張金慶

河南省南召縣動物疫病預防控制中心,河南 南召 474650

0 引言

養(yǎng)殖業(yè)屬于傳統(tǒng)畜牧業(yè)的范疇,隨著社會消費水平的提升,人們對肉、蛋、奶等動物蛋白的消費需求也逐漸增強,直接促進了養(yǎng)殖業(yè)向集約化和規(guī)模化發(fā)展,造成傳染性疾病的管控難度增大。很多養(yǎng)殖場在使用獸藥防控疾病時,常常會因對藥物的劑型、藥理、藥代、藥殘、藥化等方面理解不到位而出現(xiàn)用藥誤區(qū)[1]。本文就基層養(yǎng)殖場常見的用藥誤區(qū)為主題進行分析介紹。

1 獸藥的分類

藥物的本質是用于預防和治療疾病的工具,根據(jù)藥物的化學性質和作用機理不同,大致將獸藥分為化學藥物、中獸藥和生物藥物3大類?；瘜W藥物一般為具有明確化學結構、成分單一或為某種成分組合物,使用后有明確作用機理的化學物質,例如臨床常用的各種抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、促發(fā)情藥、擬膽堿藥等。中獸藥則是將中藥單一或以組方形式配制,用于動物疾病診療的藥物。中獸藥的組方、生產工藝、檢測標準、臨床應用等都有嚴格的規(guī)定,對于中醫(yī)來講,只有做到辨證施治才能將藥效得到最大化發(fā)揮。生物藥物通常為抗體、血清、細胞因子類的制劑,如各類卵黃抗體、抗病毒血清、轉移因子、白細胞介素、干擾素等藥物制劑,這些藥物可用于傳染性疾病的預防,對已經感染的病畜禽也可起到治療作用。

2 常見用藥誤區(qū)

養(yǎng)殖生產中出現(xiàn)的用藥誤區(qū)有多種,臨床以注射使用普通粉劑、口服使用注射劑型、集中用藥和全天用藥混亂,以及不同藥物間不科學配伍等較為常見。

2.1 注射使用普通粉劑

粉劑即外觀呈固體粉狀的制劑,大致包括拌料使用的普通粉劑、可溶性粉劑、可濕性粉劑、注射用粉劑等。這些粉劑中,除了注射用粉劑能通過稀釋注射使用外,其他均不可注射?；鶎佑泻芏嗄撩駷榱俗非蟾忒熜Ф`規(guī)使用其他類型的粉劑,導致用藥后出現(xiàn)問題。例如,家禽養(yǎng)殖場在防治支原體病時經常使用鹽酸林可霉素、鹽酸大觀霉素可溶性粉,這2種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的功效,但目前市場上只有飲水使用的可溶性粉劑型銷售。很多雞場為了提高藥物的生物利用度,選擇將其注射使用,導致用藥后帶來很多副作用,最常見的藥物反應為注射部位有非感染性炎癥、雞群產生較強應激而采食量下降。還有些雞場將其作為保健用藥而和油乳苗混合注射,這種方法因藥物無法充分溶解在水相中,使得與疫苗混注后引發(fā)分層、破乳等現(xiàn)象。部分種類的藥物粉劑是嚴禁注射的,例如臨床使用較多的新霉素,目前市場上只有可溶性粉劑和普通粉劑型,用于飲水和拌料使用,但由于該藥是氨基糖苷類抗生素中毒性最強的,如果直接肌內注射或靜脈注射,用藥后的數(shù)小時內動物就會因腎毒性、神經肌肉接頭毒性而死亡。

不建議將普通粉劑型注射使用的主要原因如下。其一,原輔料成分決定了其使用方法。以可溶性粉劑為例,這是一種通過飲水方式給藥的劑型,盡管具有溶水性強的特征,但其所使用的輔料并非注射級,而是級別更低的食品級、化工級等,不適合直接注入機體組織。其二,普通粉劑成分中缺乏必要的止疼劑,導致注射后局部疼痛感明顯,動物產生的應激很大,用藥后大多行走和站立行為受到影響,采食量也會下降。再其次,普通粉劑因輔料和生產工藝問題,在微生物、毒素等標準方面控制不嚴格,導致注射部位經常出現(xiàn)腫脹,有些還會出現(xiàn)組織變性,進一步影響肉的質量。其三,不同劑型水溶性要求不同,以可溶性粉劑為例,其溶解度標準是按照飲水量計算的,通常稀釋的倍數(shù)較大,稀釋濃度在200～1 000倍,而注射使用時通常稀釋倍數(shù)在2～5倍,稀釋濃度下降的情況下藥物就存在無法全部溶解的可能,導致注射時針頭堵塞、局部生物利用度不高、藥效不佳等情況。

