楊榮麗 羅錦添 穆欣 張子茜 許璐潔

[摘要]目的：觀察眼周注射聯(lián)合面部微針導(dǎo)入膠原蛋白在改善皮膚光老化中的療效。方法：納入2021年6月-2022年3月于筆者醫(yī)院要求改善面部皮膚光老化的15例就醫(yī)者。給予就醫(yī)者眼周注射聯(lián)合面部微針導(dǎo)入膠原蛋白治療，每月1次，共治療3次。分別于治療前及治療3次后1個(gè)月，就醫(yī)者通過整體美學(xué)改善量表對(duì)療效進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，使用VISIA圖像分析對(duì)就醫(yī)者眼周皺紋、毛孔、紋理和棕色斑指標(biāo)進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療后，就醫(yī)者主觀評(píng)價(jià)治療后對(duì)面部皮膚紋理和皮膚膚色改善明顯，VISIA圖像分析結(jié)果顯示眼周皺紋、紋理和棕色斑明顯改善（P＜0.01），毛孔有改善趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：眼周注射聯(lián)合面部微針導(dǎo)入膠原蛋白，能夠明顯減少眼周皺紋，具有較好的改善膚色和皮膚質(zhì)地的效果，可用于皮膚光老化改善的治療。

[關(guān)鍵詞]微針；膠原蛋白；眼周皺紋；皮膚光老化；膚質(zhì)改善；療效觀察

[中圖分類號(hào)]R751.05? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）11-0095-03

Observation of the Therapeutic Effect of Periorbital Injections Combined with Facial Microneedling Introduction of Collagen in the Treatment of Skin Photoaging

YANG Rongli1，LUO Jintian2，MU Xin1，ZHANG Zixi1，XU Lujie3

（1.Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，Shannxi，China; 2.Zhongshan School of Medicine，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510080，Guangdong，China; 3.Department of Dermatology，Xi'an Jiaotong University Hospital，Xi'an 710048，Shannxi，China）

Abstract： Objective? To observe the efficacy of periorbital injection combined with facial microneedling in the delivery of collagen for improving photoaged skin. Methods? Fifteen patients attending the author's hospital from June 2021 to March 2022 who requested improvement of facial skin photoaging were included. They received periorbital injections combined with facial microneedling collagen treatment once a month， for a total of three treatments. The efficacy was subjectively evaluated by the patients using the Global Aesthetic Improvement scale before treatment and one month after each of the three treatments. VISIA image analysis was used to quantitatively evaluate the periorbital wrinkles， pores， texture， and brown spots. Results? After the treatment， the patients subjective evaluations showed significant improvement in facial skin texture and skin tone. The VISIA image analysis showed significant improvements in periorbital wrinkles， texture， and brown spots （P＜0.01）， and a trend towards improvement in pores， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. No significant adverse reactions were observed during the treatment. Conclusion? Periorbital injections combined with facial microneedling for collagen delivery can significantly reduce periorbital wrinkles and has a good effect on improving skin tone and texture， making it suitable for the treatment of photoaged skin.

Key words： microneedling; collagen; periorbital wrinkles; skin photoaging; skin texture improvement; efficacy observation

