何流 劉建 吳鋼 王恩 易發(fā)艷 譚興順 朱詩玙 余銳陸光輝 劉艷 翟梅 向清 劉平 廖艷華 付志珍 李茂林 黃蓉△

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院輸血研究所 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血不良反應(yīng)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 610052；2.建始縣人民醫(yī)院；3.恩施州中心醫(yī)院；4.宣恩縣人民醫(yī)院；5.咸豐縣人民醫(yī)院；6.湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院)

紅細(xì)胞成分是臨床輸血的重要組成部分，其中最常用的為紅細(xì)胞懸液。 而由紅細(xì)胞懸液經(jīng)過濾白細(xì)胞處理而來的去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞(以下簡稱去白紅細(xì)胞)，因?yàn)槠淇蓽p少非溶血性發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞抗原同種免疫反應(yīng)及巨細(xì)胞病毒(CMV)和人T 淋巴細(xì)胞病毒(HTLV)-Ⅰ/Ⅱ感染等，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床輸血中[1]。 已有研究表明，紅細(xì)胞懸液儲存時間與輸血反應(yīng)發(fā)生率有關(guān)聯(lián)[2-4]，但是關(guān)于去白紅細(xì)胞儲存時間與輸血反應(yīng)發(fā)生率關(guān)系的研究還很少。 我們對4家醫(yī)院2018—2022 年恩施州4 家醫(yī)院相關(guān)病例輸注去白紅細(xì)胞及輸血反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 查詢恩施州4 家醫(yī)院《臨床輸血反應(yīng)匯報單》、醫(yī)院電子病歷和患者病歷等，獲取病例發(fā)生輸血反應(yīng)的相關(guān)信息，2018 年1 月1 日—2022 年12 月31 日相關(guān)病例共計輸注69 761 袋去白紅細(xì)胞，發(fā)生輸血反應(yīng)的166 例。

1.2 方法

1.2.1 輸血反應(yīng)分類 根據(jù)我國大多數(shù)文獻(xiàn)對輸血反應(yīng)的分類及實(shí)際的結(jié)果，我們將輸血反應(yīng)分為:非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(febrile non-hemolytic transfusion reaction，F(xiàn)NHTR)、過敏反應(yīng)和其他(除FNHTR 和過敏反應(yīng)外的輸血反應(yīng))。 各種反應(yīng)的分類標(biāo)準(zhǔn)，采用美國疾病預(yù)防疾控中心(USCDC)的建議標(biāo)準(zhǔn)，具體參照文獻(xiàn)[5]。

1.2.2 去白紅細(xì)胞儲存時間定義 通過電子病歷庫查詢，統(tǒng)計4 家醫(yī)院共69 761 袋去白紅細(xì)胞制備時間和輸注時間的數(shù)據(jù)，二者之差即為去白紅細(xì)胞的儲存時間。

1.2.3 去白紅細(xì)胞儲存時間與輸血反應(yīng)關(guān)系分析 1)將去白紅細(xì)胞儲存時間以7 d 為界值分為0～7、8～14、15～21、22～28、29～35 d 5 組，比較各個時間段輸血反應(yīng)發(fā)生率。 2)將去白紅細(xì)胞儲存時間以21 d 為界值分為≤21 d 和＞21 d 2 組，分析各組輸血反應(yīng)發(fā)生數(shù)量、性別、年齡和免疫史的差異。 3)將發(fā)生輸血反應(yīng)較多的3 個科室(消化科、骨科、婦科)及兒科和重癥醫(yī)學(xué)科5 個科室為考察對象，以21 d 為界值，比較不同科室去白紅細(xì)胞的輸注總數(shù)和發(fā)生輸血反應(yīng)的差異。 這里我們主要分析FNHTR 和過敏反應(yīng)2 種主要輸血反應(yīng)與去白紅細(xì)胞儲存時間的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輸血反應(yīng)發(fā)生情況 4 家醫(yī)院2018 年1 月1 日—2022年12 月31 日相關(guān)病例共計輸注去白紅細(xì)胞69 761 袋，發(fā)生輸血反應(yīng)166 例，見表1。

表1 輸血反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 去白紅細(xì)胞儲存時間與輸血反應(yīng)的關(guān)系

2.2.1 輸血反應(yīng)各類型對應(yīng)的去白紅細(xì)胞儲存時間 見表2。

表2 輸血反應(yīng)各類型對應(yīng)的去白紅細(xì)胞儲存時間(±s)

表2 輸血反應(yīng)各類型對應(yīng)的去白紅細(xì)胞儲存時間(±s)

