張錦瑞,史晶晶,袁鑫,彭孟凡,李彩霞,石勇,張衛(wèi)衛(wèi),苗明三

1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046; 2.好想你健康食品股份有限公司,河南 新鄭 451100

大棗為鼠李科植物棗ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果實(shí),甘,溫,歸脾、胃、心經(jīng),功善補(bǔ)中益氣,養(yǎng)血安神[1]。大棗為藥食同源上等佳品,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2],曰:“大棗味甘、平。主心腹邪氣,安中養(yǎng)脾,助十二經(jīng),平胃氣,通九竅,補(bǔ)少氣,少津液,身中不足,大驚,四肢重,和百藥。久服輕身長年?！爆F(xiàn)代藥理研究表明,大棗在免疫調(diào)節(jié)[3]、保肝[4-5]、抗腫瘤[6-7]、抗氧化[8]、抗疲勞[9]、抗抑郁[10]、耐缺氧[11]等多方面具有良好功效,應(yīng)用價(jià)值與發(fā)掘潛力頗高。

《本草綱目》全書共52卷,載藥1 892種[12],為16世紀(jì)前本草集大成者,提出藥食同源的觀點(diǎn),匯聚大量臨證經(jīng)驗(yàn),是具有重要學(xué)術(shù)價(jià)值的本草巨著[13-14]。本研究通過挖掘李時(shí)珍《本草綱目》有關(guān)大棗的組方及大棗相關(guān)應(yīng)用,進(jìn)行系統(tǒng)整理和分析總結(jié),為大棗配伍組方和臨床新用的探究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 組方來源挖掘《本草綱目》中明確含有大棗的組方,包括大棗的不同名稱和入藥形式,如紅棗、棗肉、陳棗、棗膏、干棗、干棗去核、大棗去皮、大棗去核等,共得到含大棗的組方105個(gè)。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范以《中華人民共和國藥典》2020版[1]和《中藥大辭典》[15]為規(guī)范,對組方中藥物的異名或者別名進(jìn)行統(tǒng)一,例如“茈胡”規(guī)范為“柴胡”,“青礬”“綠礬”規(guī)范為“皂礬”,“破故紙”規(guī)范為“補(bǔ)骨脂”,“當(dāng)門子”規(guī)范為“麝香”,“薰草”規(guī)范為“佩蘭”,“烏梅肉”規(guī)范為“烏梅(肉)”,“白芍藥”規(guī)范為“白芍”,“白茯苓”規(guī)范為“茯苓”等。藥物性味、歸經(jīng)、功效歸類以《中藥學(xué)》第4版[16]為準(zhǔn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析將符合標(biāo)準(zhǔn)的含大棗組方逐一輸入Excel 2016建立數(shù)據(jù)庫,采用Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件和IBM SPSS Statistics 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)描述。

2 結(jié)果

2.1 含大棗組方分布頻數(shù)統(tǒng)計(jì)《本草綱目》除百病主治藥部分,該書按自然屬性分為水、火、土、金石、草、谷、菜、果、木、器服、蟲、鱗、介、禽、獸、人共16部60類,附方11 096個(gè)。經(jīng)統(tǒng)計(jì),《本草綱目》中含大棗的組方共105個(gè),占全書附方比例為0.95%。大棗涉及百病主治和水部、金石部、草部、谷部、菜部、果部、木部、蟲部、鱗部、介部等12部,其中草部、果部和金石部使用頻次位列前3,見表1。

表1 含大棗組方分布及頻數(shù)

2.2 含大棗組方劑型、服用方式及主治疾病在105個(gè)含大棗的組方中,可分為7種不同的劑型,其中以丸劑(40次)、水煎劑(31次)、散劑(15次)居多,另有酒劑、錠劑等。由于大棗藥食同源的特性,亦可見其“嚼服”“煨熟服”等服用方式。其中內(nèi)服90次,外用15次,占比分別為85.71%和14.29%。主治疾病共涉及58種中醫(yī)疾病,累計(jì)頻數(shù)為113次,常用于治療泄瀉、水腫、反胃吐食、心煩等疾病,以脾胃系疾病為主,見表2。此外,含大棗組方用以治療傳染病共有瘧疾(瘴瘧、厥瘧、脾瘧、寒瘧、熱瘧等),霍亂、傷寒11次,占比9.73%。

表2 含大棗組方主治疾病(頻次≥2次)

2.3 含大棗組方藥物統(tǒng)計(jì)

2.3.1 使用頻次及類別將105個(gè)含大棗組方中全部藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì),共得到136味中藥,累計(jì)頻次389次,使用頻次≥4次的藥物共有17種,累計(jì)頻次220次。使用頻次最高的前6味藥物是大棗、生姜、甘草、白術(shù)、人參、厚樸,見表3。藥物類別排序前3位分別為補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥,與高頻藥物類別基本一致,見表4。

