叢綱 袁建飛

【摘 要】目的 探討給予痤瘡瘢痕患者重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-bFGF）聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療的效果。方法 選取2020年1月-2021年12月我院收治的80例痤瘡瘢痕患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組接受超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療，觀察組接受rhbFGF聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療，比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、瘢痕情況及血清炎性因子水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的72.50%（P<0.05）；觀察組水腫消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后VSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后IL-10、IL-17、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 rh-bFGF聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕的效果理想，可有效調(diào)控局部炎性因子，改善瘢痕情況，促進(jìn)癥狀消失。

【關(guān)鍵詞】痤瘡瘢痕；超脈沖CO2點(diǎn)陣激光；重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；炎性因子

中圖分類號(hào)：R758.73+3； R619+.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）20-0063-04

Effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Ultrapulsed CO2 Fractional Laser in the Treatment of Acne Scars

CONG Gang， YUAN Jian-fei

（Medical Cosmetology Department of Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nantong 226001， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the effect of recombinant human basic fibroblast growth factor （rh-bFGF） combined with ultra-pulsed CO2 fractional laser in the treatment of acne scars. Methods A total of 80 patients with acne scars admitted to our hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with ultrapulsed CO2 fractional laser， and the observation group was treated with rh-bFGF combined with ultra-pulsed CO2 fractional laser. The clinical efficacy， symptom improvement， scar condition and serum inflammatory factor levels were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%， which was higher than 72.50% in the control group （P<0.05）. The edema regression time， crusting time and erythema duration in the observation group were shorter than those in the control group， and the VAS score was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the VSS score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-10， IL-17 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The effect of rh-bFGF combined with ultrapulsed CO2 fractional laser in the treatment of acne scars is ideal， which can effectively regulate local inflammatory factors， improve scar conditions， and promote the disappearance of symptoms.

【Key words】Acne scar； Ultra-pulsed CO2 fractional laser； Recombinant human basic fibroblast growth factor； Inflammatory factors

目前認(rèn)為，痤瘡（acne）發(fā)病與皮脂分泌多、高雄激素血癥、感染痤瘡丙酸桿菌等多因素有關(guān)[1]。青少年為痤瘡的高發(fā)人群，胸部、背部、面部均屬于集中暴發(fā)位置，痤瘡發(fā)生后以粉刺、膿皰等為主要表現(xiàn)，多數(shù)患者會(huì)因此遺留痤瘡瘢痕，嚴(yán)重影響其面部美觀度，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)心理問題。臨床主要采用CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕，集CO2激光和點(diǎn)陣激光優(yōu)勢(shì)于一體，經(jīng)照射后產(chǎn)生柱狀微熱低溫?fù)p害部位，溫度為55 ℃～62 ℃，可以重組、再生、收縮膠原，促使新組織結(jié)構(gòu)有序排列，形成真皮層膠原，進(jìn)而修復(fù)瘢痕[2]。CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕的效果確切，但患者接受激光治療后常會(huì)出現(xiàn)明顯的疼痛，甚至導(dǎo)致色素沉著、皮膚干燥緊繃等不良反應(yīng)，影響最終治療效果。因此，在CO2點(diǎn)陣激光術(shù)后還需開展輔助治療。重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）作為一種外用凝膠劑[3]，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、生長(zhǎng)，誘導(dǎo)組織愈合和生長(zhǎng)，對(duì)傷口愈合具有促進(jìn)作用，且用藥安全性良好。基于此，本研究結(jié)合2020年1月-2021年12月我院收治的80例痤瘡瘢痕患者臨床資料，旨在探究rh-bFGF聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年12月南通市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科收治的80例痤瘡瘢痕患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男11例，女29例；年齡20～38歲，平均年齡（28.65±1.24）歲；病程1～7年，平均病程（3.69±0.15）年；瘢痕基底深度67.18～102.35 μm，平均深度（99.54±1.24）μm；瘢痕位置：雙頰25例，顳部6例，額部9例。觀察組男10例，女30例；年齡21～39歲；平均年齡（28.74±1.25）歲；病程1～8年，平均病程（3.72±0.19）年；瘢痕基底深度67.54～102.18 μm，平均深度（99.68±1.23）μm；瘢痕位置：雙頰24例，顳部5例，額部11例。兩組性別、年齡、病程、瘢痕基地深度及瘢痕位置比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足《中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》[4]中痤瘡瘢痕判定標(biāo)準(zhǔn)；皮損穩(wěn)定3個(gè)月或以上；知曉治療方案，并簽署知情同意書；Fitzpatrick分型為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴血液性、神經(jīng)性、自身免疫性、急性感染性病變者；伴肝腎、心腦病變者；瘢痕體質(zhì)者；合并惡性腫瘤者；合并復(fù)發(fā)性單純皰疹者；伴瘢痕疙瘩者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 接受CO2點(diǎn)陣激光治療：治療前常規(guī)清潔、消毒面部皮膚，佩戴眼罩，若患者痛覺敏感，則在術(shù)前1 h局部（瘢痕部位）涂抹利多卡因乳膏，1 h后清除利多卡因乳膏，再給予常規(guī)消毒。使用尖峰CO2超脈沖激光儀，根據(jù)患者的瘢痕深度、皮損狀況、皮膚顏色等調(diào)節(jié)儀器參數(shù)，模式為1，能量為25～37.5 W，時(shí)間為2 ms，能量密度為100～150 mJ/pixel，脈沖次數(shù)為2次，點(diǎn)距為1 mm。先測(cè)試皮膚光斑，以確定治療能量，治療時(shí)用線性掃描。完成治療后使用冰袋進(jìn)行冷敷，囑患者7 d內(nèi)禁止化妝。每次治療間隔1個(gè)月，持續(xù)治療2～3次。

