張 奕，張海祥

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院藥學(xué)部；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，新疆 烏魯木齊 830028）

疼痛是癌癥患者的最常見癥狀之一，臨床中約75%的癌癥患者均遭受疼痛的折磨，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量，在中重度癌性疼痛的治療中，目前多用阿片類藥物進(jìn)行控制與緩解，但長期使用阿片類藥物，易對(duì)患者的胃腸道、呼吸、皮膚等系統(tǒng)造成不良影響，發(fā)生惡心嘔吐、過敏及呼吸抑制等不良反應(yīng)[1]。近年來，中醫(yī)藥在癌性疼痛的控制中取得了積極成果，成為傳統(tǒng)止痛方案的有效補(bǔ)充。中醫(yī)認(rèn)為，癌性疼痛屬本虛標(biāo)實(shí)，多數(shù)為因虛而得病，因?qū)嵍峦?，是一種全身屬虛、局部屬實(shí)的病癥，應(yīng)以溫陽散寒、化瘀通絡(luò)止痛為治法，并兼以行氣化痰、扶正補(bǔ)虛。相關(guān)研究顯示，中醫(yī)定向透藥療法作為一種先進(jìn)的綜合疊加治療技術(shù)，能在治療儀的引導(dǎo)下，將藥物的有效成分直接從皮膚定向送達(dá)病灶位置，從而實(shí)現(xiàn)疼痛的有效緩解并提高治療安全性[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懼兄囟劝┬蕴弁椿颊卟捎弥嗅t(yī)定向透藥療法聯(lián)合阿片類藥物治療對(duì)其去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、前列腺素E2（PGE2）、P 物質(zhì)（SP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2023 年1 月至5 月新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院收治的60 例中重度癌癥患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組30例。對(duì)照組患者中男性16 例，女性14 例；年齡30～74歲，平均（52.02±9.17）歲。試驗(yàn)組患者中男性18 例，女性12 例；年齡31～73 歲，平均（52.04±9.25）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《癌性疼痛診療規(guī)范（2011 版）》[3]與《癌性疼痛中醫(yī)外治診療規(guī)范專家共識(shí)意見》[4]中癌性疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②疼痛強(qiáng)度為中度或重度，疼痛數(shù)字評(píng)分法（NRS）[5]評(píng)分≥4 分；③存活時(shí)間>3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致的疼痛；②合并精神類疾病，不能配合治療與問卷調(diào)查；③過敏體質(zhì)；④正在接受其他鎮(zhèn)痛方法治療。本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者使用常規(guī)治療，即開始1～3 d內(nèi)（第一階段），給予患者阿片類藥物鹽酸嗎啡片（青海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H63020015，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，用量為10 mg/次，每間隔6 h 口服1 次。在隨后的4～14 d 內(nèi)（第二階段）加用鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊(cè)證號(hào)J20140125，規(guī)格：10 mg/片），用量為10 mg/次，每間隔12 h 口服1 次，期間觀察患者的疼痛情況，參考爆發(fā)痛次數(shù)及止痛持續(xù)時(shí)間等適當(dāng)增加或減少鹽酸嗎啡片的用量，持續(xù)治療14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)定向透藥療法，中藥復(fù)方組方：乳香、延胡索、細(xì)辛、肉桂、小茴香、丁香、沒藥每味各10 g，冰片3 g。將上述藥材研磨成粉狀后輔以適當(dāng)凡士林調(diào)成膏狀，取約5 g 藥膏均勻涂抹于電極片中心，將電極片緊貼于皮膚痛點(diǎn)部位，連接定向透藥儀（桂林市威諾敦醫(yī)療器械有限公司，桂械注準(zhǔn)20172090176，型號(hào)：WND-ZZ-2TD-C），接通電源、打開開關(guān)，根據(jù)患者情況選擇檔位，30 min/次，1 次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前及治療14 d 后的疼痛情況，其中疼痛強(qiáng)度予以NRS 評(píng)估，NRS 評(píng)分疼痛程度分為0～10 分。0 分為無痛；1～3 分為輕度疼痛，即略有疼痛感，未影響生活和工作，睡眠不受干擾；4～6 分為中度疼痛，即疼痛感明顯，無法忍受，需用止痛劑，睡眠受干擾；7～10 分為重度疼痛，即疼痛感非常劇烈，嚴(yán)重影響睡眠，伴有自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，無法忍受，需用止痛劑；疼痛影響予以簡明疼痛調(diào)查量表（BPI）評(píng)估[6]，從疼痛對(duì)患者7 個(gè)方面產(chǎn)生的影響進(jìn)行評(píng)估，包括日常生活、情緒、行走能力、工作、人際關(guān)系、睡眠及生活樂趣，分為0～10 分，分值越高疼痛對(duì)患者的影響越大。②比較兩組患者阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)、止痛起效及持續(xù)時(shí)間。③比較兩組患者治療前及治療14 d 后的疼痛介質(zhì)水平，分別取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心15 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒及配套的酶標(biāo)儀測定血清中NE、DA、5-羥色胺（5-HT）、PGE2、SP 的水平。④比較兩組患者治療前及治療后的生活質(zhì)量，生活質(zhì)量借助卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，評(píng)分范圍為0～100 分，分?jǐn)?shù)與患者體能狀況呈正相關(guān)，即分?jǐn)?shù)越高代表患者體能狀況越好。⑤比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括便秘、惡心嘔吐、皮膚不適、頭痛頭暈、呼吸抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（疼痛強(qiáng)度評(píng)分與疼痛影響評(píng)分、阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)、止痛起效及持續(xù)時(shí)間、疼痛介質(zhì)等）經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以()表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛強(qiáng)度評(píng)分與疼痛影響評(píng)分比較與治療前比，治療14 d 后兩組患者NRS 與BPI 評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者疼痛強(qiáng)度評(píng)分與疼痛影響評(píng)分比較(分，)

