孫振
查閱文獻可知,早在春秋時期的《管子·地員》中,就有關(guān)于細辛的記載。成書于漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》是我國第一部藥學(xué)專著,書中將細辛列為上品,稱細辛“味辛,溫。主咳逆,頭痛腦動,百節(jié)拘攣,風濕痹痛,死肌。久服明目,利九竅,輕身長年”。東漢末年“醫(yī)圣”張仲景所著《傷寒雜病論》中的方劑有多首含有細辛,其中包括著名的小青龍湯、麻黃附子細辛湯、當歸四逆湯、射干麻黃湯,時至今日仍在臨床得到廣泛應(yīng)用。
不過,對于大眾來說,對細辛的了解可能更多來自馬兜鈴酸腎病—那么,細辛與馬兜鈴酸腎病有什么關(guān)系呢?通過幾個問題,我們簡單地了解一下。
問題一:什么是馬兜鈴酸腎?。?/p>
近些年,國內(nèi)外不斷報道含馬兜鈴酸中藥材導(dǎo)致的腎毒性,一段時間令人“談鈴色變”,使大眾對中藥安全性產(chǎn)生質(zhì)疑和擔憂。根據(jù)《腎臟病臨床診療指南》,馬兜鈴酸腎?。ˋAN)是一類由馬兜鈴、關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤等含有馬兜鈴酸的藥物所造成的急性或慢性腎小管間質(zhì)疾病。眾多研究表明:馬兜鈴酸類化合物和含馬兜鈴酸類化合物中藥確實可能導(dǎo)致急性腎毒性、腎間質(zhì)纖維化、突變以及腫瘤。
問題二:細辛為何與馬兜鈴酸腎病“結(jié)緣”?
國家藥監(jiān)局于2004年發(fā)布了《關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知》(以下簡稱《通知》),《通知》根據(jù)對含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應(yīng)的報道以及毒副作用研究和結(jié)果的分析,取消廣防己、青木香的藥用標準;加強了對含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的管理。
中藥細辛為馬兜鈴科植物北細辛、漢城細辛或華細辛的干燥根和根莖,收載于《中國藥典(一部)》(2020年版)。因細辛為馬兜鈴科植物,含有部分馬兜鈴酸類化合物,因此也引起了臨床對細辛臨床用藥安全性的關(guān)注—但是,《通知》中并沒有提到細辛藥材及含細辛的中藥制劑。
問題三:細辛會不會導(dǎo)致馬兜鈴腎???
研究結(jié)果顯示,馬兜鈴酸類化合物雖然成分眾多,但毒性大小不同,其中有腎臟毒性和潛在致癌性的主要為馬兜鈴酸-Ⅰ和馬兜鈴酸-Ⅱ。細辛主要含無明顯毒性的馬兜鈴酸-Ⅳa,而有毒的馬兜鈴酸-Ⅰ馬和兜鈴酸-Ⅱ含量極低或未檢出,故風險很低。此外,國家藥監(jiān)局官網(wǎng)至今未見有關(guān)細辛導(dǎo)致馬兜鈴酸腎病的報道。細辛作為常用中藥飲片以及含有細辛的中成藥仍在藥典中收載,并在臨床中廣泛應(yīng)用。
問題四:臨床使用細辛有什么注意事項?
總的來說,不同馬兜鈴科植物所含的馬兜鈴酸類成分差別較大,其毒性大小也有很大差別,細辛導(dǎo)致馬兜鈴酸腎病的風險極低。明代李時珍《本草綱目》記載:“細辛非華陰者不得為真,若單用末,不可過一錢,多則氣悶塞,不通者死?!薄吨袊幍洌ㄒ徊浚罚?020年版)中細辛的用量為1~3 g;散劑每次服0.5~1 g;外用適量。因此,臨床使用細辛時要細心。