1.3.2觀察組 接受rh-bFGF聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療：激光方式同對(duì)照組一致，取rh-bFGF（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20140009，規(guī)格：25 000 IU/支）涂抹于皮損部位，涂抹量為150 IU/cm2，2次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 顯效：瘢痕修復(fù)率>80%，新生皮膚平坦且膚色正常；有效：瘢痕修復(fù)率為30%～79%，新生皮膚平坦，但有輕度色素沉著；無(wú)效：瘢痕修復(fù)率<30%，新生皮膚不平坦，中重度色素沉著?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2癥狀改善情況 記錄患者的水腫消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間，并于治療3 d后采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）[5]評(píng)估患者的疼痛程度，0～10分表示無(wú)痛～劇烈疼痛。

1.4.3瘢痕情況 于治療前后采用溫哥華瘢痕量表（VSS）[6]評(píng)估患者的瘢痕情況，評(píng)估內(nèi)容包括柔軟度、血管分布、厚度、色澤4項(xiàng)，分值分別為0～5分、0～3分、0～4分、0～3分，得分越低表示患者的瘢痕情況越輕，恢復(fù)越好。

1.4.4炎性因子水平 分別于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血4 ml，以3000 r/min離心10 min處理標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)白細(xì)胞介素10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀改善情況比較 觀察組水腫消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組瘢痕情況比較 觀察組治療后VSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組炎性因子水平比較 觀察組治療后IL-10、IL-17、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 討論