皮膚衰老主要包括自然老化和光老化。皮膚在反復(fù)的日光暴露后出現(xiàn)皺紋、毛孔粗大、皮膚粗糙[1]，外觀灰暗無光澤和色素異常等，稱之為皮膚光老化。皮膚光老化與皮膚自然老化使皮膚進(jìn)行性出現(xiàn)衰老和退化。膠原蛋白流失是造成皮膚光老化和自然老化的重要原因[2-3]。皮膚皺紋、毛孔粗大、皮膚粗糙等的形成主要與膠原蛋白含量的改變和功能的缺陷有關(guān)[4]。微針是一種安全、有效的透皮給藥技術(shù)，能夠有效克服皮膚角質(zhì)層的屏障作用，可以提高藥物的透皮速度和吸收量[5-6]。類人膠原蛋白是一種分子結(jié)構(gòu)與人類皮膚中膠原蛋白結(jié)構(gòu)高度相似的膠原蛋白類物質(zhì)，具有極低的免疫原性、低排異反應(yīng)的特性，通過注射聯(lián)合滾輪微針導(dǎo)入更容易被皮膚吸收。本研究采用注射聯(lián)合微針導(dǎo)入Ⅲ型類人膠原蛋白，觀察其改善皮膚光老化的有效性和安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年6月-2022年3月在筆者醫(yī)院皮膚門診要求改善皮膚光老化的15例就醫(yī)者，年齡30～50歲，女14例，男1例。Fitzpatrick皮膚分型，6例為Ⅲ型，9例為Ⅳ型。所有就醫(yī)者均被告知整個(gè)研究過程，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合皮膚光老化診斷標(biāo)準(zhǔn)者，表現(xiàn)為毛孔粗大、眼周細(xì)紋、皮膚干燥、皮膚暗黃、膚色不均、皮膚松弛[7]；②Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有面部皮膚病者或有嚴(yán)重皮膚過敏史者，如：日光性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、白癜風(fēng)等；②6個(gè)月內(nèi)面部接受過任何其他美容治療者；③瘢痕體質(zhì)者；④有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病或精神病，如高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病等；⑤妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 儀器和材料：重組Ⅲ型真核酵母菌類人膠原蛋白（5 ml，蘇械注準(zhǔn)20222142112，蘇藥監(jiān)械生產(chǎn)許20090065號(hào)，江蘇奧普萊醫(yī)療用品有限公司），美卿噴劑輔料（50 g，蘇械注準(zhǔn)20232141074；蘇藥監(jiān)械生產(chǎn)許20090065號(hào)；江蘇奧普萊醫(yī)療用品有限公司），美卿皮膚修復(fù)貼輔料（30 ml，蘇械注準(zhǔn)20162140680；蘇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20120081號(hào)；江蘇奧普萊醫(yī)療用品有限公司），重組膠原蛋白軟膏（30 g，蘇械注準(zhǔn)20232141477；蘇藥監(jiān)械生產(chǎn)許20090065號(hào)；江蘇奧普萊醫(yī)療用品有限公司）。5%復(fù)方利多卡因乳膏（10克/支；同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司）。滾輪微針（規(guī)格1.0 mm；江蘇奧普萊醫(yī)療用品有限公司），針頭（規(guī)格34G/4 mm；蘇州長(zhǎng)城醫(yī)療器械有限公司），面部VISIA圖像分析儀（VISIA，Canfield公司，美國(guó)）。

1.4.2 術(shù)前準(zhǔn)備：治療前充分與就醫(yī)者溝通，告知類人膠原蛋白改善皮膚光老化的作用原理，治療流程，講解治療中可能存在的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，確保就醫(yī)者充分了解術(shù)中及術(shù)后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)，簽署治療知情同意書。清潔面部皮膚，潔面后進(jìn)行面部VISIA圖像分析，采集就醫(yī)者正位及雙側(cè)位45°相關(guān)圖像資料。面部外涂復(fù)方利多卡因乳膏，加保鮮膜覆蓋40～60 min。

1.4.3 治療方法：對(duì)就醫(yī)者面部皮膚消毒后進(jìn)行治療。①眼周注射：使用1 ml注射器配34G/4 mm針頭，從下眼瞼內(nèi)側(cè)向下眼瞼外側(cè)進(jìn)行多點(diǎn)注射重組Ⅲ型真核酵母菌類人膠原蛋白液，每點(diǎn)間隔4～5 mm，每點(diǎn)注射量為0.02 ml，單側(cè)下眼瞼區(qū)域注射3～4排，注射點(diǎn)如有出血，及時(shí)按壓，避免明顯瘀青，術(shù)后及時(shí)冷敷；②面部滾輪微針治療：采用1 mm滾針，以一定力度在面部治療區(qū)域進(jìn)行滾動(dòng)治療，治療順序依次為下巴、臉頰、鼻部、額頭，以皮膚紅腫、少量點(diǎn)狀滲血為宜，涂抹重組Ⅲ型真核酵母菌類人膠原蛋白液，繼續(xù)用滾動(dòng)滾針并按摩皮膚直至類人膠原蛋白液吸收。③治療結(jié)束后，面部用美卿皮膚修復(fù)貼敷料冷敷15～20 min。④取下面膜，全面部均勻涂抹重組膠原蛋白軟膏。以上治療方案，每月治療1次，共治療3次。所有就醫(yī)者在治療前及治療3次后1個(gè)月，在相同背景、光線及位置的條件下，進(jìn)行面部VISIA圖像分析。