2.2 注射劑型口服使用

注射劑型包括注射用粉針及注射液。注射用粉針是將可溶于水的藥物包裝在安瓿中,藥物為固態(tài)粉狀,使用時抽取無菌生理鹽水或專用稀釋液將其在瓶內溶解稀釋,之后根據(jù)體質量注射即可,臨床使用最多的青霉素、鏈霉素、頭孢噻呋鈉等都是這類劑型;注射液則是將藥物直接制備成可供注射的液體制劑,大致分為澄清透明的注射藥物溶液和渾濁分層的混懸液,前者使用最多的包括氟苯尼考注射液、替米考星注射液、鹽酸林可霉素注射液、硫酸慶大霉素注射液等,后者則以鹽酸頭孢噻呋注射液、硫酸頭孢喹肟注射液等最為常見。注射劑型由于是將藥物直接注入機體,在制備工藝和質量標準上要求都非常高,尤其是在微生物和毒素指標控制方面。臨床使用時為了能達到降低應激的目的,輔料中往往還配合使用止疼劑。實際生產過程中,有一部分養(yǎng)殖場為了省時省力,直接將注射使用的藥物加入飲水或拌入飼料中大群使用,導致部分藥物療效無法充分發(fā)揮,有的甚至完全失效而耽誤病情。

注射類劑型臨床不建議進行飲水或拌料使用,主要有以下幾個原因。①同樣的藥物成分,由于注射劑的標準比口服類劑型更為嚴格,導致終端售價相對也會更貴,增加治療成本。②注射液劑型性狀為液體,但整個體系并不一定是水系,也有可能藥物是通過有機系溶解的,當進行飲水使用時,有機體系被破壞,藥物會析出而無法吸收。例如,氟苯尼考是一種不溶于水的藥物,通過聚乙二醇、乙醇、二甲基甲酰胺等溶劑溶解制得澄清透明的注射液,飲水使用時,這些溶劑會溶解于水中使體系變?yōu)樗?從而導致藥物析出而堵塞水線。③注射用粉劑的藥物通常是遇水易降解的品類。例如,青霉素在用水溶解后,如果2 h內不使用其顏色就會變黃,大多數(shù)分子開始降解,從而影響療效,故固體注射用粉的藥物不可盲目飲水給藥。④盡管飲水、拌料等給藥方式相對更省時省力,但藥物注射使用時其生物利用度卻是所有方法中最高的,對于急性病的治療效果最好,尤其是當動物因病而出現(xiàn)采食和飲水量下降時,優(yōu)先推薦注射用藥。

2.3 集中用藥和全天用藥混亂

集中用藥指的是將藥物集中在短時間內(通常為0.5～4 h)攝入機體,使藥物在最短時間內通過腸道吸收,具有達峰時間短、血藥濃度高、治療效果優(yōu)的特點。例如,使用替米考星溶液治療雞支原體感染時,一般要求將全天量的藥物集中在2～3 h內飲完,為了增強效果,通常選擇清晨空腹時給藥,還要在用藥前斷水2～3 h,使雞產生渴感后達到快速用藥的目的。

臨床常用的藥物大部分都需要集中用藥,但也有一部分藥物是全天用藥,例如維生素、礦物微量元素、抑霉防霉藥物、止咳化痰類藥物等,需要不間斷給藥才能起到最佳效果,通常以拌料方式添入飼料中進行全天采食,也可全天飲水使用。很多養(yǎng)殖場錯誤認為只要藥物口服就能起到效果,集中用藥和全天用藥使用混亂,最終導致藥效不佳。

臨床需結合疾病情況而采用不同的給藥方法。①抗生素類藥物建議集中用藥?？股刂饕獮閷Σ≡w起抑殺作用的化學藥物,藥效強弱和藥物濃度有很大關系,只有短時間內集中給藥才能滿足高濃度的血藥要求,通過集中飲水或采食用藥的方式使藥效最大程度發(fā)揮。②營養(yǎng)類、防控霉菌類、止咳化痰類藥物優(yōu)先采用全天用藥。由于機體代謝過程中隨時需要供應和補充營養(yǎng),如果集中給藥,部分無法在體內儲存的維生素、微量元素等將會外排而造成浪費。防控霉菌類藥物拌入飼料或溶于水中后能全天抑制霉菌的繁殖和毒素的產生,使用效果比集中用藥更為理想,最常見的為丙酸鈣拌料、硫酸銅飲水等。止咳化痰類藥物需要持續(xù)刺激氣管分泌黏液來稀釋痰液,促進其排出而止咳,全天使用效果最佳。③除了結合基本的藥理特征進行用藥外,具體使用還需要結合本場的實際情況而定,如有些養(yǎng)殖場存欄量較少,而料機的容量較大,制備1次料需要3～4 d才能用完,如果拌入的是含水量大的口服類藥,很容易引發(fā)飼料霉變,此時就可以調整用藥方式。