瘢痕痤瘡會(huì)嚴(yán)重影響患者的外在美觀度，加大其心理障礙和社交障礙，不利于患者身心健康發(fā)展。目前，臨床治療痤瘡瘢痕的方式較多，如中醫(yī)、手術(shù)、微針、磨削術(shù)、祛疤藥等，但治療效果均不理想[7]。近年來，CO2點(diǎn)陣激光技術(shù)已廣泛應(yīng)用于痤瘡瘢痕治療中，療效確切，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用此療法存在一定的局限性，如術(shù)后疼痛感較為嚴(yán)重，可能會(huì)出現(xiàn)持久性色沉、結(jié)痂、紅斑等。痤瘡瘢痕恢復(fù)過程具有動(dòng)態(tài)性和復(fù)雜性，此過程中有多種細(xì)胞參與，大致需經(jīng)歷炎癥階段、增殖階段、形成膠原、重塑等過程，且各過程并非單一進(jìn)行，而是互相滲透和交融，多種調(diào)控因素均有控制效果，其中表皮生長(zhǎng)因子（EGF）則為調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、促進(jìn)愈合的因子，經(jīng)結(jié)合特異性受體后，會(huì)磷酸化酪氨酸蛋白激酶，激活磷酸酯蛋白G和酯酶C，發(fā)揮生物學(xué)功效。機(jī)體多個(gè)細(xì)胞中均存在EGF受體，而表皮細(xì)胞中則較為活躍，外界傷害到皮膚后，EGF從損傷部位積聚的血小板結(jié)合受體后，不僅對(duì)表皮生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，且對(duì)結(jié)締組織收縮和基質(zhì)形成有促進(jìn)效果。有報(bào)告稱[8]，痤瘡瘢痕恢復(fù)效果與所含生長(zhǎng)因子不足有直接關(guān)聯(lián)，因此有必要外源性補(bǔ)充生長(zhǎng)因子，達(dá)到提升恢復(fù)效果的目的?，F(xiàn)bFGF已在多種疾病治療中得到了應(yīng)用，如面部激素依賴性皮炎、心肌纖維化、慢性鼓膜穿孔、干眼病變等，且得到了臨床認(rèn)可[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，水腫消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后VSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），提示rh-bFGF聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕的效果良好，能有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)恢復(fù)，與韓佩佩等[12]研究結(jié)果相符。分析原因?yàn)椋珻O2點(diǎn)陣激光經(jīng)高頻激光加快病灶底部基底膜細(xì)胞壞死速度，可促進(jìn)局部基底膜組織修復(fù)和新生，改善痤瘡性狀，同時(shí)能夠加深真皮組織和深表皮剝脫度，促進(jìn)重塑真皮彈力蛋白、膠原蛋白等組織，進(jìn)而有效改善瘢痕情況。而rh-bFGF對(duì)瘢痕組織纖維化和成纖維細(xì)胞增生具有抑制作用，能夠改善局部組織皮黏膜血流灌溉，加快修復(fù)速度，進(jìn)而提升療效[13，14]。觀察組治療后IL-10、IL-17、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），表明在聯(lián)用rh-bFGF后，機(jī)體炎性反應(yīng)能得到更好控制。分析原因?yàn)椋瑀h-bFGF能讓創(chuàng)面細(xì)胞產(chǎn)生典型的趨向活性，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等移動(dòng)至創(chuàng)傷部位，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)控機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而降低創(chuàng)面感染發(fā)生幾率。

綜上所述，rh-bFGF聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕的效果理想，可有效調(diào)控局部炎性因子，改善瘢痕情況，促進(jìn)癥狀消失。

參考文獻(xiàn)

[1] 古琴妹，楊楊，齊向東.外用細(xì)胞生長(zhǎng)因子應(yīng)用于激光治療面部老化及瘢痕術(shù)后的療效觀察[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2020，31（2）：92-95.

[2] 徐祥宇，王俊，汪柳芬.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光對(duì)玫瑰痤瘡患者面部皮損及瘢痕修復(fù)的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（1）：53-56.

[3] 劉菲菲，周麗娟，李大鵬.黃金微針射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療面部痤瘡瘢痕臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（1）：57-60.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)玫瑰痤瘡研究中心，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)玫瑰痤瘡專業(yè)委員會(huì).中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（4）：279-288.

[5] 程雯，可國(guó)安，賀冬云.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合PRP或bFGF治療痤瘡瘢痕療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（12）：91-94.

[6] 杜紅霞，胡媛媛.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子輔助治療凹陷性痤瘡瘢痕的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，44（2）：208-212.

[7] 蔣蘋，胡小龍，樊超，等.黃金微針射頻結(jié)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療凹陷性痤瘡瘢痕的臨床研究[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2021，7（12）：5-7，12.

[8] 周麗，郭百海，蔡瑞君，等.七葉湯聯(lián)合bFGF治療面部激素依賴性皮炎的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（10）：124-126，129.

[9] 方燦，崔勝宇，劉小熊，等.堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在心血管疾病中的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（2）：213-215.

[10] 陳如如，項(xiàng)海杰，張初琴，等.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療慢性鼓膜穿孔的相關(guān)機(jī)制及臨床研究[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2022，29（8）：527-529，515.

[11] 劉李芳.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合重組牛bFGF凝膠治療瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的效果觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2023，35（1）：47-50.

[12] 韓佩佩，屈可伸，楊春，等.外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（12）：1577-1580.

[13] 黃艷麗，錢麗潔，陳鳳娟，等.點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療痤瘡凹陷性瘢痕臨床觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（5）：94-96.

[14] 劉紅永.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子溶液對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕療效和炎性因子水平的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2022，35（11）：1887-1889.

編輯 扶田