蔣家珍

( 黔南州人民醫(yī)院，貴州 都勻 558000)

慢性肝炎先發(fā)展為肝纖維化，再發(fā)展為肝硬化，最后發(fā)展為肝癌是肝臟病變的發(fā)展過程。肝硬化是進行性、彌漫性的肝病終末階段。嚴(yán)重的肝硬化，會使肝臟功能異常，導(dǎo)致肝功能失代償，從而出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此，在日常對肝臟功能進行定期檢查，預(yù)防肝炎及肝硬化的發(fā)生顯得尤為重要。肝爽顆粒是一種復(fù)方中藥制劑，主要成分有黨參、柴胡、當(dāng)歸等，由13 種中藥混合研制而成[1]。這些中藥的功效各不相同，又相互輔助，混合在一起能夠使藥效發(fā)揮得更好。該復(fù)方中藥制劑，能夠抑制病毒對肝臟細(xì)胞的破壞，促進肝臟細(xì)胞功能的恢復(fù)。其中的一些中藥成分具有活血化瘀的作用，能夠促進肝臟血管的血液循環(huán)，減輕患者的疼痛感，還具有消炎的作用；能夠改善肝組織，增強肝組織的再生能力，增強機體的自體免疫力；可以通過加速肝臟纖維組織的分解和抑制肝臟纖維組織的生成來實現(xiàn)對肝臟的恢復(fù)和治療。本試驗以黔南州人民醫(yī)院的100 例患者為研究對象，對比分析不同治療方案對肝硬化患者的治療效果，為該藥臨床使用評價提供研究證據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗以我院在2021 年1 月-2023 年1 月收治的肝纖維化、肝硬化患者100 例作為研究對象，采用抽簽法進行隨機分組，對照組50 例患者，試驗組50 例患者。對照組有27 例男性患者，23 例女性患者，年齡在30 ～65 歲，平均年齡（45.02±2.3）歲；試驗組有28 名男性患者，22 名女性患者，年齡在30 ～65 歲，平均年齡為（44.04±2.1）歲。兩組患者的隨訪時間均為（3.0±2.1）年。兩組患者的一般情況、性別、年齡等均未見顯著差別（P＞0.05），有一定的可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）30 ～65 歲之間的年齡段。（2）檢測肝功能的各項指標(biāo)，符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為肝硬化患者。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示：G ＞2 的炎癥反應(yīng)和S ＞2 的纖維化位點。（3）在進行該試驗之前沒有對病癥進行過系統(tǒng)的治療。（4）自愿參與，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）失代償性肝硬化，原發(fā)性轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌，以及其他肝臟疾病，如自身免疫性肝病；（2）血小板＜5×109/L；（3）血液中凝血因子的表達異常；（4）甲胎蛋白（AFP）＞200ng/mL；（5）患有其他疾病，例如有胃腸道潰瘍或氣喘等病史，內(nèi)分泌及心肺腎等方面的嚴(yán)重疾病。

1.4 治療方法

對照組患者給予常規(guī)護肝治療方案，使用恩替卡韋（0.5mg/ 片；國藥準(zhǔn)字H20052237 ：中美上海施寶貴制藥有限公司）治療，用藥方式為口服，用藥劑量及頻率分別為0.5mg/ 次，1 次/d，治療周期為2 個療程，1 個療程為3 個月。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上給予肝爽顆粒（保定天浩制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字Z20027671，規(guī)格：3g/ 粒）治療，每次用量3g，口服用藥，一天3 次。兩組患者連續(xù)用藥治療3 個月。試驗過程中密切關(guān)注兩組患者的病情變化，如有不適立即中斷試驗。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 臨床效果：有效：通過對患者的治療，患者的臨床癥狀如乏力、腹脹、嘔吐等顯著改善，并且患者的肝功能改善程度大于30%；顯效：經(jīng)過藥物治療后，患者的癥狀有所緩解，肝功能各項指標(biāo)有趨于正常的趨勢；無效：患者在服用藥物后，其臨床表現(xiàn)和肝臟功能未見顯著好轉(zhuǎn)?？傆行剩河行Ш惋@效的患者總數(shù)占該組患者的百分比。

1.5.2 肝功能指標(biāo)：使用藥物治療前后對患者進行靜脈抽血，然后離心，提取上清液，酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組患者治療后血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的含量變化、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的含量變化以及總膽紅素含量（TBil）。并利用法國Frbroscan 儀器測定肝臟硬度值（LSM）的變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

試驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

治療前對照組及試驗組ALT、AST、TBil 水平無差異（P＞0.05），治療后試驗組相較于對照組ALT、AST、TBil 水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者肝硬度值比較

治療前對照組及試驗組的LSM 水平無差異（P＞0.05），治療后試驗組相較于對照組LSM 水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者LSM 指標(biāo)比較