表1 兩組患者疼痛強(qiáng)度評(píng)分與疼痛影響評(píng)分比較(分，)

注：與治療前比，*P<0.05。NRS：疼痛數(shù)字評(píng)分法；BPI：簡明疼痛調(diào)查量表。

2.2 兩組患者阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)、止痛起效及持續(xù)時(shí)間比較試驗(yàn)組患者的阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；與對(duì)照組比，試驗(yàn)組止痛起效時(shí)間縮短，止痛持續(xù)時(shí)間延長，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組患者阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)、止痛起效及持續(xù)時(shí)間比較()

表2 兩組患者阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)、止痛起效及持續(xù)時(shí)間比較()

2.3 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較與治療前比，治療14 d 后兩組患者血清NE、DA、5-HT、PGE2、SP 水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較(ng/mL，)

注：與治療前比，*P<0.05。NE：去甲腎上腺素；DA：多巴胺；5-HT：5-羥色胺；PGE2：前列腺素E2；SP：P 物質(zhì)。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較治療前，試驗(yàn)組患者KPS評(píng)分為（50.04±5.11）分，對(duì)照組患者為（49.19±5.08）分。治療后，試驗(yàn)組患者KPS 評(píng)分為（77.42±8.64）分，對(duì)照組患者為（69.18±8.54）分。與治療前比，治療后兩組患者KPS 評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.715，P<0.05）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（26.67%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

癌性疼痛是中晚期癌癥患者最常見的臨床癥狀，在癌性疼痛控制中，藥物治療是最為普遍的方式，阿片類藥物是治療中重度癌性疼痛的一線藥物，能有效緩解多數(shù)癌癥患者的疼痛癥狀，但長期應(yīng)用有導(dǎo)致成癮的可能。鹽酸嗎啡片和鹽酸羥考酮緩釋片作為強(qiáng)阿片類藥物的緩釋制劑，能持續(xù)緩解中重度癌性疼痛，既可長效鎮(zhèn)痛，又可用于癌性疼痛滴定給藥，在癌痛控制中發(fā)揮了不可替代的作用[8]。

中醫(yī)定向透藥療法作為將中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、物理學(xué)有機(jī)融合的新型治療技術(shù)，能使藥物中的有效成分更加深入地直達(dá)病灶部位，靶向作用于患處病灶，起到清熱止痛、疏經(jīng)通絡(luò)及改善局部循環(huán)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者NRS、BPI 評(píng)分均低于對(duì)照組，表明中醫(yī)定向透藥療法可以更好地減輕癌性疼痛。有學(xué)者提出，在使用鹽酸羥考酮緩釋片的基礎(chǔ)上開展醫(yī)定向透藥療法治療，能發(fā)揮顯著的緩釋作用，減少阿片類藥物的用量，并達(dá)到減少爆發(fā)痛次數(shù)和提高患者生活質(zhì)量的目的，取得了較好的治療效果[9]。本研究中，試驗(yàn)組患者阿片類藥物用量、爆發(fā)痛次數(shù)均少于對(duì)照組，止痛起效時(shí)間較對(duì)照組縮短，KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，進(jìn)一步提示中醫(yī)定向透藥療法對(duì)于緩解中重度癌性疼痛具有積極作用。中醫(yī)定向透藥療法的原理在于利用藥物透過皮膚、黏膜、腧穴、孔竅等部位直接吸收，發(fā)揮整體和局部調(diào)節(jié)作用，是中藥治療癌性疼痛最常用的方法之一。而本次試驗(yàn)中選用的中藥乳香可行氣通絡(luò)、活血止痛，延胡索能溫陽散寒、通絡(luò)止痛，沒藥能散瘀止痛，細(xì)辛、肉桂、小茴香、丁香能溫腎暖肝、行氣止痛，諸藥合用并聯(lián)合中醫(yī)定向透藥療法，能借助熱力及電刺激，使藥物更加有效地滲透皮膚直達(dá)病灶，并在一定程度上提高藥效的持續(xù)時(shí)間，減少給藥次數(shù)，緩解疼痛[10]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者各項(xiàng)疼痛介質(zhì)水平均低于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示中醫(yī)定向透藥療法聯(lián)合阿片類藥物可以通過降低疼痛介質(zhì)水平，緩解疼痛，同時(shí)安全性良好。

綜上，中醫(yī)定向透藥療法聯(lián)合阿片類藥物治療中重度癌性疼痛效果良好，起效更快，能在減少阿片類藥物用量的基礎(chǔ)上提高疼痛緩解程度，降低疼痛介質(zhì)水平，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，且安全性良好，值得臨床推行。