1.4.4 術(shù)后注意事項(xiàng)及護(hù)膚方案：告知就醫(yī)者術(shù)后24 h之內(nèi)面部禁止沾水，此后每晚貼1貼美卿皮膚修復(fù)貼輔料，連續(xù)1周。早晚使用美卿噴劑輔料后涂重組膠原蛋白軟膏。1周內(nèi)禁食辛辣刺激食物，避免飲酒，禁止蒸桑拿及泡溫泉。治療期間做好皮膚保濕及修復(fù)，嚴(yán)格防曬，建議使用遮擋防曬（遮陽傘、遮陽帽等）。

1.5 臨床療效評(píng)估

1.5.1 主觀評(píng)價(jià)：根據(jù)治療前后的照片及就醫(yī)者自身感受，采用整體美學(xué)改善量表（Global Aesthetic Improvement Scale，GAIS）進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)改善程度評(píng)分-1～3分（-1分為更差，0分為無變化，1分為稍改善，2分為明顯改善，3分為完全改善）[8]。療程結(jié)束后1個(gè)月，根據(jù)治療前后的面部VISIA相關(guān)圖像資料，就醫(yī)者對(duì)兩側(cè)眼周皺紋，面部的毛孔、紋理和膚色進(jìn)行GAIS評(píng)分。計(jì)算治療有效率，有效率=（稍改善+明顯改善+完全改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 VISIA圖像分析：統(tǒng)計(jì)就醫(yī)者治療前、治療3次后1個(gè)月（療程結(jié)束后1個(gè)月）的面部VISIA相關(guān)圖像資料，評(píng)價(jià)皺紋、毛孔、紋理、棕色斑4項(xiàng)VISIA檢測(cè)指標(biāo)，其分值越小，代表相應(yīng)的皺紋越少，毛孔越小，皮膚越光滑，膚色越均勻白皙。

1.5.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：記錄治療過程中的疼痛和其他不良反應(yīng)，如暈針、感染、過敏、色素沉著、瘢痕等，并及時(shí)對(duì)癥處理。記錄就醫(yī)者術(shù)后眼周皮膚是否出現(xiàn)瘀青，并觀察隨訪術(shù)后是否有皮疹、紅腫、過敏、脫屑及瘙癢等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。使用（x?±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜O.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 主觀評(píng)估：根據(jù)GAIS評(píng)分結(jié)果顯示，療程結(jié)束后1個(gè)月就醫(yī)者在眼周皺紋、面部毛孔、紋理、膚色均不同程度改善，其中皮膚紋理和皮膚膚色改善有效率最高，毛孔有效率最低。見表1。

2.2 VISIA圖像分析：治療前與治療3次后1個(gè)月（療程結(jié)束后1個(gè)月）就醫(yī)者眼周皺紋，面部皮膚紋理和棕色斑均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。毛孔有改善趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。典型病例見圖2。

2.3 不良反應(yīng)：所有就醫(yī)者均完成3次治療，就醫(yī)者治療時(shí)均有輕微刺痛，疼痛均可耐受，治療后有即刻紅斑反應(yīng)，冷敷后紅斑消退。個(gè)別就醫(yī)者眼周皮膚出現(xiàn)瘀青，48～72 h后自行消退，治療后無感染、皮疹、紅腫、脫屑、瘢痕、色素沉著等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3? 討論