2.4 藥物不科學配伍

隨著臨床混合感染病例的增多,疾病往往需要使用多種藥物進行治療,甚至在疾病發(fā)展的不同階段需要隨時更換藥物,這就要求不同藥物聯(lián)合使用時遵循基本的配伍規(guī)律[2]?？茖W配伍能使藥效協(xié)同,而失敗的配伍不但達不到理想效果,導致藥物的浪費,還會耽誤病情,例如抗體的本質為免疫球蛋白,通常要求單獨肌內注射或靜脈注射,但有些雞場為了節(jié)省人力和用藥時間,往往將抗體類制劑和其他獸藥進行合針注射,這樣使多針變?yōu)橐会?對于數(shù)量龐大的小體格動物雞來講,合針注射能大大減少人力成本。但倘若配伍的藥物為酸性或堿性較強的注射液,就會使抗體發(fā)生變性而失效,最常見的為鹽酸林可霉素注射液、硫酸慶大霉素注射液、恩諾沙星注射液等。

還有一種配伍類型,雖然不同藥物配伍后各成分間未發(fā)生化學反應,但當作用于機體時,因藥物的作用機理相同或相似,導致出現(xiàn)了較強的毒副作用。例如某些雞場在預防雛雞球蟲感染時將莫能霉素拌入飼料中使用,若在用藥期間恰逢雞群發(fā)生了支原體病,此時再配合延胡索酸泰妙菌素治療,則會因2種藥物的配伍而導致毒性增強,雞群出現(xiàn)群發(fā)性中毒,嚴重者死亡率接近100%。實際生產中,因藥物不規(guī)范、不科學使用而導致機體受損的案例屢見不鮮,以白羽肉雞為例,很多不規(guī)范的飼養(yǎng)場為了降低疾病發(fā)生率而頻繁使用藥物,很容易發(fā)生配伍禁忌,導致毒性增強,屠宰后肝腎等器官有缺血、壞死、腫脹和發(fā)育不良的表現(xiàn)。因此,將多種藥物聯(lián)合使用時,最好提前查詢相關資料或咨詢執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師。

3 科學用藥

獸用藥物在制備成產品時都必須遵循國家或行業(yè)制定的相關標準。養(yǎng)殖場在采購獸藥時一定通過正規(guī)渠道購置國標藥物,不要盲目相信療效而使用非標藥物。不同藥物的理化性質和作用機理差異較大,使用時必須結合藥物的作用機制、使用方法、生物利用度以及疾病發(fā)展階段、具體臨床表現(xiàn)等進行科學用藥。

化學藥物制備成某種制劑后,必須嚴格遵守國家標準,標明其使用劑量、方法、用途和臨床注意事項,不可隨意更改。例如,口服類氟苯尼考臨床有溶液、可溶性粉、普通粉3種類型的制劑形式。溶液只能飲水使用,拌料用則很難混勻;可溶性粉因有助溶劑和分散劑,也是通過飲水使用,如果拌料使用則性價比較低;普通粉以拌料形式生產,水溶性差,如果飲水使用容易堵塞水線,生物利用度也低。

中獸藥的科學使用必須結合動物的具體病癥進行辨證施治[3],筆者走訪基層經常遇到將板藍根、大青葉等苦寒類藥物用于冬季風寒流感治療的情況,這樣不僅不利于疾病康復,還容易使疾病加重。

生物藥品對保存條件要求較高,一般在低溫下運輸和儲存,否則效價會下降,臨床使用時也是以注射為主,這樣藥物的生物利用度更高。需要注意的是,該類藥物最好單獨使用,如果需要和其他品類配伍必須進行嚴格評估,防止有效成分失效,如將抗體和替米考星注射液合針使用時,由于替米考星注射液呈酸性,而抗體的本質是免疫球蛋白,合針后很容易發(fā)生蛋白變性。

4 結束語

藥物的本質是疾病預防和治療的工具,使用時必須將其制備成某種制劑形式,稱為“劑型”,即藥物制備成某種制劑后的形態(tài)。每種藥物劑型都有質量標準,廠家會根據(jù)藥物的基本化學性質,結合國家制定的標準和治病時的處方要求,將藥物原料制備成符合標準要求的制劑?？茖W合理地使用藥物,最大化發(fā)揮藥效,安全性也會提升,臨床使用也會更加方便。

如果養(yǎng)殖場經常遇到藥物使用后藥效不理想的問題,建議向有經驗的獸醫(yī)師請教,找到藥效下降的具體原因,同時,相關崗位的管理人員平時應多參加政府、行業(yè)協(xié)會或企業(yè)舉辦的交流活動或會議,通過不斷學習來提升用藥水平。