注:不同類型比較無差異(P＞0.05)。

輸血反應(yīng)FNHTR 過敏反應(yīng) 合計無反應(yīng)時間(d) 20.06±5.76 20.62±6.68 20.25±6.31 19.88±5.50

2.2.2 去白紅細(xì)胞不同儲存時間與輸血反應(yīng)發(fā)生情況

2.2.2.1 以7 d 為界值 FNHTR 的發(fā)生率隨儲存時間的延長變化不大，而過敏反應(yīng)和總的反應(yīng)發(fā)生率呈現(xiàn)先下降后上升的趨勢，15～21 d 時間段反應(yīng)發(fā)生率最低，見表3。

表3 去白紅細(xì)胞不同儲存時間的輸血反應(yīng)發(fā)生情況

2.2.2.2 以21 d 為界值 1)按反應(yīng)類型、性別、年齡、免疫史因素分析:各因素項(xiàng)2 組間比較無差異(P＞0.05)，見表4。2)按科室分析:除了重癥醫(yī)學(xué)科2 組間比較有差異(χ2＝5.099，P＜0.05)，其他4 個科室2 組間比較無差異(P＞0.05)，見表5。

3 討論

本研究中輸注去白紅細(xì)胞的反應(yīng)發(fā)生率為0.24%，與周鵬等[6]報告的數(shù)據(jù)(0.21%)相近，低于騰方等[7]對我國三甲醫(yī)院紅細(xì)胞輸注反應(yīng)發(fā)生率的薈萃分析得到的0.41%(95%CI 0.32～0.50)，與文獻(xiàn)報道的白細(xì)胞過濾可降低紅細(xì)胞成分的輸血反應(yīng)發(fā)生率的結(jié)論一致[8-10]。 同時，本研究中輸血反應(yīng)的類型以過敏反應(yīng)為主(56.02%，93/166)，與周珊珊等[11]報告的結(jié)果類似。

我們首先對比了發(fā)生與未發(fā)生輸血反應(yīng)的去白紅細(xì)胞的平均儲存時間，結(jié)果顯示無差異(P＞0.05)。 隨后通過比較不同儲存時間段輸血反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)隨著儲存時間的推移，總的輸血反應(yīng)發(fā)生率呈現(xiàn)先下降后上升的趨勢，與王向明[3]報告的一致。 通過進(jìn)一步對FNHTR 和過敏反應(yīng)進(jìn)行的分析發(fā)現(xiàn)，2 種輸血反應(yīng)均出現(xiàn)了同樣的先下降后上升的趨勢，但過敏反應(yīng)的下降和上升幅度均高于FNHTR，說明此趨勢主要是由于過敏反應(yīng)引起的。 對于其中的原因，我們分析有可能在濾白后，還殘留有一些能引起輸血反應(yīng)的促炎因子和其他活性分子；隨著儲存時間的延長，這些促炎因子和活性分子逐漸減少進(jìn)而使輸血反應(yīng)發(fā)生率降低[12]；到了儲存中末期，紅細(xì)胞的代謝物質(zhì)、細(xì)胞質(zhì)膜的碎片或囊泡等微粒是導(dǎo)致輸血反應(yīng)的潛在介質(zhì)[13-14]。

我們選取了21 d 作為界值，考察界值前后輸血反應(yīng)的發(fā)生情況和影響因素。 輸血反應(yīng)類型、性別、年齡、免疫史各因素2 組間和部分相關(guān)科室2 組間比較，輸血反應(yīng)發(fā)生率均無差異(P＞0.05)，此結(jié)論與美國血庫協(xié)會(AABB)2016 年發(fā)布的紅細(xì)胞輸血閾值和臨床實(shí)踐指南中指出紅細(xì)胞儲存時間對于臨床的影響沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異的結(jié)論類似[15]。 此外我們注意到重癥醫(yī)學(xué)科的2 組間比較存在差異，在經(jīng)過了解后發(fā)現(xiàn)，重癥醫(yī)學(xué)科為了降低反應(yīng)的發(fā)生率，對于輸注儲存時間較長的紅細(xì)胞一般會采取預(yù)防性用藥[16]，這可能是造成重癥醫(yī)學(xué)科2 組間比較存在差異的原因。

本文是對過往數(shù)據(jù)進(jìn)行的回顧性研究，存在一些局限性。 4 家上報醫(yī)院對于輸血反應(yīng)的認(rèn)識和臨床醫(yī)生的判斷可能有不同的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致各家醫(yī)院上報的數(shù)據(jù)采用的標(biāo)準(zhǔn)可能不一致。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。