表3 含大棗組方高頻藥物使用頻次(頻次≥4次)

表4 含大棗組方藥物類別

2.3.2 性味歸經(jīng)頻次含大棗組方中136味中藥的性味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:溫性(53次,38.97%)為主,其余依次為寒性(38次,27.94%)、平性(33次,24.26%)、涼性(6次,4.41%)、熱性(6次,4.41%);藥味以辛(60次,28.57%)、甘(55次,26.19%)、苦(50次,23.81%)為主,其余依次是咸(15次,7.14%)、酸(14次,6.67%)、澀(13次,6.19%)、淡(3次,1.43%);藥物歸經(jīng)中肺經(jīng)(62次,17.56%)、脾經(jīng)(61次,17.28%)、肝經(jīng)(53次,15.01%)、腎經(jīng)(50次,14.16%)、胃經(jīng)(44次,12.46%)。

2.3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用Clementine 12.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行含大棗組方高頻藥物(頻次≥4次)的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,條件設(shè)置支持度為5%,置信度為100%,選擇最大前項(xiàng)數(shù)為5,利用Apriori建模進(jìn)一步挖掘中藥之間的配伍關(guān)系,得到了8組核心中藥組合,提升度值均大于1,證實(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表5。高頻藥物“數(shù)據(jù)源-類型-網(wǎng)絡(luò)化”關(guān)聯(lián)圖,見圖1。

圖1 高頻藥物網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)圖

表5 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析(頻次≥4次)

2.3.4 聚類分析運(yùn)用IBM SPSS Statistics 25.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對含大棗組方高頻藥物(頻次≥4次)進(jìn)行聚類分析,可將中藥分組大致歸為5類。類1:蒼術(shù)、陳皮、厚樸、甘草、人參、白術(shù)、炙甘草、黃芪、茯苓;類2:生姜、附子、蔥白;類3:大黃、芫花、葶藶子;類4:大棗;類5:蓖麻子。高頻藥物聚類分析樹狀圖見圖2。

圖2 高頻藥物聚類分析樹狀圖

2.4 大棗用藥劑量在105個(gè)含大棗組方中,明確用量的記載共55次,占比52.38%,其中頻數(shù)最多為“一枚”(13次,23.64%),如治一切傷寒:“神白散:白芷一兩、生甘草半兩、姜三片、蔥白三寸、棗一枚、豉五十粒,加水二碗,煎藥服下取汗。不汗再服”;治走馬牙疳:“用紅棗一個(gè),去核,填入石膽,包在紙內(nèi),煅紅。等全冷后,研細(xì)敷牙,使涎外出?！庇昧孔畲鬄椤叭倜丁?治脾胃虛弱:“用平胃散一斤加干餳糟(炒)二斤半、生姜一斤半、紅棗三百個(gè)(煮取肉,焙干),一起研為末,逐日煎湯服?！本_劑量描述可見“半錢”“二錢”“三斤”等。大棗常用量范圍為1～20枚,見表6。

表6 含大棗組方用藥劑量統(tǒng)計(jì)

2.5 大棗用藥宜忌及注意事項(xiàng)《本草綱目》載:“五宜……黃色宜甘,脾病宜食粳、牛、棗、葵”;“五禁……肝病禁辛,宜食甘:粳、牛、棗、葵”;“螃蟹忌荊芥、柿子、橘子、軟棗”;“生蔥忌蜜、雞、棗、犬肉、楊梅”;“棗子忌蔥、魚”等。李時(shí)珍曰:“今人蒸棗多用糖、蜜拌過,久食最損脾、助濕熱也。啖棗多,令人齒黃生”,“若無故頻食,則生蟲損齒,貽害多矣”。因此,肝脾有疾宜食性甘之棗,而不宜多食;棗忌與蔥、蟹、魚同食。

