)煩者,此為藏寒?;咨先肫潆酰薀?,須臾復(fù)止,得食而嘔,又煩者,蛔聞食臭出。其人常自吐蛔?;棕收撸瑸趺吠柚髦?。又主久利”,第326 條曰:“厥陰之為病,消渴,氣上撞心,心中疼熱,饑而不欲食,食則吐蛔,下之利不止”,可見,烏梅丸主治證中有“嘔、煩、厥、利”,和“渴、氣、疼、熱、饑”。“嘔”臨床表現(xiàn)包括嘔吐、惡心、噯氣、反胃以及胃鏡可見之膽汁反流、反流性食管炎等;“煩”臨床可表現(xiàn)煩躁、焦慮、抑郁;“厥”臨床表現(xiàn)為四肢厥冷、腹部厥冷以及進(jìn)食生冷寒涼和近空調(diào)冰箱冷風(fēng)誘發(fā)腹部不適等;“利”臨床表現(xiàn)為腹瀉、大便溏;“渴”臨床表現(xiàn)為口干、口渴;“氣”臨床表現(xiàn)為氣脹、氣上頂以及氣機(jī)壅塞之痞塞、脹氣等;“疼”臨床表現(xiàn)為胸骨后疼痛、上腹痛;“熱”臨床表現(xiàn)為胸骨后、上腹灼熱、燒心;“饑”臨床表現(xiàn)為易饑、嘈雜及饑而不欲食之納差。
FGIDs 如功能性食管病主要癥狀為反酸、燒心、胸痛等;功能性消化不良主要癥狀為上腹脹痛、早飽、餐后飽脹、噯氣等;腸易激綜合征主要癥狀為腹瀉、腹痛、腹部不適等。rFGIDs患者往往同時(shí)患有多個(gè)FGIDs,多個(gè)FGIDs 癥狀同時(shí)出現(xiàn),導(dǎo)致rFGIDs 癥狀更為繁多。這也恰恰與烏梅丸方證之“嘔、厥、利”“渴、氣、疼、熱、饑”等相應(yīng)。FGIDs 的另一個(gè)特征是具有高度普遍的精神、心理合并癥,如抑郁和焦慮[7]。例如,功能性消化不良與焦慮和抑郁癥有關(guān)[8],腸易激綜合征患者常伴有心理情緒壓力,如緊張、焦慮、抑郁等[9],這與烏梅丸方證之“煩”相應(yīng)。由此可見,烏梅丸和rFGIDs 的癥狀重疊是“方證相應(yīng)”的。
3.1胃食管反流病并功能性消化不良案患者杜某,女,55歲。2021年7月4日初診。主訴:反酸反復(fù)發(fā)作3年?;颊?年前出現(xiàn)反酸不適,伴有上腹及右側(cè)腹疼痛,咽有異物感。既往長期口服質(zhì)子泵抑制劑(PPI)。2019年行胃鏡示:充血滲出性胃炎;腹部彩超示:肝膽胰脾未見明顯異常??淘\:反酸不適,伴有上腹及右側(cè)腹疼痛、噯氣,咽部異物感。心煩、心悸,怕冷、手足冷,夜眠欠安,易醒,且于夜間3 點(diǎn)左右醒,大便1~2 日一行,質(zhì)軟。舌偏暗、邊有齒痕,脈弦細(xì)。中醫(yī)診斷:吐酸病(肝陽虛、寒熱錯(cuò)雜證);西醫(yī)診斷:(1)胃食管反流??;(2)功能性消化不良。治法:清熱溫寒、制酸止痛。處方:烏梅丸加減。藥用:黃柏9 g,黃連3 g,細(xì)辛3 g,花椒9 g,干姜6 g,桂枝9 g,烏梅18 g,熟附片9 g,人參9 g,當(dāng)歸10 g,海螵蛸30 g,瓦楞子30 g,浙貝母9 g。共7 劑,每日1 劑,水煎取汁400 mL,早晚分服。
7 月11 日復(fù)診,自訴服藥后覺心情好轉(zhuǎn),反酸燒心好轉(zhuǎn),胃痛減,晨起上腹飽脹,饑不欲食,心煩,咽喉梗塞感。舌偏暗、邊有齒痕,脈弦細(xì)。繼以清熱溫寒、調(diào)肝理脾、制酸止痛為法,上方黃連加量至6 g,并加吳茱萸2 g。共7 劑,每日1劑,水煎取汁400 mL,早晚分服。
7月18日三診時(shí),諸癥基本消除。