3 討論

肝炎在中醫(yī)學(xué)上屬于“黃疸、脅痛、積聚”的范疇，主要病因是病毒侵襲、溫?zé)醿?nèi)蘊、瘀阻中焦，使人體正氣虧虛，肝絡(luò)瘀阻。在各種肝炎類型發(fā)展過程中，乙型肝炎會大概率誘發(fā)肝硬化。肝硬化一般是由于在一種或多種病因的反復(fù)影響和作用下，在肝細(xì)胞大面積的退化或壞死的狀態(tài)下，出現(xiàn)肝功能異常、腹水、凝血功能障礙、肝性腦病、消化道出血等癥狀。纖維結(jié)締組織會使肝臟中形成假小葉，影響肝小葉的功能，肝小葉和血管發(fā)生病變，病情惡化之后引起肝硬化。臨床上，肝硬化患者會出現(xiàn)消瘦、腹痛、腹脹、食欲缺乏、疲乏無力等癥狀。朱文萍[2]研究發(fā)現(xiàn)患者的凝血功能也會受到影響，輕者表現(xiàn)為牙齦及皮膚下出血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)重要臟器出血危及生命。肝硬化患者?？沙霈F(xiàn)上消化道出血（食管胃底靜脈曲張破裂出血），如果病情嚴(yán)重會導(dǎo)致休克，甚至死亡。王義姍等[3]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的并發(fā)癥還有肝腎綜合征，會出現(xiàn)頑固性腹水，患者可出現(xiàn)無尿或者少尿的癥狀，對利尿劑敏感性明顯下降。還可能出現(xiàn)肝性腦病，影響患者的腦部功能，患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、神志不清等癥狀。

臨床上治療肝纖維化、肝硬化，一般都是藥物治療。在中醫(yī)臨床治療上，遵循“清熱利濕，疏肝通絡(luò)，活血化瘀”的基本原理，采用清熱化瘀法、護肝法、疏肝健脾法進行治療。肝爽顆粒中含有多種中藥成分，這些成分能夠抑制肝部細(xì)胞的壞死，防止肝部細(xì)胞纖維化，降低肝部的炎癥發(fā)生概率。其功效以清熱散瘀、保肝護肝、舒肝健脾為主，可更有效地增強人體細(xì)胞的免疫力，保護肝部細(xì)胞不受損傷。而且對于肝纖維化有抑制作用，對于肝硬化的治療也有一定的療效，能夠疏肝健脾進而發(fā)揮一定的防護作用。

本試驗結(jié)果顯示，使用肝爽顆粒的試驗組患者的治療有效率較高，與對照相比有顯著差異（P＜0.05），是因為肝爽顆粒有保肝抗炎、改善肝纖維化的作用。這與陳芳芳等[4]的研究結(jié)果一致，肝爽顆粒中的中藥成分能夠抑制肝細(xì)胞的損傷，促進肝細(xì)胞的自我恢復(fù)，其組分的補血益氣的功效能夠阻止肝臟細(xì)胞的壞死，從而改善或逆轉(zhuǎn)肝纖維化、肝硬化，阻止肝臟損傷是該復(fù)合中藥制劑的主要功能，也是治療肝纖維化的主要方法。肝爽顆粒可以減輕肝部炎癥，通過影響肝臟細(xì)胞的糖脂代謝改善纖維化，快速地給細(xì)胞提供能量，對各種毒素都有抵抗的作用，能夠使細(xì)胞凋亡速度減慢。

肝硬度值測定（肝瞬時彈性測定）是目前臨床上最常見的一種評估肝纖維化病程的手段，操作簡便，可用于評估肝纖維化病程。試驗結(jié)果顯示，使用肝爽顆粒后患者的肝功能得到了改善。肝硬度指標(biāo)（LSM）下降明顯，低于對照組（P＜0.05）。分析這一結(jié)果的原因是肝爽顆粒抑制了患者肝纖維化程度的發(fā)展?？涤裢甗5]研究表明，肝爽顆粒能夠抵抗肝臟的纖維化,還能夠調(diào)節(jié)堿性光敏型肝臟脂肪變性。多種原因引起肝臟過度堆積的脂質(zhì)，過度堆積的脂質(zhì)在肝臟中進行了過氧化，引起了肝臟的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，從而使肝臟的酶活性和線粒體的功能受到了抑制，最終形成了肝臟的脂肪變性。肝爽顆?？梢燥@著改善肝臟脂質(zhì)過氧化狀態(tài)，促進肝臟功能的恢復(fù)。張洋[6]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，對于癥狀不重的患者，可以服用肝爽顆粒，起到疏肝清瘀，維護肝臟正常功能的作用。

通過本試驗的研究發(fā)現(xiàn)，在治療之前，兩組患者的肝功能各項指標(biāo)沒有差異，經(jīng)過藥物治療之后，試驗組患者的ALT、AST、TBil 的水平都比較低，這是因為使用肝爽顆粒的緣故。肝爽顆粒有補氣的作用，能夠補血活血，還能夠活血化瘀減輕患者的疼痛，這是桃仁和當(dāng)歸的作用。何平等[7]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的肝功能受損，氣血都有不足，黨參能夠補中益氣。肝硬化患者肝功能異常，肝細(xì)胞可能會出現(xiàn)水腫，枳殼、白術(shù)、茯苓能夠健脾，有利于患者肝部水分的排出。對肝部功能有促進作用的還有白芍和柴胡，能夠疏通肝部郁結(jié)，促進肝部的血液循環(huán)。具有清熱解毒作用的蒲公英、夏枯草能夠排毒，促進肝部受損功能的恢復(fù)。劉莉等[8]通過研究發(fā)現(xiàn)，這些中藥成分配伍在一起發(fā)揮出了補中益氣、疏肝柔肝、祛瘀止痛的作用。

綜上所述，肝爽顆?？梢杂行岣吒斡不委熜Ч纳苹颊吲R床癥狀，改善肝硬度值，促進肝功能的恢復(fù)，具有較好的應(yīng)用價值。