3 討論

基于數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果可知,《本草綱目》中含大棗組方共有105個(gè),涉及中藥136味,累計(jì)使用頻數(shù)為389次。組方分布主要集中于草部、果部、金石部、木部;劑型以丸劑、水煎劑、散劑居多;主要服用方式為內(nèi)服,內(nèi)服與外用比例為61;治療疾病以脾胃系疾病和傳染病較多。組方藥物方面,使用頻數(shù)最高的前6味分別為大棗、生姜、甘草、白術(shù)、人參、厚樸,藥性以溫性最多,藥味多為辛味、甘味和苦味。組方中藥物主要?dú)w肺、脾兩經(jīng),與主治疾病系統(tǒng)相關(guān)臟腑高度契合。大棗常用量為一枚至二十枚。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示,8組核心藥對支持度由高到低依次為大棗-生姜(補(bǔ)虛藥-解表藥)、大棗-甘草(補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥)、大棗-人參(補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥)、大棗-白術(shù)(補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥)、大棗-厚樸(補(bǔ)虛藥-化濕藥)、大棗-蔥白(補(bǔ)虛藥-解表藥)、大棗-葶藶子(補(bǔ)虛藥-化痰止咳平喘藥)、大棗-蓖麻子(補(bǔ)虛藥-瀉下藥),均為2聯(lián)藥物組合。高頻藥物聚類分析結(jié)果顯示,類1聚為補(bǔ)虛藥、理氣藥、化濕藥和利水滲濕藥;類2聚以解表藥、溫里藥;類3聚以瀉下藥、化痰止咳藥;類4為補(bǔ)虛藥;類5為瀉下藥。類1中“蒼術(shù)、陳皮、厚樸、甘草”組成平胃散,燥濕祛痰,行氣健脾,為治療脾胃不和的基本方劑;人參、白術(shù)、炙甘草、茯苓組成四君子湯,益氣補(bǔ)中,溫養(yǎng)脾胃,《太平惠民和劑局方》謂其:“常服溫和脾胃,進(jìn)益飲食,辟寒邪瘴霧氣。”

近年來,大棗的相關(guān)研究涉及臨床應(yīng)用、藥理實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)挖掘、成分測定、理論分析等諸多方面。大棗的現(xiàn)代臨床應(yīng)用以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)依據(jù),汲取古籍經(jīng)方中的治療經(jīng)驗(yàn),并運(yùn)用于臨床辨證施治。大棗配伍以甘麥大棗湯[17-19]、葶藶大棗瀉肺湯[20-22]等加減方居多,具有一定現(xiàn)實(shí)性、創(chuàng)新性,大棗作為主藥,其研究集中于心血管系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等[23],其中大棗在中成藥中的應(yīng)用特點(diǎn)與《本草綱目》相近,主治疾病為脾胃系疾病,與甘草組成核心藥對,成方以四君子湯為主[24]。

通過數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),大棗治療傳染性疾病的研究較少,《溫疫論》《廣瘟疫論》等古籍中均有包含大棗在內(nèi)的常用藥對[25]。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)亦證實(shí),大棗多糖具有抗炎、提升免疫力等顯著功效[26-28]。《溫疫論》曰:“疫者,感天地之癘氣……此氣之來,無論老少強(qiáng)弱,觸之即病,邪從口鼻而入?！薄端貑枴ご谭ㄕ摗吩?“五疫之至,皆相染易……不相染者,正氣內(nèi)存,邪不可干,避其毒氣。”疫癘邪氣自口鼻入侵肺臟,“肺主氣屬衛(wèi)”,肺強(qiáng)則衛(wèi)氣勝,外邪難染。《長沙藥解》曰:“生津潤肺”,《日華子本草》曰:“潤心肺”,李杲曰:“溫以補(bǔ)脾經(jīng)不足……調(diào)營衛(wèi)”等?！侗窘?jīng)疏證》曰:“《傷寒論》《金匱要略》兩書,用棗者五十八方,其不與姜同用者,十一方而已,大率姜與棗聯(lián),為和營衛(wèi)之主劑,姜以主衛(wèi),棗以主營……一者營衛(wèi)之氣為邪阻于內(nèi)……助之于內(nèi)者,欲其和里之力優(yōu),而后外達(dá)能銳,故棗重于姜?！币陨险f明大棗具有潤肺、和營衛(wèi)之功,棗姜同用和里抗邪效力更著[29-30],與本研究關(guān)聯(lián)規(guī)則最佳藥對“大棗-生姜”高度一致。研究表明,消化系統(tǒng)與免疫功能的關(guān)系非常密切[31-33]。四君子湯、平胃散能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[34-37]。大棗中有效成分對淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用[38-39],達(dá)到扶正御邪的作用。因而,大棗補(bǔ)脾益胃潤肺、和營衛(wèi),能夠提高免疫功能,對傳染性疾病起到一定防治作用[40]。

綜上,本研究通過對《本草綱目》中含大棗組方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析探究大棗的用藥規(guī)律、主治疾病和配伍特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)全書中大棗的應(yīng)用頗多,治療最多的疾病是脾胃系疾病和傳染病,核心藥對為“大棗-生姜”,組方高頻藥物聚類以平胃散和四君子湯為主,可運(yùn)用“后天之本”脾胃論-補(bǔ)虛扶正-“治未病”模式開展相關(guān)臨床新用,以期為大棗現(xiàn)代深入研究和臨床創(chuàng)新開發(fā)提供參考依據(jù)。