按語:本案患者以反酸為主訴,與厥陰病提綱證中“氣上撞心,心中疼熱”相符?;颊呤肿憷洌藶樨赎幉≈爸省?,正如《傷寒論》第337 條云:“凡厥者,陰陽氣不相順接,便為厥。厥者,手足逆冷者是也”?;颊咭姑虑钒?,夜間3 點(diǎn)醒,是發(fā)于厥陰病欲解時(shí),為厥陰病特點(diǎn)之一?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云“諸嘔吐酸,暴注下迫,皆屬于熱”,患者反酸提示“上熱”,心煩、夜寐不安也是熱擾心神所致,而手足冷,大便軟,舌邊有齒印提示“下寒”。可見上述提示厥陰病寒熱錯(cuò)雜之證。此外,綜合患者噯氣、上腹及右側(cè)腹痛、心煩、怕冷、便軟與烏梅丸方證“嘔、疼、煩、厥、利”相應(yīng),故給予烏梅丸加減治療。二診即見諸癥改善,尚存晨起腹脹、饑不欲食、心煩等癥,這些癥狀仍符合厥陰病“饑而不欲食”和烏梅丸主治證中“氣、饑、煩”的特點(diǎn),故效不更方,并加用左金丸瀉肝火、開痞結(jié)。三診時(shí),患者諸癥基本消除,后癥狀未再反復(fù)。
3.2功能性消化不良并胃食管反流病并腸易激綜合征案患者郭某某,男,53 歲。2021 年8 月2 日初診。主訴:上腹部不適2 年余?;颊? 年多前出現(xiàn)上腹部緊縮感,伴燒心、腸鳴易瀉,時(shí)有咽喉梗塞感。近2 年體質(zhì)量每年下降5~10 kg。2020 年3 月11 日于外院行CT 示:肝小囊腫。2021 年7 月曾住院行胃鏡示:反流性胃炎,胃底息肉切除,腸鏡(-),甲狀腺功能(-),腫瘤標(biāo)志物(-)??淘\:上腹部緊縮感,伴燒心、腸鳴易瀉,怕冷。時(shí)有咽喉梗塞感,常發(fā)口腔潰瘍。平素大便欠成形,每日1~2次,舌稍暗,脈弦細(xì)。中醫(yī)診斷:(1)胃痞;(2)吐酸;(3)泄瀉(肝陽虛、寒熱錯(cuò)雜證);西醫(yī)診斷:(1)功能性消化不良;(2)胃食管反流??;(3)腸易激綜合征。治法:清熱溫寒、調(diào)肝理脾。處方:烏梅丸加減。處方:黃柏9 g,黃連3 g,細(xì)辛3 g,花椒9 g,干姜6 g,桂枝9 g,烏梅27 g,熟附片9 g,人參9 g,當(dāng)歸10 g。7 劑,每日1劑,水煎取汁400 mL,早晚分服。
8月9日復(fù)診,自訴中脘不適和緊縮感已有減輕,燒心減弱,胸悶,大便每日2 次,第二次不成形,腸鳴,夜寐欠安,舌稍暗,脈弦細(xì)。守上方加減7劑。此后每2周復(fù)診1 次,均守方加減治療,9 月13 日五診時(shí),諸癥悉除。
按語:《傷寒論》中:“厥陰之為病……氣上撞心,心中疼熱”,這里的“心”與“心中”不僅包括心前區(qū),也包括胃脘部?!靶闹刑蹮帷奔礊槲鸽洳坑袩聘?、火辣感。厥陰病本為寒證,所以陰寒表現(xiàn)突出,如下利、手足厥冷。本病患者有上腹部緊縮感,伴燒心、怕冷、腹瀉,符合厥陰病寒熱錯(cuò)雜的臨床表現(xiàn),也與烏梅丸主癥特點(diǎn)中的“痛、熱、厥、利”相符。故本案治從厥陰,予烏梅丸加減,五診時(shí)諸癥悉除。正因方證相應(yīng),效如桴鼓。
FGIDs 是常見的消化系統(tǒng)疾病,癥狀重疊,專科常規(guī)治療效果不理想,則會發(fā)展為rFGIDs。rFGIDs 病機(jī)多為肝脾(胃)不調(diào)、寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜、氣血同病。厥陰病病機(jī)為樞機(jī)不利,陰陽氣不相順接,其實(shí)質(zhì)是肝陽虛、寒熱錯(cuò)雜、肝脾同病。烏梅丸具有養(yǎng)肝陰、疏肝用,清上熱、溫下寒,燮理陰陽、調(diào)肝理脾等功效。恰中厥陰病病機(jī),可為厥陰病之主方。凌江紅教授認(rèn)為中醫(yī)治療rFGIDs 應(yīng)從厥陰論治,烏梅丸與rFGIDs 病機(jī)相參、方證相應(yīng),臨證以烏梅丸作為主方進(jìn)行辨證加減在rFGIDs 的治療中取得較好的效果,為中醫(yī)藥治療rFGIDs提供了新的診療思路。