膠原蛋白不僅是維持皮膚彈性和強(qiáng)度的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，而且能夠與細(xì)胞相互作用并影響細(xì)胞的遷移、分化和增殖等功能[9]。隨著時(shí)間的流逝和日光的不斷照射，皮膚膠原蛋白含量逐漸減少、結(jié)構(gòu)逐漸退化，使皮膚出現(xiàn)衰老的表現(xiàn)，補(bǔ)充減少的膠原蛋白，可見改善衰老皮膚的外觀[10-11]。本實(shí)驗(yàn)使用的膠原蛋白是重組Ⅲ型真核酵母菌類人膠原蛋白，與人體膠原序列高度相似，類皮膚pH值，具有良好的生物相容性，易被皮膚吸收，能快速補(bǔ)充皮膚丟失的膠原蛋白，改善皺紋、粗糙，恢復(fù)皮膚彈性和光澤。

滾輪微針是一種帶軸的微針陣列設(shè)備，通過微針穿刺皮膚角質(zhì)層打開通往真皮層的微孔通道，使用微針導(dǎo)入藥物（或膠原蛋白），既減少了藥物的使用劑量又提高了藥物的療效。微針美容已廣泛應(yīng)用于臨床，通過對(duì)皮膚造成微小的損傷來刺激皮膚再生和結(jié)構(gòu)重塑、促進(jìn)皮膚的更新代謝，從而使皮膚年輕化[12-13]。研究表明，微針還可以改善膠原纖維的排列結(jié)構(gòu)，增加Ⅰ型膠原蛋白的含量[14]。由于外用涂抹方式使皮膚的吸收率非常有限，為了更有效和持久的效果，本研究通過注射聯(lián)合滾輪微針的方式導(dǎo)入重組Ⅲ型真核酵母菌類人膠原蛋白，通過可逆性的角質(zhì)層破壞從而達(dá)到膠原蛋白顯著性吸收的作用，以改善衰老肌膚狀態(tài)。

本研究中就醫(yī)者眼周皮膚直接給予注射膠原蛋白，能迅速補(bǔ)充皮膚缺失的膠原蛋白，通過3次注射治療后，眼周細(xì)紋得到明顯的改善。治療中使用34G/4 mm針頭進(jìn)行眼周注射，針頭細(xì)，治療時(shí)就醫(yī)者疼痛感輕，耐受性良好，且治療后瘀青情況少，即使個(gè)別點(diǎn)出現(xiàn)瘀青，2～3 d可自行消退，就醫(yī)者滿意度高。面部用1 mm長(zhǎng)的滾輪微針治療，治療深度可達(dá)真皮層，術(shù)中及術(shù)后立即涂抹類人膠原蛋白，通過補(bǔ)充膠原蛋白聯(lián)合滾輪微針對(duì)皮膚的刺激和結(jié)構(gòu)重塑作用，可大幅度地改善面部膚質(zhì)。本研究結(jié)果顯示治療后就醫(yī)者的皺紋、紋理和膚色明顯改善，但治療前后毛孔改善情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與部分就醫(yī)者同時(shí)存在油脂分泌旺盛引起的毛孔粗大和衰老性毛孔粗大有關(guān)，這類毛孔粗大問題可能需要聯(lián)合化學(xué)換膚、肉毒毒素注射、透明質(zhì)酸注射或點(diǎn)陣激光治療，才能取得理想的治療效果[15]。

綜上，眼周注射聯(lián)合面部微針導(dǎo)入膠原蛋白對(duì)皮膚光老化具有一定改善作用，尤其對(duì)皺紋、紋理、膚色改善顯著，且無明顯不良反應(yīng)。

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[收稿日期]2022-10-17

本文引用格式：楊榮麗，羅錦添，穆欣，等.眼周注射聯(lián)合面部微針導(dǎo)入膠原蛋白改善皮膚光老化的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（11）：95-98.